http://hematol.dxy.cn/article/498167
http://www.360doc.com/content/19/0413/17/52645714_828536862.shtml

病人治療反應(yīng)

PD：疾病進(jìn)展（ progressive disease）晤郑，靶病灶最大徑之和至少增加≥20%仇让，或出現(xiàn)新病灶。

SD：疾病穩(wěn)定( stable disease)励背， 靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR蝠引，或增大未達(dá)PD耿币。

PR：部分緩解( partial response)，靶病灶最大徑之和減少≥30%们童，至少維持4周侯养。

CR：完全緩解( complete response)敦跌，所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)逛揩，且腫瘤標(biāo)志物正常峰髓，至少維持4周。

臨床試驗(yàn)終點(diǎn)

1 總生存期(OS息尺，Overall Survival)

指從隨機(jī)化(random assignment)開(kāi)始至因任何原因引起死亡(death)的時(shí)間(失訪患者為最后一次隨訪時(shí)間;研究結(jié)束時(shí)仍然存活患者携兵，為隨訪結(jié)束日)。

最大的優(yōu)點(diǎn)是記錄方便搂誉，無(wú)論是院內(nèi)還是院外徐紧，確定患者死亡的日期基本上沒(méi)有困難。如果研究結(jié)果顯示生存有小幅度提高炭懊，就可認(rèn)為是有意義的直接臨床獲益證據(jù)并级。

缺點(diǎn)也是有的，大型試驗(yàn)隨訪期較長(zhǎng)侮腹，所以在 臨床試驗(yàn)中常常會(huì)用到 5 年生存率嘲碧，即——某種腫瘤經(jīng)過(guò)各種綜合治療后，生存五年以上的患者比例父阻。

腫瘤患者治療后愈涩，一部分復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移望抽、一部分死亡，一部分生存履婉。80% 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移常發(fā)生在根治術(shù)后 3 年內(nèi)煤篙，10% 左右發(fā)生在 5 年內(nèi)，5 年后再次復(fù)發(fā)概率很低毁腿。所以以 5 年為節(jié)點(diǎn)辑奈，這是有一定科學(xué)性的。當(dāng)然已烤，也有用三年生存率和十年生存率表示療效的鸠窗。

除了 OS 外，其余的終點(diǎn)都是要基于腫瘤測(cè)量的胯究。不同的腫瘤試驗(yàn)稍计，腫瘤測(cè)量的精確性有較大差異，這就要求研究者充分評(píng)估獲益和偏倚唐片。藥物上市申請(qǐng)時(shí)如果采用基于腫瘤測(cè)量的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)作為有效性的唯一證據(jù)丙猬，那么通常應(yīng)提供來(lái)自第二個(gè)試驗(yàn)得到的確鑿證據(jù)涨颜。

中位生存期费韭，又稱(chēng)半數(shù)生存期，表示恰好有50%的個(gè)體尚存活的時(shí)間庭瑰。由于截尾數(shù)據(jù)的存在星持，計(jì)算不同于普通的中位數(shù)，利用生存曲線弹灭，令生存率為50%時(shí)督暂，推算出生存時(shí)間。

2 無(wú)病生存期(DFS穷吮，Disease Free Survival)

指從隨機(jī)化開(kāi)始至第一次腫瘤復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移或由于任何原因?qū)е率茉囌咚劳龅臅r(shí)間(失訪患者為最后一次隨訪時(shí)間;研究結(jié)束時(shí)仍然存活患者逻翁，為隨訪結(jié)束日。

通常作為根治術(shù)后的主要療效指標(biāo)捡鱼。與OS相比需要樣本量更少八回，兩組間PFS的差異往往會(huì)比兩組間OS的差異更大，也就是說(shuō)我們需要更少的事件數(shù)來(lái)檢驗(yàn)出差異驾诈。

目前對(duì)DFS存在不同定義和解釋?zhuān)煌芯空咧g在判斷疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)容易產(chǎn)生偏倚缠诅。

中位DFS:又稱(chēng)半數(shù)無(wú)病生存期，表示恰好有50%的個(gè)體未出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的時(shí)間乍迄。

3 無(wú)進(jìn)展生存期(PFS管引，Progress Free Survival)

指從隨機(jī)分組開(kāi)始到第一次腫瘤進(jìn)展或死亡時(shí)間。

通常作為晚期腫瘤療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)闯两。

目前對(duì)PFS存在不同定義和解釋?zhuān)煌芯空咧g在判斷疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)容易產(chǎn)生偏倚褥伴。

4 疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP谅将，Time To Progress)

指從隨機(jī)分組開(kāi)始到第一次腫瘤客觀進(jìn)展的時(shí)間。

與PFS唯一不同在于PFS包括死亡噩翠，而TTP不包括死亡戏自。因此PFS更能預(yù)測(cè)和反應(yīng)
臨床收益，與oS一—致性更好伤锚。

在導(dǎo)致死亡的非腫瘤原因多于腫瘤原因的情況下擅笔，TTP是一個(gè)合適的指標(biāo)。

5 客觀緩解率(ORR,Objective response rate)

指腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時(shí)間的病人的比例(主要針對(duì)實(shí)體瘤)屯援，包含完全緩解(CR,Complete Response)和部分緩解(PR,Partial Response)的病例猛们。

客觀緩解率是I期試驗(yàn)的主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，可提供藥物具有生物活性的初步證據(jù)狞洋。
但—般不作為Ⅲ期臨床試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)弯淘。

6 緩解持續(xù)時(shí)間(DOR，Duration of Response)

指腫瘤第一次評(píng)估為CR或PR開(kāi)始到第-次評(píng)估為PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的時(shí)間吉懊。

7 治療失敗的時(shí)間(TTF庐橙，Time To Failure)

指從隨機(jī)化開(kāi)始至治療中止/終止的時(shí)間，包括任何中止/終止原因借嗽，如疾病進(jìn)展态鳖、死亡、由于不良事件退出恶导、受試者拒絕繼續(xù)進(jìn)行研究或者使用了新治療的時(shí)間浆竭。

TTF綜合了有效性與毒性的評(píng)價(jià)，是一個(gè)具有綜合特性的指標(biāo)惨寿，不推薦作為單獨(dú)支持藥物批準(zhǔn)的療效指標(biāo)邦泄。

8 疾病控制率(DCR，Disease Control Rate)

指腫瘤縮小或穩(wěn)定且保持一定時(shí)間的病人的比例(主要針對(duì)實(shí)體瘤)裂垦，包含完全緩解(CR顺囊，Complete Response)、部分緩解(PR,PartialResponse)和穩(wěn)定(SD蕉拢，Stable Disease)的病例特碳。

9 疾病控制時(shí)間(DDC，duration of disease control)

指腫瘤第一次評(píng)估為CR企量、PR或SD開(kāi)始到第一次評(píng)估為PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的時(shí)間测萎。