多年來壤靶,手術(shù)、化療惊搏、放療以及靶向藥物等是癌癥治療的常用方法贮乳,抗體偶聯(lián)藥物(ADC)是一種很有前途的癌癥治療新型療法,通過將細(xì)胞毒性有效載荷靶向腫瘤細(xì)胞恬惯。在單克隆抗體與靶抗原結(jié)合時(shí)向拆,ADC被內(nèi)化到腫瘤細(xì)胞中。最終的接頭分解會促進(jìn)有效載荷的細(xì)胞內(nèi)釋放酪耳,并在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其破壞微管或DNA的作用浓恳,是目前腫瘤領(lǐng)域發(fā)展最快的藥物之一。
1.乳腺癌-ESG401
ESG401是重組人源化抗Trop2單抗-SN38偶聯(lián)物碗暗,在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的1a期臨床(NCT04892342)中奖蔓,ESG401顯示出有前景的抗腫瘤活性。該數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)表于《Cell》讹堤。該試驗(yàn)共納入40例患者吆鹤,其中轉(zhuǎn)移性激素受體陽性(HR+)人表皮生長因子受體 2(HER2)陰性乳腺癌(HR+/HER2?BC)患者和三陰性乳腺癌(TNBC)患者均18例,HER2+乳腺癌2例洲守,子宮內(nèi)膜癌(EC)和腺樣囊性癌(ACC)各1例疑务,結(jié)果顯示:34.2%的患者腫瘤縮小或消失,臨床獲益率(CBR)為 50.0%梗醇,25例患者病情得到控制知允,疾病控制率(DCR)為 65.8%,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為 6.3 個(gè)月叙谨,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為 5.1 個(gè)月温鸽。
截圖源于參考資料2
該藥物于近日被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種,用于既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的不可手術(shù)的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陰性三陰性乳腺癌涤垫。
2.非小細(xì)胞肺癌-SHR-A2009
SHR-A2009是一款HER3 ADC藥物姑尺,2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會上公布了SHR-A2009治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的I期研究數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)共126例患者接受治療蝠猬,結(jié)果顯示:48例患者腫瘤縮小切蟋,62例患者病情穩(wěn)定(SD),88.9%的患者病情得到控制榆芦,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為8.2個(gè)月柄粹,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為6.9個(gè)月。
截圖源于參考資料3
接受7.5mg/kg劑量組治療的12例患者中匆绣,4例患者腫瘤縮小驻右,7例患者病情穩(wěn)定(SD),疾病控制率(DCR)高達(dá)91.7%崎淳,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為12.3個(gè)月旺入。
接受9.0mg/kg劑量組治療的49例患者中,23例患者腫瘤縮小凯力,23例患者病情穩(wěn)定(SD),疾病控制率(DCR)高達(dá)93.9%礼华,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為8.3個(gè)月咐鹤。
接受7.5-9.0mg/kg治療的94例患者中,38例患者腫瘤縮小圣絮,50例患者病情穩(wěn)定(SD)祈惶,疾病控制率(DCR)為93.6%,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為8.3個(gè)月扮匠,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為9.6個(gè)月捧请。
3.鉑耐藥卵巢癌(PROC)-SHR-A1921
SHR-A1921是一款以TROP-2為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),SHR-A1921治療鉑耐藥卵巢癌(PROC)的首次人體I期研究中棒搜,接受3.0mg/kg劑量組治療的26例患者均實(shí)現(xiàn)疾病控制疹蛉,疾病控制率(DCR)高達(dá)100%,42.3%的患者得到客觀緩解力麸,中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDoR)為9.9個(gè)月可款,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為7.9個(gè)月。接受2.0+2.0mg/kg劑量組治療的20例患者中有58.8%的患者實(shí)現(xiàn)客觀緩解克蚂,疾病控制率(DCR)為94.1%闺鲸,中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDoR)為6.3個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為6.9個(gè)月埃叭。
4.小細(xì)胞肺癌-ZL-1310
ZL-1310是一款靶向Delta樣配體3(DLL3)的新一代抗體偶聯(lián)藥物(ADC)摸恍,在ZL-131治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者中的全球1a期臨床研究中,19例廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者有74%的患者實(shí)現(xiàn)客觀緩解赤屋,14例患者均為部分緩解(PR)立镶,3例患者病情穩(wěn)定(SD)壁袄。
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5.尿路上皮癌-維迪西妥單抗
維迪西妥單抗是我國自主研發(fā)的一款抗體偶聯(lián)藥物(ADC),在維迪西妥單抗聯(lián)合帕博利珠單抗在未經(jīng)治療的HER2有表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的RC48-G001研究中谜慌,20例患者有7例實(shí)現(xiàn)完全緩解(CR)然想,8例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR),4例患者病情穩(wěn)定(SD)欣范,75%的患者腫瘤縮小或消失变泄。
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6.胃癌-德曲妥珠單抗
優(yōu)赫得(德曲妥珠單抗,DS-8201恼琼,Enhertu妨蛹,T-Dxd)是一款靶向HER2的新型ADC藥物,是ADC藥物的杰出代表晴竞。II期DESTINY-Gastric01試驗(yàn)中蛙卤,51%的患者腫瘤縮小或消失,86%的患者病情得到控制噩死,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為11.3個(gè)月颤难。
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該藥物已在國內(nèi)獲批用于HER2陽性胃癌患者以及乳腺癌和肺癌患者。
結(jié)語
ADC藥物是癌癥治療的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一已维,目前國內(nèi)外均在積極探索探究中行嗤,相信隨著技術(shù)的不斷精進(jìn),ADC藥物將更進(jìn)一步的造福癌癥患者垛耳,改善患者的生活質(zhì)量栅屏,延長患者生存期,讓越來越多的患者有藥可吃堂鲜。
參考資料
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2.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00428-2
3.https://www.bing.com/ck/a?!&&p=4cc0bcd1134e3c68a0a7dc17f19738244f2bafdf2048245369bcaa02a9a4e15cJmltdHM9MTczMDY3ODQwMA&ptn=3&ver=2&hsh=4&fclid=16e7598d-50d6-6a3a-21d7-4dbe519c6b9d&psq=Phase+I+study+of+SHR-A2009%2c+a+HER3-targeted+ADC%2c+in+pretreated+EGFR-mutated+NSCLC&u=a1aHR0cHM6Ly9jc2xpZGUuY3RpbWVldGluZ3RlY2guY29tL2VzbW8yMDI0L3B1YmxpYy9kb3dubG9hZF91cGxvYWRlZF9tZWRpYS9wZGYvNDY0Nw&ntb=1
4.https://ir.zailaboratory.com/static-files/a26d65b9-34a3-4778-b88f-60c5f5344ee9
5.https://www.urotoday.com/conference-highlights/esmo-2024/esmo-2024-bladder-cancer/154846-esmo-2024-preliminary-efficacy-and-safety-of-disitamab-vedotin-dv-with-pembrolizumab-p-in-treatment-tx-naive-her2-expressing-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma-la-muc-rc48g001-cohort-c.html
6.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2004413?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
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