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原創(chuàng)文章湾趾，轉(zhuǎn)發(fā)需聲明！Ｅ刹荨搀缠！作者：石榴
文章標(biāo)題：一線(xiàn)治療食管鱗癌，復(fù)宏漢霖H藥研發(fā)縱覽
2023年2月3日近迁，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的抗PD-1單抗H藥漢斯?fàn)?（斯魯利單抗艺普，項(xiàng)目代號(hào)HLX10）聯(lián)合化療一線(xiàn)治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的3期臨床研究（ASTRUM-007）結(jié)果在國(guó)際權(quán)威期刊Nature Medicine（影響因子：87.241）正式發(fā)表，該研究由國(guó)家癌癥中心/國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授牽頭開(kāi)展鉴竭。
ASTRUM-007研究結(jié)果已于2022年11月在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告亮相歧譬，并于同年12月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）上進(jìn)行了口頭報(bào)道。此次正式發(fā)表于Nature Medicine搏存，再次在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)展現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)自主研制PD-1單抗的創(chuàng)新水平和研發(fā)實(shí)力瑰步。
2022年9月，H藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療ES-SCLC的3期臨床研究ASTRUM-005結(jié)果在全球四大頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA璧眠，影響因子：157.3）在線(xiàn)發(fā)表缩焦，成為全球首個(gè)登上JAMA主刊的小細(xì)胞肺癌免疫治療臨床研究，再度驗(yàn)證了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)該研究的高度認(rèn)可责静。該研究結(jié)果在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)和2022 ESMO Asia年會(huì)發(fā)布袁滥。
適應(yīng)癥簡(jiǎn)介
01?關(guān)于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）成人晚期實(shí)體瘤
MSI-H腫瘤是指一類(lèi)具有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）表型的腫瘤，而微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）是由DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）蛋白功能缺陷導(dǎo)致的泰演，這一分子特征在結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等相關(guān)實(shí)體瘤中具有重要的臨床意義呻拌。MSI-H在不同癌種中的發(fā)生率存在較大差異，目前已知MSI-H發(fā)生率較高的實(shí)體瘤包括子宮內(nèi)膜癌(20%~30%)睦焕、胃癌(15%~20%)和結(jié)直腸癌(12%~15%藐握，其中Ⅳ期結(jié)直腸癌4%~5%)等。據(jù)統(tǒng)計(jì)垃喊，中國(guó)每年新發(fā)MSI-H腫瘤患者逾30萬(wàn)猾普，此類(lèi)患者通常對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑有較高的應(yīng)答率，PD-1/PD-L1作為重要的免疫抑制分子對(duì)于MSI-H特征型實(shí)體瘤患者具有較好的治療效果本谜。
02?關(guān)于小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示初家，肺癌是全球發(fā)病率第二大高發(fā)癌種，2020年全球肺癌新發(fā)病例220萬(wàn)例，新發(fā)肺癌死亡病例180萬(wàn)例溜在，位居癌癥死亡人數(shù)第一陌知。SCLC占肺癌總數(shù)的15%-20%，是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型掖肋，分為局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）仆葡，其中約30%-40%的患者確診時(shí)處于局限期，其余處于廣泛期志笼，二者共同點(diǎn)是惡性程度高沿盅、轉(zhuǎn)移早、疾病進(jìn)展迅速纫溃，總體預(yù)后不良腰涧。
對(duì)于ES-SCLC而言，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)為臨床提供了新的治療選擇紊浩，目前抗PD-L1單抗聯(lián)合化療已陸續(xù)被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線(xiàn)治療方案窖铡，但近年來(lái)多款PD-1產(chǎn)品在ES-SCLC領(lǐng)域接連折戟，未使ES-SCLC患者真正獲益郎楼。另一方面万伤，手術(shù)、化療同步放療仍是治療LS-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但大多數(shù)患者容易出現(xiàn)對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性或疾病迅速?gòu)?fù)發(fā)陶夜，傳統(tǒng)化療藥物在LS-SCLC中無(wú)明顯進(jìn)展儿子。
NSCLC約占所有肺癌的80%-85%，約50%的NSCLC患者在診斷時(shí)已處于不適合手術(shù)切除的局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移絮爷。而晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）約占晚期NSCLC的30%，治療模式多以含鉑雙藥化療為主，療效不甚理想膘融，患者的中位生存期較短，很多不超過(guò)1年祭玉，因此氧映，該領(lǐng)域存在著巨大的未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。近年來(lái)脱货，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在臨床治療中取得了諸多突破岛都，在NSCLC方面也獲得了長(zhǎng)足的發(fā)展，尤其是抗PD-1單抗聯(lián)合卡鉑+白蛋白紫杉醇治療晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC已獲得NCCN振峻、CSCO等國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦臼疫，并推動(dòng)晚期NSCLC進(jìn)入免疫治療時(shí)代。
03?關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）
食管癌是全球范圍內(nèi)十分常見(jiàn)的惡性腫瘤扣孟，主要分型為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌烫堤，90%以上屬于食管鱗狀細(xì)胞癌。我國(guó)是食管癌高發(fā)地區(qū)，根據(jù)2016年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率估計(jì)鸽斟，我國(guó)食管癌新發(fā)病例25.3萬(wàn)拔创，死亡病例19.4萬(wàn)，發(fā)病率及死亡率分別位列惡性腫瘤的第6位和第5位富蓄。由于早期食管癌癥狀往往不明顯伏蚊，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于臨床中晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)格粪。目前臨床對(duì)晚期患者主要采用系統(tǒng)治療（化療或靶向治療）躏吊，但治療效果有限，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率偏高帐萎。近年來(lái)比伏，腫瘤免疫治療已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)之一，多項(xiàng)研究表明抗PD-1單抗聯(lián)合化療可為食管癌患者帶來(lái)生存獲益疆导，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療已成為我國(guó)食管癌的一線(xiàn)治療標(biāo)準(zhǔn)赁项。
關(guān)于H藥 漢斯?fàn)?
H藥漢斯?fàn)?為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液，Serplulimab）澈段，是復(fù)宏漢霖首個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型單抗悠菜，同時(shí)為全球首個(gè)獲批一線(xiàn)治療ES-SCLC的抗PD-1單抗。目前H藥有3項(xiàng)適應(yīng)癥（MSI-H實(shí)體瘤败富、sqNSCLC和ES-SCLC）獲批上市悔醋，1項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理（ESCC），10余項(xiàng)以H藥為核心的聯(lián)合療法在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)兽叮。以臨床需求為導(dǎo)向芬骄，復(fù)宏漢霖就H藥在消化道腫瘤和肺癌領(lǐng)域進(jìn)行了差異化、多維度布局鹦聪，適應(yīng)癥廣泛覆蓋肺癌账阻、肝細(xì)胞癌、食管鱗癌泽本、頭頸鱗癌和胃癌等高發(fā)大癌種淘太，在全球范圍內(nèi)累計(jì)入組逾3100名受試者。此外规丽，H藥分別被《2022 CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》蒲牧、《中國(guó)食管癌放射治療指南（2022年版）》納入ES-SCLC和ESCC的一線(xiàn)治療推薦。
01?H藥產(chǎn)品/聯(lián)合療法
02?微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）成人晚期實(shí)體瘤-中國(guó)上市的第一個(gè)適應(yīng)癥
2022年3月25日嘁捷，復(fù)宏漢霖宣布NMPA已批準(zhǔn)H藥聯(lián)合卡鉑和依托泊苷適用于治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的造成、不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）成人晚期實(shí)體瘤患者的一線(xiàn)治療新適應(yīng)癥的上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA）。2021年4月23日雄嚣，該適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理晒屎。此次獲批主要基于一項(xiàng)單臂喘蟆、多中心關(guān)鍵性2期臨床研究（NCT03941574、CTR20190719）鼓鲁。研究結(jié)果表明蕴轨，H藥單藥治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H實(shí)體瘤獲益顯著骇吭，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)橙弱，且具有良好的安全性和耐受性。2021年4月28日燥狰，H藥的該適應(yīng)癥被CDE納入優(yōu)先審評(píng)審批程序棘脐。
2022年ASCO年會(huì)上，復(fù)宏漢霖更新H藥用于治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的關(guān)鍵性2期臨床研究（NCT03941574龙致、CTR20190719）數(shù)據(jù)蛀缝。截至2021年7月10日，本試驗(yàn)共入組108名患者并納入安全性分析集目代。結(jié)果表明屈梁，在主要療效分析人群中及敏感性分析人群中，經(jīng)評(píng)估的ORR分別為為39.7%和43.1%榛了。中位DOR在讶、PFS及OS尚未達(dá)到。主要療效分析人群及敏感性分析人群的12個(gè)月生存率分別為74.5%和82.4%霜大，在安全性分析集中构哺，57（52.8%）名患者經(jīng)歷了三級(jí)及以上的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中最常見(jiàn)的為貧血（9.3%）僧诚。13（12.0%）名患者經(jīng)歷了三級(jí)及以上的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）遮婶。試驗(yàn)中未觀(guān)察到新的安全信號(hào)。
對(duì)于泛瘤種適應(yīng)癥（MSI-H）的治療湖笨，截至目前，國(guó)內(nèi)共4款單抗藥物獲批蹦骑，分別為復(fù)宏漢霖的PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?（斯魯利單抗慈省，H藥）、百濟(jì)神州的PD-1單抗百澤安?（替雷利珠單抗）眠菇、樂(lè)普生物的PD-1單抗普佑恒?（普特利單抗）边败、先聲藥業(yè)的PD-L1單抗恩維達(dá)?（恩沃利單抗）。其中只有只有H藥和替雷利珠單抗是一線(xiàn)用藥捎废，且替雷利珠單抗的該適應(yīng)癥已進(jìn)入2022年國(guó)家醫(yī)保目錄笑窜，但H藥的12個(gè)月總生存率在同類(lèi)產(chǎn)品中最高〉橇疲考慮到該適應(yīng)癥依據(jù)特定的MSI-H腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查排截，不以癌種進(jìn)行劃分嫌蚤，覆蓋患者群體廣泛，H藥在市場(chǎng)中尚有一戰(zhàn)之力断傲。
03?鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）-中國(guó)上市的第二個(gè)適應(yīng)癥
2022年11月1日认罩，復(fù)宏漢霖宣布NMPA已批準(zhǔn)H藥聯(lián)合卡鉑和白蛋白紫杉醇適用于一線(xiàn)治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）新適應(yīng)癥的上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA）箱蝠。2021年9月16日，該適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理垦垂。此次獲批主要基于一項(xiàng)隨機(jī)宦搬、雙盲、國(guó)際多中心3期臨床研究ASTRUM-004（NCT04033354劫拗、CTR20190907）床三。研究結(jié)果表明，H藥聯(lián)合卡鉑和白蛋白紫杉醇治療既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌獲益顯著杨幼，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)撇簿，且具有良好的安全性和耐受性。
ASTRUM-004研究是一項(xiàng)全球多中心差购、隨機(jī)四瘫、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床研究欲逃，共納入了537例未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者找蜜，2:1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組接受斯魯利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇+卡鉑治療稳析，對(duì)照組接受安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇+卡鉑治療洗做。研究結(jié)果顯示，總?cè)巳褐姓镁樱刽斃麊慰孤?lián)合化療組中位PFS達(dá)8.28個(gè)月诚纸，較單純化療組延長(zhǎng)2.56個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%陈惰。中國(guó)人群亞組中畦徘，H藥聯(lián)合化療組中位PFS達(dá)9.79個(gè)月，較單純化療組延長(zhǎng)4.07個(gè)月抬闯，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%井辆，獲益較全組人群更為顯著。
目前OS數(shù)據(jù)雖尚未成熟溶握，但已初步觀(guān)察到獲益趨勢(shì)杯缺，全組人群HR為0.75（95%CI 0.52~1.10），中國(guó)亞組HR為0.60（95%CI 0.39~0.92）睡榆，期待未來(lái)更多生存數(shù)據(jù)披露萍肆。次要研究終點(diǎn)方面袍榆，斯魯利單抗聯(lián)合化療中國(guó)人群ORR高達(dá)75.0%，中位DOR達(dá)10.64個(gè)月匾鸥，比肩驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性患者靶向治療的療效蜡塌。同時(shí)，斯魯利單抗聯(lián)合化療組與單純化療組的總體安全性類(lèi)似勿负，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)馏艾，常見(jiàn)免疫相關(guān)不良事件與其他同類(lèi)藥物類(lèi)似。
對(duì)于鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）的治療奴愉，截至目前琅摩，國(guó)內(nèi)共6款單抗藥物獲批，分別為復(fù)宏漢霖的PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?（斯魯利單抗锭硼，H藥）房资、默沙東的PD-1單抗可瑞達(dá)?（帕博利珠單抗，K藥）檀头、信達(dá)生物的PD-1單抗達(dá)伯舒?（信迪利單抗）轰异、恒瑞藥業(yè)的PD-1單抗艾瑞卡?（卡瑞利珠單抗）、百濟(jì)神州的PD-1單抗百澤安?（替雷利珠單抗）暑始、基石/輝瑞的PD-L1單抗擇捷美?（舒格利單抗)搭独，其中信迪利單抗、卡瑞利珠單抗廊镜、替雷利珠單抗的該適應(yīng)癥均已進(jìn)入2022年國(guó)家醫(yī)保目錄牙肝。相較而言，雖然H藥能顯著延長(zhǎng)鱗狀非小細(xì)胞肺癌中位總生存率嗤朴，但其優(yōu)勢(shì)不大配椭，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力可能較弱。
04?廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）-中國(guó)上市的第三個(gè)適應(yīng)癥
2023年1月17日雹姊，復(fù)宏漢霖宣布NMPA已批準(zhǔn)H藥聯(lián)合卡鉑和依托泊苷適用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的一線(xiàn)治療新適應(yīng)癥的上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA）股缸，成為全球首個(gè)一線(xiàn)治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗。2022年4月11日容为，該適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理乓序。該適應(yīng)癥為H藥于中國(guó)獲批上市的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，H藥亦為全球首個(gè)獲批用于一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的靶向PD-1的單抗藥品坎背。
2022年4月7日，復(fù)宏漢霖宣布H藥用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）已獲FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定寄雀。2022年12月15日得滤，復(fù)宏漢霖宣布H藥用于治療SCLC已獲歐盟委員會(huì)（EC）授予孤兒藥資格認(rèn)定。目前全球尚無(wú)一線(xiàn)治療SCLC的抗PD-1單抗獲批盒犹，H藥有望成為首個(gè)一線(xiàn)治療SCLC的抗PD-1單抗懂更，填補(bǔ)未來(lái)五年P(guān)D-1抑制劑一線(xiàn)治療SCLC的臨床空白眨业。
ASTRUM-005研究分析顯示，H藥（斯魯利單抗）聯(lián)合化療組的中位OS達(dá)15.8個(gè)月沮协，較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)4.7個(gè)月龄捡，OS得到了明顯改善，H藥（斯魯利單抗）聯(lián)合化療組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（HR=0.62慷暂，95%CI: 0.50~0.76）聘殖。亞裔人群中位OS達(dá)15.9個(gè)月，較對(duì)照組延長(zhǎng)4.8個(gè)月（HR=0.63行瑞，95%CI: 0.49~0.81）奸腺。其獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的中位PFS也獲得了延長(zhǎng)（5.8 vs. 4.3個(gè)月；HR 0.47血久，95% CI: 0.38~0.58）突照。研究結(jié)果表明，H藥聯(lián)合卡鉑-依托泊苷一線(xiàn)治療既往未接受過(guò)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者獲益顯著氧吐，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)讹蘑，且具有良好的安全性和耐受性，并有望為亞裔人群帶來(lái)更顯著的潛在獲益筑舅。
對(duì)于ES-SCLC的治療座慰，截至目前，全球范圍內(nèi)僅有靶向PD-1的單抗藥物H藥獲批上市豁翎。于全球范圍內(nèi)獲批用于ES-SCLC治療的靶向PD-L1的單抗藥品有阿斯利康的英飛凡?（度伐利尤單抗）和羅氏的泰圣奇?（阿替利珠單抗）角骤。這3款藥物均未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。此前心剥，兩款PD-1單抗—百時(shí)美施貴寶的O藥邦尊、默沙東的K藥，都因?yàn)榇_證性試驗(yàn)的陰性O(shè)S結(jié)果优烧，而陸續(xù)撤銷(xiāo)了該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)蝉揍。目前H藥具有全球ES-SCLC一線(xiàn)免疫治療最長(zhǎng)中位總生存率，且小細(xì)胞肺癌免疫治療注冊(cè)研究中最低HR值畦娄，亞裔人群療效更優(yōu)又沾。基于此熙卡，H藥被《2022 CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》納為ES-SCLC的一線(xiàn)治療推薦杖刷，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)前景廣闊。
05?食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）-上市申請(qǐng)獲NMPA受理
2022年8月26日驳癌，復(fù)宏漢霖宣H藥聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶（5-FU）一線(xiàn)治療局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）新適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理滑燃，該適應(yīng)癥為H藥在中國(guó)第四項(xiàng)申報(bào)上市的適應(yīng)癥。2022年5月18日颓鲜，復(fù)宏漢霖宣布該臨床3期ASTRUM-007（NCT03958890）達(dá)到了PFS和總生存期OS的雙主要研究終點(diǎn)表窘。結(jié)果顯示典予，與單純化療相比，H藥（每2周一次）作為一線(xiàn)治療方案顯著改善了PD-L1陽(yáng)性晚期ESCC患者的PFS和OS乐严，此治療方案可能成為該患者群體的新標(biāo)準(zhǔn)治療選擇瘤袖。
ASTRUM-007（NCT03958890）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲昂验、多中心的3期臨床試驗(yàn)捂敌，旨在研究斯魯利單抗對(duì)比安慰劑分別聯(lián)合化療在既往未接受治療、PD-L1陽(yáng)性（綜合陽(yáng)性評(píng)分≥1）的晚期ESCC患者中的療效和安全性凛篙。551例患者以2∶1的比例隨機(jī)分組黍匾，兩組患者分別接受斯魯利單抗或安慰劑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑治療(每2周1次)。斯魯利單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著長(zhǎng)于安慰劑聯(lián)合化療組（5.8 vs. 5.3個(gè)月呛梆；風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.60锐涯，95% CI 0.48–0.75；p<0.0001)填物。
斯魯利單抗聯(lián)合化療組對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療組的中位總生存期（OS）也獲得了顯著改善（15.3 vs. 11.8個(gè)月纹腌；HR 0.68，95% CI 0.53–0.87滞磺；p=0.0020）升薯。安全性方面，斯魯利單抗聯(lián)合化療的安全性良好击困。與單純化療相比涎劈，斯魯利單抗聯(lián)合化療（每2周一次）作為一線(xiàn)治療方案顯著改善了PD-L1陽(yáng)性晚期ESCC患者的PFS和OS，此治療方案為該患者群體的治療提供新選擇阅茶。
對(duì)于食管鱗癌（ESCC）的治療蛛枚，截至目前，國(guó)內(nèi)共7款單抗藥物獲批脸哀，分別為復(fù)宏漢霖的PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?（斯魯利單抗蹦浦，H藥）、默沙東的可瑞達(dá)?（帕博利珠單抗撞蜂，K藥）盲镶、BMS的PD-1單抗歐狄沃?（納武利尤單抗，O藥）蝌诡、樂(lè)普生物的PD-1單抗拓益?（特瑞普利單抗）溉贿、信達(dá)生物的PD-1單抗達(dá)伯舒?（信迪利單抗）、恒瑞藥業(yè)的PD-1單抗艾瑞卡?（卡瑞利珠單抗）浦旱、百濟(jì)神州的PD-1單抗百澤安?（替雷利珠單抗）顽照。其中信迪利單抗、卡瑞利珠單抗闽寡、替雷利珠單抗的該適應(yīng)癥均已進(jìn)入2022年國(guó)家醫(yī)保目錄代兵。雖然H藥已于近日獲得《中國(guó)食管癌放射治療指南（2022年版）》推薦與化療聯(lián)用一線(xiàn)治療PD-L1 CPS≥1的晚期食管鱗癌（II級(jí)推薦，1A類(lèi)證據(jù)）爷狈，但其他6款藥物均是該指南中相同適應(yīng)癥的I級(jí)推薦植影，H藥在該適應(yīng)癥下的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)可能較為堪憂(yōu)。
權(quán)益合作
2019年9月30日涎永，復(fù)宏漢霖宣布與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）就H藥簽訂獨(dú)家許可協(xié)議思币，授予其H藥用于相關(guān)療法和適應(yīng)癥的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，具體包括其首個(gè)用于治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實(shí)體瘤（MSI-H）的單藥療法羡微、兩項(xiàng)聯(lián)合療法及KG Bio可根據(jù)《條約》選擇引進(jìn)的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥谷饿。其授權(quán)地包括東南亞的10個(gè)國(guó)家÷杈螅基于《條約》博投，KG Bio將向復(fù)宏漢霖支付的主要款項(xiàng)包括：1）不可抵扣付款1000萬(wàn)美元；2）銷(xiāo)售里程碑付款盯蝴，將依照累計(jì)凈銷(xiāo)售額而定毅哗，共計(jì)不超過(guò)6.5億美元；3）監(jiān)管里程碑付款捧挺，共計(jì)不超過(guò)2200萬(wàn)美元虑绵；4）1000萬(wàn)美元聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)資金。預(yù)計(jì)總計(jì)金額最高可達(dá)6.92億美元闽烙。
2022年12月27日翅睛，復(fù)宏漢霖宣布與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成合作，授予其在美國(guó)對(duì)H藥包括廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）在內(nèi)的適應(yīng)癥進(jìn)行獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)益黑竞。根據(jù)協(xié)議條款捕发，復(fù)星醫(yī)藥將負(fù)責(zé)H藥在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化活動(dòng)，復(fù)宏漢霖將負(fù)責(zé)H藥在美國(guó)上市的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)摊溶、生產(chǎn)和供應(yīng)爬骤，并將從此次交易中獲得10億人民幣的首付款、潛在監(jiān)管和銷(xiāo)售里程碑付款及特許權(quán)使用費(fèi)莫换。
前景展望
據(jù)藥渡數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)霞玄，截至2023年1月全球上市的PD-1共15款藥物，在中國(guó)上市的有11款分別為：可瑞達(dá)?（帕博利珠單抗拉岁，K藥）坷剧、歐狄沃?（納武利尤單抗，O藥）喊暖、拓益?（特瑞普利單抗）惫企、安尼可?（派安普利單抗）、百澤安?（替雷利珠單抗）、達(dá)伯舒?（信迪利單抗）狞尔、漢斯?fàn)?（斯魯利單抗丛版，H藥）、開(kāi)坦尼?（卡度尼利單抗）偏序、譽(yù)妥?（賽帕利單抗）页畦、艾瑞卡?（卡瑞利珠單抗）、普佑恒?（普特利單抗）研儒，剩余4種國(guó)外上市的藥品為：Jemperli?（dostarlimab）豫缨、Libtayo?（cemiplimab）、Forteca?（prolgolimab）端朵、BMS-986213（Relatlimab+Nivolumab）好芭，其上市藥品的治療領(lǐng)域主要為腫瘤，其次為感染和血液系統(tǒng)冲呢，適應(yīng)癥覆蓋較為全面舍败。
作為復(fù)宏漢霖首個(gè)自主研發(fā)的生物創(chuàng)新藥，H藥面臨不小的競(jìng)爭(zhēng)碗硬。自2022年3月開(kāi)始國(guó)內(nèi)市場(chǎng)商業(yè)化瓤湘，復(fù)宏漢霖2022年中期報(bào)告顯示H藥上市3個(gè)月內(nèi)（4約2日開(kāi)具首張?zhí)幏剑┏鰪S(chǎng)合計(jì)1.6萬(wàn)支，已實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入約為7700萬(wàn)人民幣（約為1137萬(wàn)美元）恩尾。根據(jù)IQVIA MIDAS的資料弛说，2021年度及2022上半年度，靶向PD-1的單克隆抗體藥品于全球范圍內(nèi)的銷(xiāo)售金額分別約為280.8億美元及159.9億美元翰意。H藥以臨床迫切需求為出發(fā)點(diǎn)木人，加上潛在更強(qiáng)的生物學(xué)活性，且H藥細(xì)分市場(chǎng)（主要指ES-SCLC）藍(lán)海競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)較大冀偶，國(guó)際布局較為全面醒第，臨床在研適應(yīng)癥也較多，未來(lái)發(fā)展勢(shì)頭看好进鸠，H藥大有可為稠曼。
參考來(lái)源
各公司官網(wǎng)；
CDE和NMPA官網(wǎng)客年；
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)放射腫瘤治療醫(yī)師分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放射治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 中國(guó)食管癌放射治療指南(2022年版). 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志, 2022, 49(11):641-656霞幅；
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌專(zhuān)家委員會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)遺傳學(xué)組, 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)遺傳專(zhuān)委會(huì). 結(jié)直腸癌及其他相關(guān)實(shí)體瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J]. 實(shí)用腫瘤雜志, 2019, 34(5): 381-389；
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