01 放療青咖會——局限期小細胞肺癌放療總結(jié)

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  • 小細胞肺癌惡性程度高纸厉,倍增時間短晨横。</pre>
  • 確診時 1/3局限期,2/3廣泛期锈麸。

    • 局限期

      • 極早期:手術(shù)+術(shù)后輔助治療

        • 其余標準治療:同步放化療+腦預防照射
      • 存在未明確問題

        • 放療介入時機

          • 最佳劑量

            • 分割方式
    • 廣泛期

      • 化療后胸部殘留病灶放療+腦部放療可使患者獲益

      • 存在問題:具體人群和放療劑量優(yōu)化

    • 免疫治療聯(lián)合化療

      • 無臨床研究探討聯(lián)合放療
    • 腦預防性照射

局限性小細胞肺癌
  • 小細胞肺癌占肺癌的10%-15%,確診時僅1/3患者處于局限期

    • 治療:

      • :標準治療:同步放化療+腦預防照射
    • 極早期:手術(shù)+術(shù)后輔助治療

  • 文獻總覽:

  • 局限期文獻1.jpg
  • 局限期文獻2.jpg
  • 照射劑量及劑量分割模式
    • NEJM 1999,340(4)牺蹄,265-71

      • Intergroup 0096 III期臨床試驗

        • 治療方案:

          • 同步放化療:EP+RT

          • Twice-daily:45 Gy/30f忘伞, 1.5Gy/f,2f/日

          • Once-daily:45 Gy/25f, 1.8Gy/f氓奈,1f/日

        • 結(jié)論:Twice-daily生存優(yōu)于Once-daily

        • 缺陷:Once-daily劑量不足

    • Lancet Oncol翘魄,2017,18,1116-25

      • CONVERT III期臨床試驗

        • 治療方案:

          • 同步放化療:EP+RT

          • Twice-daily:45 Gy/30f, 1.5Gy/f探颈,2f/日

          • Once-daily:66 Gy/33f熟丸, 2.0Gy/f,1f/日

        • 結(jié)論:Twice-daily生存并不優(yōu)于Once-daily

        • 對比:與1999 III期研究對比:增加Once-daily劑量可以取得和Twice-dailly類似的療效

    • NCCN推薦未達成共識

    • 美國放射腫瘤學家的調(diào)查

      • 無論是專家還是臨床都傾向于QD

      • QD中劑量選擇存在你加大差異伪节,60Gy為常見推薦劑量

      • BID方案中光羞,90%專家選擇45Gy

照射野設(shè)計
靶區(qū)1.jpg
  • 參照文獻:final report of a prospective randomized study on thoracic radiotherapy target volume for limited-stage small cell lung cancer with radiation dosimetric analyses

  • 誘導化療后放療靶區(qū)

    • 中腫前瞻性隨機非劣性臨床試驗最終分析結(jié)果

      • 治療方法:依托泊苷 100mg/m2,iv,d1-3; 順鉑 80mg/m2,iv d1; 21日/周期怀大;共六周期

      • 胸部放療(化療第3周期開始)纱兑;45Gy/30f,1.5Gy/f化借,2f/日

      • 腦預防照射 30Gy/15f潜慎; 2Gy/f

      • 示例

        • 中腫方案示例1.png
    *   靶區(qū)設(shè)計

        *   入組標準

            *   局限期SCLC

            *   年齡 18-75

            *   KPS≥80

            *   FEV1≥1L

            *   體重減輕≤1L

            *   無放化療禁忌

        *   研究組:化療后

            *   GTV:化療后殘留的原發(fā)灶和淋巴結(jié)

            *   CTV-N:陽性淋巴結(jié)的整個結(jié)區(qū)

        *   對照組:化療前

            *   GTV:化療前原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)

            *   CTV-N:陽性淋巴結(jié)的整個結(jié)區(qū)

        *   315例入組,排除6例蓖康,309例接受誘導化療铐炫,被隨機入組

            *   159放療靶區(qū)按化療后腫瘤體積勾畫

                *   7例未接受放化療,6例出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移蒜焊,1例發(fā)生自發(fā)性氣洶洶

                *   159例納入生存分析倒信,152例納入局部區(qū)域控制及不良反應分析

            *   150例放療靶區(qū)按照化療前的腫瘤體積勾畫

                *   2例未接受放化療,1例出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移泳梆,1例接受手術(shù)

                *   150例納入生存分析

                *   148例納入局部區(qū)域控制及不良反應分析

*   #### 結(jié)論:局限期小細胞肺癌照射范圍采用累積野照射鳖悠,誘導化療后接受放療患者,按化療后腫瘤范圍進行照射优妙。

*   提出新問題:鎖骨上區(qū)是否需要預防照射乘综?

    *   determination of risk factors related to supraclavicular recurrence for limited-stage small cell lung cancer(SCLC) patients

    *   31.8%(28/88)局限期SCLC出現(xiàn)鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

    *   縱膈2 3區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是鎖骨上區(qū)轉(zhuǎn)移的高危因素

        *   可酌情考慮勾畫鎖骨上區(qū)予以預防照射
胸部放療時機
  • timing of thoracic radiotherapy is more important than dose intensification in patients with limited-stage small cell lung cancer: a parallel comparison of two prospective studies

    • 放療時機比劑量強化更重要

      • 兩項前瞻性研究 平行比較分析

        • int j radiat oncol biol phys,2015,91:517-523

          • cancer套硼,2012,118:278-287
    • 超分割組合低分割組相比卡辰,無生存差異,但II-III度急性食管炎顯著高于低分割組

    • 多因素分析:

      • TCT≤43天與局部區(qū)域控制提高顯著相關(guān) + SER≤63天熟菲,PCI與OS的改善顯著相關(guān)看政。
    • 結(jié)論:放療盡早開始是,放療全程時間縮短更有利于患者預后

    • 常規(guī)分割的最佳時機抄罕?

      • 一項短篇報告

        • optimal timing of thoracic radiotherapy in limited stage small cell lung cancer(SCLC) with daily fractionation:a brief report

          • 結(jié)論:從化療開始到放療開始之間的天數(shù)≤30天允蚣,無論未傾向性評分還是傾向性評分,均與預后改善顯著相關(guān)

早期(I/II)小細胞肺癌的治療選擇

  • 手術(shù)切除+術(shù)后輔助治療

    • NCCN推薦

      • 術(shù)后放療及腦預防照射(PCI)如何使用呆贿,存在較大爭議

      • 文獻:the role of postoperative thoracic radiotherapy and prophylactic cranial irradiation in early stage small cell lung cancer: patient selection among ESTRO experts

        • 根據(jù)專家意見:

          • 無論淋巴結(jié)狀態(tài)或是否老年嚷兔,均需術(shù)后化療
        • 化療后淋巴結(jié)陰性老年患者森渐,多數(shù)不推薦術(shù)后胸部放療及PCI

        • 化療后淋巴結(jié)陰性非熬年患者,54%推薦PCI冒晰,大多數(shù)不推薦術(shù)后胸部放療

        • 化療后淋巴結(jié)陽性老年患者同衣,54%推薦PCI,69%推薦手術(shù)后胸部放療

        • 化療后淋巴結(jié)陽性非老年患者壶运,69%推薦術(shù)后胸部放療及PCI

  • 同步放化療+PCI

    • 文獻: association of chemoradiotherapy with outcomes among patients with stage I and II vs stage III small cell lung cancer second analysis of a randomized clinical trial

      • 唯一基于隨機臨床研究報道的I/II期SCLC同步放化療療效結(jié)果
    • I/II期總生存耐齐,局部無進展生存及無遠處轉(zhuǎn)移生存率均高于III期,特別蒋情,I/II期SCLC同步放化療+PCI后中位生存時間高達50個月埠况,并不比手術(shù)+術(shù)后輔助治療預后差。

  • 立體定向放射治療(SABR)

    • NCCN 2020——SABR+系統(tǒng)治療為可選治療方案

    • 文獻:stereotactic ablative radiation therapy versus conventionally fractionated radiation therapy for stage I small cell lung cancer

      • NCDB數(shù)據(jù)庫(2004-2014)

        • T1-2N0M0 SCLC

          • SABR 45-60Gy/3-8f
        • 常規(guī)放療 45-70Gy/25-35f

        • 2107例患者納入棵癣,常規(guī)放療/化療 1958例辕翰;SABR/化療 149例

      • 結(jié)論:

        • 對于I期SCLC,SABR可以取得與CFRT相同的療效

        • SABR更經(jīng)濟方便實用

        • 可酌情考慮實用SABR來治療I期SCLC

預后標記物

  • 循環(huán)腫瘤細胞

    • prognostic value of circulating tumour cells in limited-stage small-cell lung cancer: analysis of the concurrent once-daily versus twice-daily radiotherapy(CONVERT) randomised controlled trial

      • 按照CTC數(shù)量2,15,50分界狈谊,CTCs均與OS喜命,PFS顯著相關(guān),CTC數(shù)量高河劝,相應預后差
  • 淋巴細胞總數(shù)壁榕、中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值

    • 文獻:prognostic significance of total lymphocyte count赎瞎, neutrophil-to-lymphocyte ratio护桦,and platelet-to-lymphocyte ratio in limited-stage small-cell lung cancer

      • 結(jié)論:

        • TCL≥1.9*10^3/ml預后好

        • NLR<2.9預后好

        • PLR<140.1預后好

  • 18F-FDGPET/CT代謝參數(shù)

    • 文獻: prognostic significance of metabolic parameters measured by 18F-FDG PET/CT in limited-stage small-cell lung carcinoma

      • 腫瘤代謝體積(MTV)和葡萄糖校正后SUVmax(Glu-SUVmax)是LD-SCLC放化療后獨立預后因素
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