3.志賀毒素受體- Gb3和Gb4

球藻神經(jīng)酰胺(Gb3)首次在人紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)“驮化學(xué)結(jié)構(gòu)由Yamakawa描述毡咏。它是人類細(xì)胞受體之一,也被稱為globotriaosyl神經(jīng)酰胺逮刨。Gb3廣泛存在于人體和器官的許多細(xì)胞中呕缭,涉及心臟、心肌細(xì)胞、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞恢总、瓣膜成纖維細(xì)胞迎罗、各種血管內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞(Waddell, cohen&lingwood,1990)。此外片仿,Gb3存在于內(nèi)皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中纹安,幫助Stx2誘導(dǎo)神經(jīng)元功能障礙,導(dǎo)致致命的后果和癱瘓砂豌。更進(jìn)一步說: Gb3受體是Stx1和Stx2的特異性受體厢岂,與HUS有關(guān)。

一個Gb3結(jié)構(gòu)可以與三個subunit-B五聚體結(jié)合阳距。志賀毒素中Gb3受體與subunit-B之間的相互作用可以通過只有具有Gb3受體的細(xì)胞才對志賀毒素敏感這一事實得到清楚的解釋咪笑。因此,細(xì)胞毒性的第一步是亞單位- b與Gb3結(jié)合娄涩,在人體內(nèi)具有表達(dá)Gb3細(xì)胞的區(qū)域是對志賀毒素極度敏感的組織和器官窗怒,涉及腎臟微血管、腸上皮和神經(jīng)系統(tǒng)蓄拣。大多數(shù)志賀毒素的結(jié)合受體在腎上皮組織中表達(dá)高水平扬虚,這提供了對志賀毒素的易感性和隨后的毒性。

3.2 Gb3和Gb4的結(jié)構(gòu)

Galα的結(jié)構(gòu)(1 - 4)Galβ(1 - 4)βGlc-ceramide醣脂類受體Gb3特征(見圖3)球恤。Gb4有結(jié)構(gòu)GalNAcβ(1 - 3)Galα(1 - 4)βGal(1 - 4)βGlc-ceramide辜昵。


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