一、皮疹

EGFR-TKI類藥物在對突變的EGFR產(chǎn)生作用的同時齿诞，也會影響野生型的EGFR信號傳導指蚜，而上皮組織中存在大量EGFR，患者服用EGFR-TKI后口蝠，會影響上皮組織中EGFR信號傳導器钟，皮膚代謝受阻，則會引發(fā)炎癥妙蔗，形成皮疹傲霸。皮疹一般發(fā)生于服用EGFR-TKI后兩周內。

皮疹的嚴重程度劃分為三級：

輕度皮疹：局限于頭面和上軀干部眉反，幾乎無主觀癥狀昙啄，對日常生活無影響，無繼發(fā)感染禁漓。

中度皮疹：范圍比較廣泛跟衅，主觀癥狀輕，對日常生活有輕微的影響播歼，無繼發(fā)感染的征象伶跷。

重度皮疹：范圍廣泛掰读，主觀癥狀嚴重，對日常生活影響較大叭莫，有繼發(fā)感染的可能蹈集。

出現(xiàn)皮疹如何處理？

1.要注意預防雇初，從TKI治療開始拢肆，一天兩次全身使用不含酒精的潤膚乳液，減少日曬時間靖诗，外露的肌膚使用防曬用品（SPF>50）郭怪。

2.要確保服藥方法正確，即餐前1小時或餐后2小時口服刊橘。

3.對于輕度皮疹鄙才，一般不需要藥物劑量的調整，可局部使用1%或2.5%氫化可的松軟膏或1%克林霉素軟膏或紅霉素軟膏促绵，皮膚干燥伴瘙癢者攒庵，薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂瘙癢局部。兩周后對皮疹程度行再次評估（可由專業(yè)人士或患者自己進行）败晴，若情況惡化或無明顯改善浓冒，則進入下一步。

4.對于重度皮疹患者尖坤，可以酌情考慮減量或推遲治療稳懒。

二、腹瀉

腹瀉一般在服藥兩到三周后會出現(xiàn)癥狀糖驴，發(fā)生率較高僚祷，但絕大多數(shù)人癥狀較輕，屬于1級腹瀉贮缕。但也有一部分人會出現(xiàn)2級甚至3級的腹瀉辙谜，對患者生活造成了嚴重的影響。

1級腹瀉：每日大編次數(shù)增加低于4次感昼。

2級腹瀉：每日大便次數(shù)增加4-6次装哆。

3級腹瀉：每日大便次數(shù)增加7次以上，失禁定嗓，需住院治療蜕琴，日常活動受限宵溅。

出現(xiàn)腹瀉如何處理凌简？

1.清淡飲食，避免可加重腹瀉的食物如辛辣恃逻、油膩的食物雏搂。

2.首次出現(xiàn)時即應開始對癥治療藕施，常用的藥物有易蒙停和瀉特靈。對于中度腹瀉患者凸郑，給予易蒙停首次劑量4 mg,維持劑量2mg裳食，直到腹瀉停止。

3.對癥處理后仍不能緩解的則應減量或停藥芙沥。需要注意的是诲祸，對于高齡患者，尤其是80歲以上患者而昨，如果出現(xiàn)腹瀉救氯，應當給予全身支持治療。

三配紫、肝損傷

很多患者服用吉非替尼之后會出現(xiàn)嚴重的肝功能損傷径密，尤其是CYP2D6?PM型和CYP3A5?PM型代謝酶突變的患者，使用吉非替尼會顯著增加肝毒性的發(fā)生率躺孝。部分患者甚至會出現(xiàn)黃疸性肝炎、黃疸型肝萎縮底桂，嚴重時可致患者死亡植袍。

因此患者在服用EGFR TKI時要密切注意肝功能的監(jiān)測。如果患者本身已患有慢性肝炎籽懦、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病于个，選用吉非替尼時應警惕。

使用EGFR-TKI靶向藥時暮顺，常規(guī)推薦：

1.用藥前仔細詢問患者是否有肝臟相關病史厅篓，有肝病病史患者，謹慎選用吉非替尼捶码。

2.避免合并使用抑制CYP3A4酶的藥物羽氮。

3.密切監(jiān)測：肝損傷可發(fā)生于TKI治療后7天-6個月內。用藥后惫恼，于第一個月每兩周做一次肝功能檢測档押，第二個月開始每月檢查一次肝功能。

4.保肝祈纯、糖皮質激素揉忘、營養(yǎng)支持等闻察。

四、口腔黏膜炎

口腔黏膜炎發(fā)生率較高，嚴重時會影響患者進食几颜，帶來很大精神痛苦。

口腔黏膜炎分級：

1級：幾乎無癥狀或癥狀較輕

2級：疼痛可耐受镀琉，不影響進食

3級：嚴重疼痛，影響進食

出現(xiàn)口腔粘膜炎如何處理倾贰？

1. 1級患者每日局部使用氟羥潑尼松龍2-3次。

2. 2級患者每日局部使用氟羥潑尼松龍2-3次拦惋。每日口服紅霉素250-350 mg或米諾環(huán)素50 mg匆浙。無需減量。

3. 3級患者厕妖，停藥2-4周首尼，降至2級可繼續(xù)用藥，如無改善言秸，停藥软能。每日2-3次氟倍他索軟膏。每日口服紅霉素250-350 mg或米諾環(huán)素50mg举畸。

五查排、口腔炎或黏膜炎的治療

1級：維持原劑量，根據(jù)需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次抄沮。

2級：維持原劑量跋核。根據(jù)需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次，口服紅霉素每日250-350mg叛买，或口服米諾環(huán)素每日50 mg砂代。

3級：EGFR-TKI暫停使用2-4周。降至2級或2級以下時率挣，根據(jù)醫(yī)師的判斷重新開始EGFR-TKI治療刻伊，如果毒性未加重，則增加劑量椒功。如果2-4周無改善捶箱，停用EGFR-TKI。每日使用氟倍他索軟膏2-3次动漾，每日口服紅霉素500 mg或米諾環(huán)素100 mg丁屎。

六、甲溝炎：

由于炎癥細胞釋放炎癥因子谦炬，誘導白細胞積聚悦屏，蛋白酶類物質大量釋放，角質化細胞大量凋亡键思，細胞在真皮層下蓄積础爬，最終形成甲溝炎。

甲溝炎發(fā)生率相對較低吼鳞，發(fā)生時間也較延后看蚜，發(fā)生后會引起患者疼痛，影響行走及手指活動赔桌。

輕度的無需治療供炎，重度的可局部使用抗生素渴逻。

七、間質性肺炎

間質性肺炎一般在使用EGFR-TKI治療后3-7周內發(fā)生音诫。我國患者間質性肺炎不常見惨奕，發(fā)生率在1%左右，但一旦發(fā)生竭钝，如果未及時處理梨撞，很可能會導致患者死亡。

危險因素：老年患者香罐、WHOPS≥2卧波、吸煙、日本裔（日本人發(fā)生率較高）庇茫、接受過放射治療的患者港粱、既往有間質性肺炎病史者。

出現(xiàn)間質性肺炎如何處理旦签？

1.停用治病藥物（EGFR-TKI）

2.支持治療

3.吸氧

4.使用糖皮質激素進行經(jīng)驗性治療：

甲強龍起始劑量通常為120-320mg/d（2-5 mg/kg/d）查坪，分2-4次靜脈給藥，3-7天顷霹；

重癥者需采用激素沖擊療法：予以甲強龍1000-2000mg/d（20-30 mg/kg）咪惠，分2-4次靜脈給藥，3天后減量淋淀。

獲得療效后，甲強龍逐步減量覆醇，通常每3日減少40 mg/d朵纷，減量至40-80mg/d后改為甲強龍片劑32-40mg/d或強的松40-60mg/d（1mg/kg/d）口服，3-4周后口服激素逐步減量永脓，通常是每月減5mg/d袍辞，低劑量維持至少一年以上。

目前常摧，除了肝毒性可通過CYP2D6搅吁、CYP3A5 PM突變篩查預測吉非替尼肝毒性，EGFR-TKI類藥物的其他副反應尚無法預測落午。路漫漫其修遠谎懦，尋找EGFR TKI類靶向藥的精準預測分子，還需要更多的臨床研究加以驗證溃斋。