5-羥色胺綜合征
Serotonin syndrome (serotonin toxicity)
5-羥色胺,又稱為5-HT、血清素、Serotonin丰泊。
5-羥色胺綜合征,又稱為血清素中毒始绍,可能會危及患者生命瞳购。
常描述為精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)過度活躍疆虚、和神經(jīng)肌肉異常的三聯(lián)征。
本質(zhì)上满葛,和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的5-羥色胺能活性增強(qiáng)相關(guān)径簿。
可見于治療性藥物使用、非故意性藥物相互作用嘀韧、以及自我投毒等情況篇亭。
5-羥色胺綜合征,在本文這里簡稱為本癥锄贷。
流行病學(xué)
本癥译蒂,可見于所有年齡段,包括新生兒和老年人谊却。
人們認(rèn)為柔昼,隨著5-羥色胺能藥物使用的不斷增加,該病的發(fā)生率日益升高炎辨。
抗抑郁藥物——選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)捕透,可能是導(dǎo)致本癥中最常見的一類藥物。
藥理學(xué)碴萧、細(xì)胞毒理學(xué)乙嘀、病因
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,5-羥色胺主管調(diào)控注意力破喻、行為虎谢、體溫調(diào)節(jié)。
在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中曹质,5-羥色胺參與調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動婴噩、血管收縮擎场、子宮收縮和支氣管收縮。
5-羥色胺也存在于血小板中讳推,會促進(jìn)血小板聚集顶籽。
本癥的原因,可能是所用藥物組合有增加5-羥色胺能神經(jīng)傳導(dǎo)凈效應(yīng)银觅。本癥通常與同時使用兩種5-羥色胺能藥物有關(guān)礼饱,但也可見于5-羥色胺特別敏感的患者,開始單用一種5-羥色胺能藥物之后究驴,或增加5-羥色胺能藥物劑量之后镊绪。
臨床特征
本癥臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度,反映了5-羥色胺能活性程度洒忧。
①精神狀態(tài)改變蝴韭,可包括焦慮、躁動熙侍、定向障礙和激越性譫妄榄鉴。患者可能易發(fā)生驚恐蛉抓。
②自主神經(jīng)表現(xiàn)庆尘,可包括出汗、心動過速巷送、過熱驶忌、高血壓、嘔吐和腹瀉笑跛。
③神經(jīng)肌肉活動過度付魔,可表現(xiàn)為震顫、肌陣攣飞蹂、反射亢進(jìn)和雙側(cè)巴賓斯基征几苍。
病史
患者的病史,應(yīng)包括所用處方藥陈哑、非處方藥擦剑、違禁物質(zhì)及膳食補(bǔ)充劑的詳細(xì)說明,以及用藥和計劃的任何改變芥颈。
體格檢查
典型的生命征異常包括:心動過速和高血壓惠勒,但是嚴(yán)重的患者可能出現(xiàn)過熱、以及脈搏和血壓劇烈波動爬坑。
診斷和診斷標(biāo)準(zhǔn)
本癥使用亨特標(biāo)準(zhǔn)僅根據(jù)臨床情況診斷纠屋;詳細(xì)的病史以及全面的體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查至關(guān)重要。
滿足亨特標(biāo)準(zhǔn)盾计,是指患者必須已經(jīng)使用了5-羥色胺能藥物售担、并且出現(xiàn)下列情況之一:
①自發(fā)性陣攣
②誘導(dǎo)性陣攣赁遗、伴激越狀態(tài)或出汗
③眼陣攣、伴激越狀態(tài)或出汗
④震顫伴反射亢進(jìn)
⑤張力過高族铆、伴體溫>38℃岩四,再加上眼陣攣、或誘導(dǎo)性陣攣
典型的生命征異常哥攘,包括心動過速和高血壓剖煌,但重度病例可出現(xiàn)過熱、以及脈搏和血壓的劇烈快速波動逝淹。
治療
處理本癥的5個核心原則為:
①停用所有5-羥色胺能藥物
②提供支持治療耕姊,使生命征恢復(fù)正常
③采用苯二氮卓類藥物鎮(zhèn)靜——地西泮
④應(yīng)用5-羥色胺拮抗劑——賽庚啶
⑤癥狀緩解后,評估是否需要重新使用能致病的5-羥色胺能藥物
→對于輕度患者栅葡,停用致病藥物茉兰、給予支持治療、和苯二氮卓類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)靜通常已足夠欣簇。
→中度患者則需要采用更積極的方法來治療自主神經(jīng)不穩(wěn)规脸,可能需要采用5-羥色胺拮抗劑治療。
→過熱患者的病情危重熊咽,常需要麻醉和氣管插管莫鸭。
→標(biāo)準(zhǔn)治療方案如下:
?供氧,將SpO2維持在≥94%
?靜脈補(bǔ)液网棍、以糾正容量不足
?持續(xù)的心臟監(jiān)測
?糾正異常的生命征
●建議使用地西泮鎮(zhèn)靜黔龟,以控制激越狀態(tài)以及糾正輕度增加的血壓和心率妇智。
●對于重度高血壓和心動過速的患者滥玷,建議使用短效藥物治療,如艾司洛爾和硝普鈉巍棱。
●對于由單胺氧化酶抑制劑(MAOI)導(dǎo)致低血壓的患者惑畴,建議采用低劑量直接作用的擬交感神經(jīng)胺類藥物治療,如去氧腎上腺素航徙、腎上腺素或去甲腎上腺素如贷。不推薦使用多巴胺。
●控制過熱至關(guān)重要到踏,包括消除肌肉的過度活動杠袱。對于體溫>41.1℃的患者,推薦立即進(jìn)行鎮(zhèn)靜窝稿、麻醉楣富、和氣管插管治療。
●如果使用苯二氮卓類藥物和支持治療伴榔,未能改善激越狀態(tài)及糾正生命征纹蝴,建議采用賽庚啶治療庄萎。
賽庚啶是H1受體拮抗劑糠涛,對5-羥色胺1A和5-羥色胺2A有非特異性的拮抗作用。該藥也有較弱的抗膽堿能活性兼犯。
賽庚啶有4mg片劑忍捡。該藥作為5-羥色胺綜合征的解毒藥時,推薦起始劑量為12mg免都,之后每2小時給予2mg锉罐,直至觀察到有臨床反應(yīng)。賽庚啶只有口服劑型绕娘,但可將其磨碎后經(jīng)鼻胃管或口胃管給藥脓规。
賽庚啶可能導(dǎo)致鎮(zhèn)靜,但是該作用與治療目標(biāo)一致险领。而且侨舆,賽庚啶作為非特異性5-羥色胺受體拮抗劑,可通過逆轉(zhuǎn)5-羥色胺介導(dǎo)的血管張力增加绢陌,引起短暫的低血壓挨下。通常靜脈補(bǔ)液對這種低血壓有效。