Simoa 文獻(xiàn)解讀
肝腎功能對(duì)神經(jīng)病理學(xué)血漿生物標(biāo)志物可能產(chǎn)生的影響尚不清楚煮甥，來自美國加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們以肝硬化作為多器官損傷的模型，檢測(cè)了血漿中p-tau181猩系、NfL凿歼、t-tau梯刚、GFAP以及UCHL1的濃度及皂，以研究神經(jīng)病理學(xué)的血漿生物標(biāo)志物和肝腎指標(biāo)之間的關(guān)系。
01
文章信息
發(fā)表時(shí)間：2022年7月
期刊名稱：Alzheimer’s Dement.
影響因子：14.5
DOI：10.1002/dad2.12321.
02
研究概述
本研究收集了135例肝硬化成人患者以及22例健康對(duì)照者的血漿价涝，通過Simoa平臺(tái)檢測(cè)了血漿中p-tau181女蜈、NfL、GFAP色瘩、t-tauTau和UCH-L1的濃度伪窖，并利用線性回歸分析了這些生物標(biāo)志物和肝腎功能之間的關(guān)系。
結(jié)果顯示：除GFAP外居兆，p-tau181覆山、NfL、t-tau和UCHL1的濃度在肝硬化患者中升高2-4倍泥栖；肌酐濃度與p-tau181簇宽、NfL和t-tau中度相關(guān)，與GFAP或UCHL1無關(guān)聯(lián)吧享；而白蛋白濃度與所有神經(jīng)生物標(biāo)志物呈弱負(fù)相關(guān)魏割，但UCH-L1無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示肝腎功能可能是解釋神經(jīng)病理學(xué)血漿生物標(biāo)志物濃度變化的重要依據(jù)钢颂。
03
研究結(jié)果
一钞它、臨床信息
肝硬化患者和對(duì)照組成員的年齡和性別相匹配(表 1)。肝硬化患者的終末期肝病模型血清鈉（MELD-Na）平均數(shù)值為16 (SD 4)，符合可移植疾病期遭垛。與自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis尼桶，AIH）患者相比，非酒精性脂肪肝簿庖恰（nonalcoholic fatty liver disease疯汁，NAFLD）患者年齡更大，BMI更高卵酪，高血壓和糖尿病患病率更高幌蚊，與已知的血管危險(xiǎn)因素相關(guān)。此外NAFLD的腎功能更差溃卡，總膽紅素更低溢豆，肝性腦病（HE）更多瘸羡。
二漩仙、肝硬化患者與對(duì)照組的血漿生物標(biāo)志物濃度比較
肝硬化患者p-tau181、NfL犹赖、t-tau和UCHL1等生物標(biāo)志物的平均濃度均比對(duì)照組高出2- 4倍队他；且在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中，p-tau181峻村、NfL和t-tau的濃度高于自身免疫性肝炎(AIH)患者 (圖1麸折，表1)。
三吞瞪、在肝硬化中血漿生物標(biāo)志物與肝腎功能的關(guān)系
當(dāng)使用單變量線性回歸進(jìn)行分析時(shí)馁启，p-tau181、NfL和t-tau這三個(gè)標(biāo)志物與肌酐濃度表現(xiàn)為中度正相關(guān)(表 1)芍秆，GFAP或UCHL1則與肌酐濃度不相關(guān)惯疙。當(dāng)肌酐濃度低于或高于正常值上限（女性：0.55 - 1.02 mg / dL，男性：0.73 -1.24 mg / dL）時(shí)浪听，神經(jīng)生物標(biāo)志物與肌酐的相關(guān)性較強(qiáng)螟碎，但在肌酐正常的肝硬化患者中其相關(guān)性變?nèi)酰籒fL則只有在肌酐值高于正常值上限時(shí)表現(xiàn)出相關(guān)性迹栓。
白蛋白濃度則與所有生物標(biāo)志物均呈弱的負(fù)相關(guān)掉分，但UCHL1無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義俭缓。與鈉、總膽紅素或國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)無相關(guān)性酥郭。此外华坦，p-tau181濃度與糖尿病、MELDNa和透析相關(guān)不从；NfL濃度則與年齡惜姐、糖尿病、中風(fēng)椿息、透析歹袁、數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)（NCT）和肝臟衰弱指數(shù)（LFI）等相關(guān)；t-tau蛋白濃度與MELDNa寝优，透析和LFI相關(guān)条舔。
04
結(jié)論
1.?與對(duì)照組相比，肝硬化患者體內(nèi)p-tau181乏矾、NfL孟抗、t-tau和UCHL1的濃度顯著升高，約為健康對(duì)照組2-4倍钻心。
2.?肝硬化患者體內(nèi)p-tau181凄硼、NfL、t-tau這三種生物標(biāo)志物濃度與腎功能相關(guān)捷沸，尤其當(dāng)肌酐濃度高于正常上限時(shí)摊沉，而GFAP和UCHL1則不依賴于腎清除率。且NAFLD因?yàn)榕cAIH相比其肌酐濃度較高亿胸，所以這組患者的神經(jīng)生物標(biāo)志物濃度也較高坯钦。
3.?白蛋白幾乎與所有神經(jīng)生物標(biāo)志物呈弱負(fù)相關(guān)性，但UCHL1無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義侈玄。
05
研究意義
這項(xiàng)工作的研究結(jié)果表明年齡、體重指數(shù)吟温、慢性腎臟疾病和糖尿病等一些非神經(jīng)因素可以對(duì)血漿的神經(jīng)生物標(biāo)志物的水平產(chǎn)生不同的影響序仙，填補(bǔ)了之前的研究空白。
當(dāng)然這些結(jié)論還需要更多的驗(yàn)證鲁豪，但在臨床中應(yīng)充分考慮慢性腎病或低蛋白癥患者由于肝腎功能不全對(duì)血漿中p-tau181潘悼、NfL、t-tau等標(biāo)志物水平的影響爬橡，以避免將指標(biāo)升高誤認(rèn)為阿爾茨海默仓位健；未來還可通過這些生物標(biāo)志物來探索肝硬化引起神經(jīng)病理變化的程度糙申。對(duì)于將這些血漿生物標(biāo)志物轉(zhuǎn)化為實(shí)際臨床應(yīng)用具有非凡的意義宾添。
