盤點(diǎn)非小細(xì)胞肺癌的精準(zhǔn)治療

以靶向治療和免疫治療為代表的肺癌精準(zhǔn)治療進(jìn)入了高速發(fā)展的階段。無論是早期能夠接受手術(shù)的患者,還是局部晚期不可手術(shù)的患者芙代,或是已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期患者,都有可能量身定制合適的精準(zhǔn)治療方案盖彭。

01

早期患者圍手術(shù)期的新輔助及輔助治療

傳統(tǒng)的術(shù)前放化療和術(shù)后化療纹烹,只能提高5%的5年生存率,患者術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高召边。相比之下铺呵,免疫治療和靶向治療在圍手術(shù)期的恰當(dāng)運(yùn)用則給患者帶來實(shí)實(shí)在在的生存獲益

以免疫輔助治療3期研究IMpower010研究為例隧熙。這項(xiàng)研究納入1B-3A期可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌患者片挂,在術(shù)后接受1-4個(gè)周期的化療,之后序貫PD-L1抑制劑阿替利珠單抗進(jìn)行輔助治療。結(jié)果顯示阿替利珠單抗輔助治療顯著延長(zhǎng)了2-3A期患者的中位無病生存期音念,而復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了34%沪饺。目前,我國(guó)已批準(zhǔn)阿替利珠單抗單藥用于PD-L1≥1%闷愤、經(jīng)手術(shù)切除整葡、含鉑化療之后的2-3A期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。

新輔助治療的發(fā)展更為迅猛肝谭。多種PD-1掘宪、PD-L1抑制劑單藥或聯(lián)合化療、放療的早期臨床研究都已公布數(shù)據(jù)攘烛,整體來看魏滚,免疫聯(lián)合化療作為新輔助方案,初步療效相對(duì)更好坟漱。

以Checkmate-816為例鼠次。這是免疫新輔助治療領(lǐng)域最先取得成功的3期研究。從公布的主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)來看芋齿,納武利尤單抗+化療組的完全緩解率為24%腥寇,比單純化療組的2.2%要好得多。無事件生存期延長(zhǎng)超過10個(gè)月觅捆,疾病復(fù)發(fā)赦役、轉(zhuǎn)移和死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了37%≌こ矗總生存期初步體現(xiàn)了獲益趨勢(shì)掂摔。

靶向治療也可用于圍手術(shù)期患者。以?shī)W西替尼輔助治療的臨床3期ADAURA研究為例赢赊,奧西替尼輔助治療將患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了79%乙漓,與安慰劑相比,2年無疾病生存率分別為89%和53%释移,很有希望真正延長(zhǎng)總生存期叭披。

02

不可手術(shù)的局部晚期患者

這部分患者通常為3B、3C期玩讳,已經(jīng)接受了根治性放化療治療涩蜘,預(yù)后不理想。根據(jù)PACIFIC研究熏纯,在根治性放化療后使用PD-1/PD-L1抑制劑皱坛,可以將5年生存率提高到40%以上,且還有很大的提升空間豆巨。

另外剩辟,目前正在進(jìn)行的免疫鞏固治療臨床3期研究SKYSCRAPER-03,將研究靶向新型免疫檢查點(diǎn)TIGIT的單抗藥物TIRAGOLUMAB聯(lián)合阿替利珠單抗的效果,其結(jié)果非常值得期待贩猎。

03

晚期轉(zhuǎn)移性患者

這部分患者是采用靶向治療熊户,還是免疫治療,取決于是否有EGFR/ALK等基因突變吭服,包括罕見的基因突變嚷堡。如果有基因突變,則優(yōu)先使用靶向治療艇棕;如果沒有基因突變蝌戒,則考慮使用免疫治療。

根據(jù)最新真實(shí)世界數(shù)據(jù)沼琉,對(duì)于PD-L1高表達(dá)的患者北苟,可以僅有PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療,這部分患者免疫單藥治療的效果和免疫+化療的效果大致相當(dāng)打瘪。目前友鼻,帕博利珠單抗和阿替利珠單抗都在我國(guó)獲批了單藥治療PD-L1高表達(dá)患者的適應(yīng)癥。

而對(duì)于PD-L1低表達(dá)的患者闺骚,則主要采用以PD-1/PD-L1抑制劑為主的免疫聯(lián)合治療彩扔。國(guó)內(nèi)已有多種免疫+含鉑雙藥化療聯(lián)合治療方案獲批∑基于臨床3期IMpower150的研究結(jié)果虫碉,阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+含鉑雙藥化療的四藥聯(lián)合方案獲批,無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何胸梆,均觀察到無進(jìn)展生存獲益敦捧。而且在具有敏感EGFR突變的患者中,包括TKI耐藥患者乳绕,觀察到總生存期的改善绞惦。

顧名思義逼纸,精準(zhǔn)治療就是要以精準(zhǔn)洋措、高效、個(gè)體化的治療杰刽,延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間菠发,并改善患者的生活治療。把精準(zhǔn)治療真正帶進(jìn)臨床贺嫂,讓更多的患者獲益滓鸠,是每個(gè)腫瘤醫(yī)生的追求。

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