Sci Adv | 納米顆粒給藥聯(lián)合RNA療法治療髓母細胞瘤
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?
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髓母細胞瘤是一種始于小腦的小兒惡性腦腫瘤谴返。它可能發(fā)生在成年人中，但不太常見〗ǎ總體而言，尚未擴散的髓母細胞瘤患兒的存活率約為70%至80%。如果髓母細胞瘤已經(jīng)擴散到脊髓，存活率約為60%颂郎。UNC Lineberger綜合癌癥中心研究人員進行的一項新研究表明，兩種作為靶向抑制劑的藥物的新型組合容为，以納米顆粒制劑形式給藥乓序，可以延長髓母細胞瘤小鼠的存活時間。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Science Advances》雜志上的一篇題為“Enhancing CDK4/6 inhibitor therapy for medulloblastoma using nanoparticle delivery and scRNA-seq–guided combination with sapanisertib”的論文中坎背。
“CDK4/6抑制劑對腦腫瘤的治療潛力受到復(fù)發(fā)的限制替劈。”研究人員寫道得滤，“為了解決復(fù)發(fā)問題陨献，我們在轉(zhuǎn)基因小鼠中測試了CDK4/6抑制劑palbociclib（POx-Palbo）的納米顆粒制劑，可單獨或與我們分析建議的特定藥物聯(lián)合使用耿戚，以發(fā)展出SHH驅(qū)動的髓母細胞瘤湿故“⒊茫”
“我們發(fā)現(xiàn)膜蛔，F(xiàn)DA批準的乳腺癌藥物帕博西林（palbociclib）可能對髓母細胞瘤有效坛猪，但作為單一藥物，它并不能治愈皂股，因為它在大腦中停留的時間不夠長墅茉，而且腫瘤可能對它產(chǎn)生耐藥性∥啬牛”UNC醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系教授兼研究副主席就斤、該文章的共同通訊作者、Timothy R. Gershon醫(yī)學(xué)博士說蘑辑，“在我們對小鼠的研究中洋机，我們通過開發(fā)一種納米顆粒制劑來解決有限的腦滲透問題，這種制劑可以更有效地將治療藥物輸送到大腦中洋魂。然后绷旗，我們研究了為什么長期用藥會產(chǎn)生耐藥性，最終我們發(fā)現(xiàn)了一種耐藥機制副砍，我們可以通過添加另一種藥物sapanisertib來針對這種機制衔肢。”
髓母細胞瘤目前的治療標準包括手術(shù)豁翎、放療和化療角骤。雖然這種治療方法通常是有效的，但它可能會產(chǎn)生致殘的副作用心剥。
研究人員決心開發(fā)一種補充輻射的藥物邦尊，以便臨床醫(yī)生可以降低輻射劑量并減少腦損傷。
研究人員將重點放在藥物palbociclib上优烧，該藥物能破壞癌細胞的增殖周期蝉揍，并對乳腺癌有效。由于palbociclib進入大腦的能力有限匙隔，研究人員轉(zhuǎn)而使用納米顆粒載體疑苫，以幫助增加髓母細胞瘤藥物暴露，并減少脫靶毒性纷责。他們用來制備納米顆粒的方法已經(jīng)被證明是有效的捍掺，并且適用于其他藥物。
通過分析能夠在用palbociclib治療的小鼠中生長的髓母細胞瘤細胞的基因表達模式再膳，作者確定了一種可被mTOR抑制劑Sapaniertib靶向的耐藥機制挺勿。然后，作者證明了以納米顆粒形式遞送的palbocicbib和sapanisertib的組合比單獨使用任何一種藥物更有效喂柒。
“結(jié)合palbociclib和sapanisertib的納米顆粒制劑也可以與標準輻射很好地結(jié)合不瓶，可能在不增加復(fù)發(fā)風(fēng)險的情況下實現(xiàn)更低禾嫉、毒性更小的輻射劑量∥秘ぃ”該研究的共同通訊作者熙参、副教授、UNC Eshelman藥學(xué)院轉(zhuǎn)化納米制劑研究核心設(shè)施主任麦备、Marina Sokolsky-Papkov?博士說孽椰，“我們的下一步是讓納米顆粒被批準用于人體，并尋找提高產(chǎn)量以供人體使用的方法凛篙∈蜇遥”
