申報(bào)產(chǎn)品在進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)工作前，第一步需要做的工作是對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行特征表征北戏。所謂特征表征就是對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的基本原理、作用機(jī)理漫蛔、結(jié)構(gòu)組成嗜愈、制造材料、適用范圍莽龟、使用方法等方面進(jìn)行明晰蠕嫁，以確認(rèn)產(chǎn)品的本質(zhì)屬性，并為申報(bào)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)途徑選擇及對(duì)比產(chǎn)品選擇提供依據(jù)毯盈。

如果申報(bào)產(chǎn)品不符合《豁免目錄》的要求或未被列入《豁免目錄》剃毒，但其工作原理明確、生產(chǎn)工藝成熟、臨床應(yīng)用廣泛且風(fēng)險(xiǎn)較低而又有成熟的同類(lèi)產(chǎn)品的情況下赘阀，同品種途徑往往也是不錯(cuò)的選擇益缠。需要注意的是，在進(jìn)行同品種途徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)基公，申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的實(shí)質(zhì)等同性相當(dāng)重要幅慌，因?yàn)槔碚撋希瑑蓚€(gè)產(chǎn)品任何差異都可能影響其臨床風(fēng)險(xiǎn)與獲益轰豆。同品種途徑臨床評(píng)價(jià)的難點(diǎn)主要有以下3個(gè)：

1．同品種醫(yī)療器械資料的獲取

根據(jù)《指導(dǎo)原則》的要求胰伍，判定申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品具有實(shí)質(zhì)性等同時(shí)，需從基本原理酸休、結(jié)構(gòu)組成骂租、制造材料、生產(chǎn)工藝斑司、性能指標(biāo)渗饮、適用范圍等方面進(jìn)行判定，而大部分情況下宿刮，其他同品種產(chǎn)品的上述資料屬于商業(yè)機(jī)密抽米，一般難以獲得，因此同品種途徑更適用于申報(bào)產(chǎn)品升級(jí)換代糙置，采用前代產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品的情況云茸。

如注冊(cè)申請(qǐng)人采用其他廠家的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，則信息獲取時(shí)需要獲得該產(chǎn)品廠家的合法授權(quán)谤饭。值得一提的是标捺，對(duì)于產(chǎn)品的性能指標(biāo)，部分藥監(jiān)部門(mén)具有公開(kāi)資料可供查閱（如廣東省局的部分產(chǎn)品）揉抵，即使所選的同品種產(chǎn)品的性能指標(biāo)無(wú)公開(kāi)資料亡容，注冊(cè)申請(qǐng)人也可以嘗試向同品種產(chǎn)品注冊(cè)所在地的省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)申請(qǐng)公開(kāi)。

2．產(chǎn)品之間差異性的論證

如前所述冤今，理論上申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的任何差異都可能影響其臨床風(fēng)險(xiǎn)與獲益闺兢，因此申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品之間的差異性將是審評(píng)關(guān)注的重點(diǎn)部分，也是臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中的核心內(nèi)容戏罢。在撰寫(xiě)這部分內(nèi)容時(shí)屋谭，應(yīng)當(dāng)識(shí)別申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的所有差異，并且所有的差異均應(yīng)提供相應(yīng)的論述依據(jù)龟糕，例如桐磁，申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的制造材料有所區(qū)別，那么論述時(shí)應(yīng)當(dāng)注意制造材料區(qū)別的關(guān)鍵點(diǎn)讲岁，申報(bào)產(chǎn)品的材料與同品種不同是否影響相關(guān)部件的功能我擂，是否影響關(guān)鍵的性能參數(shù)衬以，是否對(duì)整機(jī)的性能和長(zhǎng)期貯存產(chǎn)生影響等等。不應(yīng)采用“一筆帶過(guò)”校摩、“模糊表述”等方式進(jìn)行撰寫(xiě)看峻，因?yàn)檫@往往有較高的發(fā)補(bǔ)風(fēng)險(xiǎn)。

在進(jìn)行差異性論證時(shí)衙吩，可按照“對(duì)臨床使用影響的大小”的順序進(jìn)行論證备籽。例如，對(duì)于部分有源類(lèi)產(chǎn)品分井，其基本原理、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)（性能指標(biāo)）霉猛、使用方法等對(duì)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用影響較大尺锚，應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行差異性論證，而產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝（非滅菌產(chǎn)品）對(duì)臨床應(yīng)用的影響往往較小且可以通過(guò)對(duì)比關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)對(duì)該差異進(jìn)行論證惜浅，故此時(shí)生產(chǎn)工藝可以進(jìn)行簡(jiǎn)單對(duì)比甚至不對(duì)比（如超聲探頭）瘫辩。對(duì)于包含軟件的產(chǎn)品，如果申報(bào)產(chǎn)品的軟件與同品種產(chǎn)品的軟件有所差別坛悉，還應(yīng)對(duì)軟件部分進(jìn)行對(duì)比分析伐厌。包括軟件的功能、核心算法裸影、使用方法等等挣轨。例如，某圖像采集設(shè)備具有圖像的分析功能轩猩，則在同品種對(duì)比時(shí)需要對(duì)內(nèi)嵌的圖像分析軟件展開(kāi)詳細(xì)對(duì)比卷扮，包括圖像的分析流程、流程中各個(gè)步驟的處理方法及核心算法等均践，對(duì)于存在差異的部分晤锹，應(yīng)提供相關(guān)的功能性驗(yàn)證，如可考慮對(duì)于同一個(gè)測(cè)量對(duì)象彤委，兩種算法是否輸出一致的結(jié)果等鞭铆。

3．相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的收集

根據(jù)《指導(dǎo)原則》的要求，應(yīng)收集同品種醫(yī)療器械的臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)焦影，并對(duì)收集得到的這些數(shù)據(jù)進(jìn)行分析論證车遂。臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)指中國(guó)境內(nèi)和/或境外公開(kāi)發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)包括已完成的臨床研究及相關(guān)不良事件數(shù)據(jù)斯辰。一般情況下艰额，已完成的臨床研究數(shù)據(jù)往往難以獲取，因此椒涯，在相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的收集上柄沮，更多的情況是收集同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及不良事件數(shù)據(jù)。

根據(jù)《指導(dǎo)原則》的要求，所檢索的臨床文獻(xiàn)應(yīng)為“同品種醫(yī)療器械”的臨床文獻(xiàn)祖搓，因此在臨床文獻(xiàn)檢索的過(guò)程中狱意，需對(duì)已選定作為對(duì)比產(chǎn)品的同品種產(chǎn)品進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。在進(jìn)行臨床文獻(xiàn)檢索時(shí)拯欧，保證“查全”详囤、“查準(zhǔn)”是基本要求，因此檢索時(shí)可針對(duì)所選定的對(duì)比產(chǎn)品的產(chǎn)品特征進(jìn)行檢索镐作，如生產(chǎn)廠家藏姐、型號(hào)等作為檢索關(guān)鍵詞，能快速實(shí)現(xiàn)“查全”该贾、“查準(zhǔn)”的目的羔杨。需要注意的是，文獻(xiàn)檢索時(shí)需要根據(jù)《指導(dǎo)原則》的要求制定合理的文獻(xiàn)檢索方案杨蛋，完成檢索后兜材，需要編寫(xiě)文獻(xiàn)檢索報(bào)告，同時(shí)需要導(dǎo)出文獻(xiàn)檢索目錄逞力，以保證檢索結(jié)果的可重復(fù)性曙寡。

值得一提的是，部分注冊(cè)申請(qǐng)人在進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià)時(shí)寇荧，申報(bào)產(chǎn)品相對(duì)于同品種產(chǎn)品存在適用范圍放寬的情況举庶。由于適用范圍的放寬將對(duì)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用產(chǎn)生重大影響，該差異往往難以通過(guò)非臨床研究進(jìn)行論證揩抡，同時(shí)灯变，即使同品種產(chǎn)品有文獻(xiàn)報(bào)道可用于放寬后的適應(yīng)癥，但是由于此時(shí)該適應(yīng)癥并未獲得藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)捅膘，因此審評(píng)可能會(huì)不認(rèn)可文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果添祸，故注冊(cè)申請(qǐng)人在同品種臨床評(píng)價(jià)的過(guò)程中對(duì)適應(yīng)癥進(jìn)行放寬時(shí)應(yīng)尤為謹(jǐn)慎。

完成臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)收集后寻仗，下一步的工作是對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)以及對(duì)文獻(xiàn)報(bào)告的結(jié)果進(jìn)行分析刃泌。對(duì)于不能合并的數(shù)據(jù)（如不同研究的研究終點(diǎn)不同），可使用描述性分析署尤，定性分析文獻(xiàn)報(bào)告的結(jié)果耙替，需要注意的是，文獻(xiàn)結(jié)果分析應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)不良事件的報(bào)道以及文獻(xiàn)報(bào)告結(jié)果之間的差異（如某文獻(xiàn)報(bào)告無(wú)不良事件發(fā)生曹体，另一篇文獻(xiàn)報(bào)告了較多的相關(guān)不良事件俗扇，此時(shí)應(yīng)著重分析導(dǎo)致不良事件可能的原因）；對(duì)于能夠合并的數(shù)據(jù)箕别，則可進(jìn)行“試探性”的Meta分析铜幽，提高證據(jù)的質(zhì)量滞谢。簡(jiǎn)單的Meta分析推薦使用Review Manager軟件，其簡(jiǎn)單易用且為免費(fèi)軟件除抛，能滿足一般的Meta分析需求狮杨，如需出具精確的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果，sata軟件是不錯(cuò)的選擇到忽，特別在發(fā)表偏倚評(píng)估方面橄教，sata軟件除可輸出漏斗圖外，還可進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)喘漏，同時(shí)护蝶，sata軟件可采用“剪補(bǔ)法”對(duì)文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚進(jìn)行定量的分析。

結(jié)語(yǔ)-emergo

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是一項(xiàng)系統(tǒng)性的工作翩迈，由于其臨床應(yīng)用往往在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段已經(jīng)定型持灰，因此醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)從醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的角度進(jìn)行切入和思考，根據(jù)產(chǎn)品固有的特點(diǎn)制定相應(yīng)的評(píng)價(jià)策略和論證方向帽馋，是醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的撰寫(xiě)關(guān)鍵。