前? 言

HMGB1是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子膳汪，是細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的信號(hào)傳遞者唯蝶。細(xì)胞外存在的HMGB1將會(huì)起到“警報(bào)器”的功能，啟動(dòng)損傷相關(guān)的分子模式遗嗽，觸發(fā)炎癥反應(yīng)來(lái)進(jìn)行修復(fù)粘我。因此，HMGB1在創(chuàng)傷痹换、感染征字、自身免疫、關(guān)節(jié)炎晴音、中風(fēng)柔纵、敗血癥等疾病的發(fā)展中具有重要作用，并且在多種癌癥中高表達(dá)锤躁。

01?HMGB1基礎(chǔ)知識(shí)

HMGB1（High mobility group box-1 protein搁料，高遷移率族蛋白B1）是介導(dǎo)感染或详、損傷和炎癥反應(yīng)的一種關(guān)鍵細(xì)胞因子。細(xì)胞因子是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和協(xié)調(diào)細(xì)胞活動(dòng)的主要“媒介”郭计，在細(xì)胞損害或損傷反應(yīng)中霸琴，以胞內(nèi)信使、自分泌昭伸、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用梧乘。HMGB1能激活內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管生成庐杨，增強(qiáng)造血干細(xì)胞遷移选调，并引發(fā)炎癥。

HMGB1幾乎在所有細(xì)胞中都有表達(dá)灵份。在細(xì)胞內(nèi)仁堪，HMGB1是一種高度保守的染色體蛋白，充當(dāng)DNA伴侶填渠。在細(xì)胞外弦聂，HMGB1屬于典型的損傷相關(guān)因子。胞外HMGB1與RAGE氛什、TLR2莺葫、TLR4等受體結(jié)合，激活MyD88從而導(dǎo)致NF-κB信號(hào)通路的激活進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)枪眉，促進(jìn)細(xì)胞因子TNF捺檬、IL-6、IFN-γ的產(chǎn)生和細(xì)胞存活贸铜。

HMGB1相關(guān)信號(hào)通路（源自參考文獻(xiàn)）

HMGB1通過(guò)兩種方式釋放到細(xì)胞外欺冀。一種是HMGB1在細(xì)胞核內(nèi)乙酰化后主動(dòng)釋放萨脑，另一種是細(xì)胞壞死過(guò)程中被動(dòng)釋放。HMGB1從壞死細(xì)胞中釋放或被激活的巨噬細(xì)胞分泌后饺饭，其功能是招募炎癥細(xì)胞并在自然殺傷（NK）細(xì)胞渤早、樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）和巨噬細(xì)胞之間介導(dǎo)信號(hào)。

HMGB1是一種多功能調(diào)節(jié)因子（源自參考文獻(xiàn)）

02?HMGB1在多種疾病中高表達(dá)

HMGB1在正常人血清中表達(dá)量低瘫俊，但是在膿毒癥鹊杖、出血性休克患者的血清中HMGB1水平顯著升高。失血性休克患者扛芽，在休克24小時(shí)內(nèi)HMGB1增高骂蓖，72小時(shí)達(dá)到峰值，96小時(shí)開(kāi)始下降川尖，而患者血壓恢復(fù)和臨床癥狀改善后登下，血清HMGB1水平也恢復(fù)正常。

HMGB1被認(rèn)為有助于各種慢性炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制。在一些炎癥事件中被芳，包括敗血癥缰贝、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、動(dòng)脈粥樣硬化畔濒、慢性病剩晴、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）以及癌癥發(fā)病機(jī)制中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HMGB1的血清高水平侵状。此外赞弥，HMGB1還與其他以細(xì)胞死亡和損傷為特征的疾病有關(guān)，包括糖尿病和阿爾茨海默氏病趣兄。

HMGB1在多種腫瘤中過(guò)表達(dá)绽左，其水平遠(yuǎn)高于相對(duì)應(yīng)的正常組織。臨床檢測(cè)表明HMGB1在胰腺癌诽俯、直腸癌妇菱、胃癌等腫瘤中的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、病灶大小暴区、浸潤(rùn)及淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)闯团。在大多數(shù)情況下，HMGB1與侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)仙粱。

03?HMGB1在疾病治療中的研究進(jìn)展

以HMGB1為靶點(diǎn)進(jìn)行治療的研究正在進(jìn)行中房交，包括sRAGE、特異性抗體伐割、抑制劑等候味。sRAGE作為“誘餌”，阻止HMGB1與RAGE的結(jié)合隔心，阻斷下游的信號(hào)傳導(dǎo)白群，已在腫瘤動(dòng)物模型中獲得驗(yàn)證。臨床結(jié)果顯示硬霍，使用HMGB1特異性抗體可改善炎癥惡化帜慢，緩解急性出血，降低敗血癥的致死率唯卖。HMGB1抑制劑已用于RA粱玲、SLE等自身免疫性疾病的治療研究中。丙酮酸乙酯是第一個(gè)通過(guò)抑制NF-κB通路用于敗血癥動(dòng)物模型的HMGB1抑制劑拜轨，可抑制肝臟腫瘤的生長(zhǎng)抽减。此外，甘草酸和槲皮素是潛在的HMGB1抑制劑橄碾，通過(guò)直接與HMGB1結(jié)合或抑制PI3K卵沉，在幾個(gè)不同的腫瘤模型中提高了抗癌藥物的有效性颠锉。

總之，HMGB1是先天性免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子偎箫，在病原體入侵木柬、自身免疫性疾病、炎癥淹办、敗血癥等疾病中起著核心作用眉枕，其作為疾病治療靶點(diǎn)的前景廣闊。

?義翹神州HMGB1相關(guān)產(chǎn)品

義翹神州已開(kāi)發(fā)出多種HMGB1相關(guān)重組蛋白和抗體怜森，覆蓋多種屬速挑，且經(jīng)過(guò)活性驗(yàn)證，助力炎癥和免疫相關(guān)的疾病研究和藥物開(kāi)發(fā)副硅。

Human HMGB1 Protein,Cat:?10326-H08H

Ability to induce TNF-α secretion by RAW 264.7 mouse macrophage cells

義翹神州特色抗體產(chǎn)品

Anti-HMGB1 Antibody,?Cat:?100930-T46

Immunochemical staining HMGB1 in human kidney with rabbit polyclonal antibody (1:1000, formalin-fixed paraffin embedded sections).

Anti-RAGE Antibody,?Cat:?11629-T24

Immunochemical staining of human AGER in human lung with rabbit polyclonal antibody at 1:1000 dilution, formalin-fixed paraffin embedded sections.

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【參考文獻(xiàn)】

[1] Editorial The Role of HMGB1 in Immunity

[2] High-mobility group box 1 protein (HMGB1) nuclear weapon in the immune arsenal

[3] High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair

[4]? HMGB1 guiding immunity from within

[5] The Immune Tolerance Role of the HMGB1-RAGE Axis

[6] The mechanism of HMGB1 secretion and release

[7] The role of HMGB1 in the pathogenesis of inflammatory and autoimmune diseases