CAR-T細(xì)胞療法利用人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗惡性疾病的自然能力椭蹄，并根據(jù)不同的疾病選擇不同的增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的方法勋乾，在各種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用。
近期政模，北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表綜述呐粘，討論了CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤中的進(jìn)展满俗。
B 細(xì)胞惡性腫瘤中的潛在靶點(diǎn)
CD19是CAR-T的經(jīng)典靶點(diǎn)，然而作岖，在B細(xì)胞惡性腫瘤中唆垃，CD19常常出現(xiàn)脫靶，造成腫瘤復(fù)發(fā)痘儡，急需研究其它靶點(diǎn)來(lái)克服辕万。CD22和CD79b是最近發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)潛在靶點(diǎn)。
CD22在大多數(shù)B淋巴母細(xì)胞白血病病例中表達(dá)沉删，在最近一項(xiàng)研究中渐尿，雖然大多數(shù)B淋巴母細(xì)胞白血病患者之前的CD19 CAR-T治療失敗，但使用第二代CD22 CAR-T細(xì)胞后達(dá)到73%完全緩解丑念。在另一項(xiàng)研究中涡戳，34例來(lái)自中國(guó)的B淋巴母細(xì)胞白血病患者在CD19 CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)， 之后脯倚，使用CD22 CAR-T 細(xì)胞治療，達(dá)到70%的完全緩解率嵌屎。
CD79b是成熟細(xì)胞發(fā)育和維持的重要介質(zhì)推正，最近的研究通過(guò)體外和淋巴瘤異種移植模型證明，單獨(dú)或聯(lián)合靶向CD79b CAR-T細(xì)胞有望治療B細(xì)胞淋巴瘤宝惰。
BCMA 定向CAR-T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤
B 細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 特異性表達(dá)在大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓瘤細(xì)胞中植榕，臨床試驗(yàn)表明，BCMA CAR-T細(xì)胞的總體反應(yīng)率為43%–100%尼夺。
目前尊残，針對(duì)BCMA和CD38或BCMA和CD19的雙特異性CAR-T細(xì)胞的研究也顯示出令人鼓舞的結(jié)果。
CD30是治療HL的靶點(diǎn)
在一項(xiàng) I 期臨床試驗(yàn)中淤堵，對(duì)復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤（HL）患者輸注靶向CD30的CAR-T細(xì)胞寝衫，結(jié)果有39%的客觀反應(yīng)率。拉莫斯等人報(bào)告了9例復(fù)發(fā)/難治性CD30陽(yáng)性淋巴瘤患者的治療結(jié)果：8名在接受輸注時(shí)有活動(dòng)性疾病的患者中拐邪，2名 (25%) 達(dá)到完全緩解慰毅，一名在輸注時(shí)已經(jīng)處于完全緩解的患者維持完全緩解狀態(tài)超過(guò)2年。
T細(xì)胞惡性腫瘤中的 CAR-T
臨床前研究表明扎阶，CD7 CAR-T細(xì)胞在體外和體內(nèi)對(duì)T細(xì)胞惡性腫瘤具有強(qiáng)大的活性汹胃。來(lái)自中國(guó)的一項(xiàng)研究證明了CD7 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性急性T淋巴細(xì)胞白血病的療效婶芭，80%的患者在輸注后1個(gè)月達(dá)到最小殘留病陰性完全緩解。其它有希望的靶點(diǎn)包括 CD5着饥、CD4犀农、CD30和CDTRBC1，目前正在等待臨床療效結(jié)果宰掉。
急性髓系白血病中的CAR-T療法
因?yàn)樗铇涌乖ǔＴ谡Ｔ煅? 祖細(xì)胞上共表達(dá)呵哨，所以，治療急性髓系白血病的關(guān)鍵問(wèn)題是找不到特異性抗原贵扰。目前仇穗，許多CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中大部分涉及靶點(diǎn) CLL-1戚绕、CD33 或 CD123纹坐；但是，這些療法的臨床療效仍不確定舞丛。
CAR-T 細(xì)胞療法耐藥機(jī)制及潛在解決方案
要解決CAR-T細(xì)胞療法的耐藥問(wèn)題耘子，就要提高CAR-T細(xì)胞的持久性。目前的策略包括：
01
優(yōu)化CAR的結(jié)構(gòu)球切，或?qū)AR-T細(xì)胞進(jìn)行基因組編輯谷誓，“刪除”其表面抑制性受體。比如吨凑，研究者給CAR-T細(xì)胞插入一種新型的可變片段捍歪，已證明其在體外和體內(nèi)都具有很強(qiáng)的持久性和殺傷能力。
02
在輸注CAR-T細(xì)胞之前先進(jìn)行化療鸵钝。一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)糙臼，在細(xì)胞輸注前接受淋巴清除方案的患者，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為94.6%恩商，而未接受淋巴細(xì)胞清除方案的患者僅為 54.5% (P < 0.001)变逃。
03
上文談到的雙/多靶向CAR-T細(xì)胞，許多研究小組試圖通過(guò)同時(shí)靶向CD19和另一種抗原（如CD22或CD20）來(lái)開(kāi)發(fā)雙靶 CAR怠堪。這樣即使CD19失效揽乱，另外一個(gè)抗原也能繼續(xù)發(fā)揮作用。
參考文獻(xiàn)
Xu Z, Huang X. Cellular immunotherapy for hematological malignancy: recent progress and future perspectives. Cancer Biol Med. 2021;18(4):966-980. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0801
