在英語中缆八，我們用單詞“CAR”來表示汽車，小汽車可以帶著我們前往各個目的地疾捍。在人體免疫細(xì)胞中奈辰，同樣也存在著這樣一種汽車“CAR”（嵌合抗原受體，Chimeric Antigen Receptor）乱豆，它能夠帶著T細(xì)胞開往腫瘤組織奖恰，消滅癌細(xì)胞。
這就是我們常說的CAR-T療法宛裕。
近日瑟啃，來自哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院的研究人員對CAR-T療法進(jìn)行改造升級，重新組裝后的小汽車載著T細(xì)胞和武器揩尸，一路馳騁來到大腦中蛹屿，不僅能夠消滅令人束手無策的致命腦癌，在小鼠實驗中岩榆，更讓80%的小鼠腦內(nèi)腫瘤完全消失错负！
同期報告也于7月22日刊登在了《Nature Biotechnology》上。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見的大腦惡性腫瘤朗恳，兇險程度極高湿颅，惡化速度十分迅速载绿。沒點本事還真制服不了它粥诫，小車CAR-T細(xì)胞不僅需要具備腫瘤的精準(zhǔn)定位、還要克服重重障礙崭庸，沖破血腦屏障的阻礙以及消除腫瘤中的其他成員怀浆。
而此次試驗的研究人員運用自己的聰明才智谊囚，將這些困難都一一化解，讓CAR-T細(xì)胞直搗黃龍执赡！
獨一無二的GPS導(dǎo)航
CART-EGFRvIII
原本癌細(xì)胞便是從正常細(xì)胞逐漸演變而來的細(xì)胞镰踏，雖然長的不一定，但本是同根生沙合，兩者之間還存在著非常多的相似之處奠伪。因此想要消滅癌細(xì)胞，第一步就是能夠準(zhǔn)確的找到癌細(xì)胞——找到只存于癌細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞中的特殊靶點首懈。
不然一不小心誤傷了正常細(xì)胞绊率，不僅病沒治好，反而身體越來越虛弱究履。
這一次滤否，研究人員就找到了這個獨一無二的靶點：EGFRvIII。我們發(fā)現(xiàn)EGFRvIII僅僅出現(xiàn)在腫瘤中最仑，在其他所有正常組織中都不存在藐俺。將EGFRvIII與CAR-T細(xì)胞結(jié)合，確實能夠有效的找到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤泥彤，并且減少了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的數(shù)量欲芹。
雙特異性T細(xì)胞接合器
“咬住”癌細(xì)胞
然而狡猾的腦癌怎么可能輕松就被制服呢？
雖然用CART-EGFRvIII確實消除了一部分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤吟吝，但是在龐大的腫瘤組織中耀石，經(jīng)過不斷的演化突變還催生了一小部分不存在EGFRvIII而存在另一個靶點EGFR的癌細(xì)胞。
這可怎么辦呢爸黄？
EGFR這個靶點不光癌細(xì)胞有滞伟，正常細(xì)胞也存在，如果單純的瞄準(zhǔn)EGFR必將倒下一大片正常細(xì)胞炕贵。
因此梆奈，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了新的技術(shù)：雙特異性T細(xì)胞銜接器BiTE（BiTE在英文中也是“咬”的意思）。BiTE就像“雙面膠”一樣称开，一面粘著EGFR靶點亩钟，一面則粘著刺激T細(xì)胞的分子。
在激活腫瘤組織附近的T細(xì)胞的同時能夠一口“咬住”癌細(xì)胞，幫助T細(xì)胞消滅癌細(xì)胞蕴侣。
開著小車進(jìn)入大腦
正在研究人員興沖沖的準(zhǔn)備試驗時焰轻，卻遇到了一個棘手的問題：BiTE體積太大，沒有辦法穿過大腦為了阻擋其他分子進(jìn)入而設(shè)置的血腦屏障昆雀。
巧的是T細(xì)胞正好能夠穿過血腦屏障辱志。
因此蝠筑，研究人員將靶向EGFRvIII的CAR-T細(xì)胞與BiTE相結(jié)合，將表達(dá)BiTE的基因?qū)隒AR-T細(xì)胞中揩懒，形成CART.BiTE細(xì)胞什乙。讓小車載著T細(xì)胞穿過血腦屏障，來到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤周邊時再分泌BiTE已球，同時消滅表達(dá)EGFRvIII或EGFR的癌細(xì)胞臣镣。
研究人員將CART.BiTE注射到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠中，三周后80%的小鼠都出現(xiàn)“完全緩解”智亮，腦中的腫瘤組織已經(jīng)全部被清除退疫！
曾經(jīng)令人聞風(fēng)喪膽的致命腦瘤就這樣被制服了！
雖然這項技術(shù)還沒有應(yīng)用到人體中鸽素，并不能保證在患者中能夠得到同樣的療效褒繁，但這無疑是CAR-T邁向?qū)嶓w瘤中重要的一步。
