1. Baseline characteristics
該研究共納入了404 044例患者[mean age (SD): 56.23 years (8.10), 45.2% male]，具體見(jiàn)下表球拦。
結(jié)果顯示睡眠時(shí)間正常（每天 7-8 小時(shí)）的參與者一般更年輕九秀，更有可能受過(guò)教育和有工作膘流，體重指數(shù)和Townsend deprivation指數(shù)較低奥洼。并且與睡眠時(shí)間短于 6 小時(shí)或長(zhǎng)于 9 小時(shí)的人相比廓奕，大多數(shù)睡眠時(shí)間正常的參與者 CVD 的患病率相對(duì)較低茴她，而且他們有較大概率不是吸煙者或低收入人群存皂。
2. Association between unweighted genetic risk score of self-reported sleep duration and 12 cardiovascular diseases
作者首先計(jì)算了每個(gè)參與者睡眠時(shí)間的GRS評(píng)分晌坤，然后將評(píng)分四等分。最低的Q1是lowest GRS，最高的Q4是highest GRS骤菠，Q2和Q3是Intermediate GRS它改。然后通過(guò)multiple linear regression (for continuous characteristics) 或 logistic regression (for binary characteristics)計(jì)算了不同水平GRS和12種CVD的相關(guān)性。
計(jì)算方法：
結(jié)果顯示和lowest GRS相比商乎，highest GRS的肺栓塞概率下降14% (P=3.61E-5)搔课，高血壓概率下降 4.0% (P = 2.45E-4)，房顫概率下降7.0% (P = 5.82E-4)截亦，慢性缺血性心臟病概率下降 7.0% (P = 1.52E-4).
為什么不直接計(jì)算睡眠時(shí)間和心血管疾病的相關(guān)性爬泥，而是使用GRS評(píng)分？
3. Linear Mendelian randomization analyses of sleep duration with 12 cardiovascular diseases
隨后作者使用Linear Mendelian randomization計(jì)算了睡眠時(shí)間和12種心血管疾病的因果關(guān)系崩瓤。
整體上袍啡，Linear Mendelian randomization結(jié)果顯示12種疾病中有4種和genetically predicted sleep duration負(fù)性相關(guān)。genetically predicted sleep duration每增加一小時(shí)却桶，肺栓塞發(fā)生的概率變?yōu)樵瓉?lái)的0.51境输，動(dòng)脈性高血壓發(fā)生的概率變?yōu)樵瓉?lái)的0.81，房顫發(fā)生的概率變?yōu)樵瓉?lái)的0.68颖系，慢性缺血性心臟病發(fā)生的概率變?yōu)樵瓉?lái)的0.73（和Table 2一致）嗅剖。 其他心血管疾病則沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著因果關(guān)聯(lián)。
4. Nonlinear Mendelian randomization analyses of sleep duration with 12 cardiovascular diseases
根據(jù)睡眠持續(xù)時(shí)間的殘差變異嘁扼，使用三個(gè)層次的分段線性方法進(jìn)行非線性 MR 分析信粮。 結(jié)果表明，基因預(yù)測(cè)的持續(xù)睡眠時(shí)間與動(dòng)脈高血壓風(fēng)險(xiǎn)（Cochran Q P = 9.96E-14趁啸；二次檢驗(yàn) P = 7.22E-13）强缘、冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)（Cochran Q P = 1.90E-07； 二次檢驗(yàn) P = 2.15E-08）不傅、慢性缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)（Cochran Q P = 1.34E-06旅掂；二次檢驗(yàn) P = 2.21E-06）和心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)（Cochran Q P = 9.52E-08；二次檢驗(yàn) P = 1.28 E-06) 呈L-shaped associations访娶。This suggested a better fitting with the nonlinear model than the linear model.
5. Genetically predicted short and long sleep durations with the risk of 12 cardiovascular diseases
Fig 2 結(jié)果顯示基因預(yù)測(cè)的短睡眠時(shí)間對(duì)多種心血管疾采膛啊（包括動(dòng)脈高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病崖疤、心肌梗塞秘车、慢性缺血性心臟病和肺栓塞）具有不良因果影響（P < 0.001 )，和房顫的也有一定因果關(guān)系 (P < 0.05)戳晌。相反鲫尊，沒(méi)有證據(jù)表明基因預(yù)測(cè)的長(zhǎng)睡眠時(shí)間對(duì)這些 CVD 有不利的因果影響痴柔。
在敏感性分析中沦偎，加權(quán)中位數(shù)估計(jì)值顯示與主要分析相同的方向，MR-Egger 回歸分析未發(fā)現(xiàn)任何多效性 (Supplementary material online, Table S11)。
Radial MR 分別鑒定出了冠狀動(dòng)脈疾病豪嚎、慢性缺血性心臟病和心肌梗死的一個(gè)異常值搔驼，以及動(dòng)脈高血壓的五個(gè)異常值 (Supplementary material online, Figure S4)。
這些異常值的多效性：
排除這些異常值后侈询，動(dòng)脈高血壓（1.15舌涨；95% CI 1.09–1.22，P = 4.17E-7）扔字、冠狀動(dòng)脈疾材壹巍（1.29；95% CI 1.16–1.43革为，P = 3.78E-06）的 OR 估計(jì)值扭粱，心肌梗死（1.25；95% CI 1.12–1.39震檩，P = 5.78E-05）和慢性缺血性心臟沧粮颉（1.12；95% CI 1.02–1.21抛虏，P = 9.69E-03）沒(méi)有顯著變化博其。對(duì)于長(zhǎng)睡眠時(shí)間，MR-Egger 分析檢測(cè)到深靜脈血栓形成和心肌病結(jié)果的潛在多效性迂猴，但主要分析和敏感性分析的結(jié)果趨向于所有 CVD 的零假設(shè) (Figure 2 and Supplementary material online, Table S12)慕淡。
該研究采用線性和非線性孟德?tīng)栯S機(jī)設(shè)計(jì)，在大型數(shù)據(jù)庫(kù)中探索了基因預(yù)測(cè)的睡眠時(shí)間與12種常見(jiàn)心血管疾病之間的因果關(guān)系沸毁。該方法不僅克服了傳統(tǒng)觀察性研究容易受到殘余混雜效應(yīng)及反向因果關(guān)系干擾的缺點(diǎn)儡率，而且還規(guī)避了實(shí)驗(yàn)性研究難以實(shí)施且存在倫理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題。該研究使用與睡眠時(shí)間相關(guān)聯(lián)的78個(gè)SNPs作為工具變量以清，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)儿普，基因預(yù)測(cè)的睡眠時(shí)間與高血壓、慢性缺血性心臟病掷倔、肺栓塞和房顫的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有因果關(guān)系眉孩。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，基因預(yù)測(cè)的短睡眠時(shí)間（≤6小時(shí)）可增加這些心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)勒葱，但基因預(yù)測(cè)的長(zhǎng)睡眠時(shí)間（≥9小時(shí)）與12種心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)關(guān)浪汪。該研究結(jié)果證實(shí)基因預(yù)測(cè)的短睡眠時(shí)間可能是心血管疾病發(fā)生的重要因果危險(xiǎn)因素屡贺，對(duì)于臨床上短睡眠或者睡眠缺失的個(gè)體袱耽，通過(guò)增加睡眠時(shí)間可能有助于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。相反欣孤，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能僅僅只是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記而非可逆轉(zhuǎn)的因果危險(xiǎn)因素凯旋，對(duì)于睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的個(gè)體呀潭，減少睡眠可能并不會(huì)改善心血管健康钉迷。
