兒童原發(fā)性癲癇的遺傳研究進(jìn)展

摘 要:對癲癇的遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了幾種孟德爾遺傳與非孟德爾遺傳的兒童原發(fā)性癲癇病的基因定位,。

前者包括良性家族性新生兒驚厥校仑、良性家族性嬰幼兒驚厥捻撑、 常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇及全身性癲癇伴熱性驚厥附加癥。

后者包括少年肌陣攣癲癇蒸其、 熱性驚厥帝美、 兒童失神癲癇、 少年失神癲癇及兒童良性癲癇伴中央顳棘波晤硕。

關(guān)鍵詞:兒童;癲癇;遺傳

癲癇的病因較復(fù)雜 , 其中約 40 %的病人與遺傳有關(guān) , 在兒童癲癇中甚至更高悼潭。

近 10 年 , 對癲癇遺傳學(xué)的研究發(fā)現(xiàn), 幾種孟德爾式遺傳的原發(fā)性癲癇是由離子通道改變所致 , 主要為鉀、 鈉離子通道位電壓的改變 (voltage gated)舞箍,現(xiàn)就已明確基因定位的孟德爾式遺傳與非孟德爾遺傳的兒童原發(fā)性癲癇基因定位情況綜述如下 舰褪。

1 孟德爾式遺傳的原發(fā)性癲癇

1.1 良性家族性新生兒驚厥

良性家族性新生兒驚厥 (benign familial neonatal convulsion BFNC)首先于 1964 年報(bào)告, 通常發(fā)生在生后第 2 ~ 3 天 , 以全身性抽搐為特點(diǎn),,發(fā)作時首先強(qiáng)直及眼部癥狀疏橄,繼之發(fā)生陣攣或呼吸暫停,占拍,每日發(fā)作多次略就, 查體無陽性體征 ,預(yù)后良好晃酒。

遺傳方式為常染色體顯性遺傳 表牢。

BFNC 基 因 定位 于 染 色 體 20q13.3 , 稱 BFNC1 。

電壓依賴性鉀通道基因 (voltage -gated

potassium channel)KCNQ1贝次,其同源基因 KCNQ2通過定位克隆被發(fā)現(xiàn) ,崔兴。

基因定位在染色體 8q24 , 稱 BFNC2

KCNQ3被定位于 8q24 區(qū)蛔翅。

1.2 良性家族性嬰幼兒驚厥

良性家族性嬰幼兒驚厥 (benign familial infantile convulsion , BFIC)的特點(diǎn)為生后 3.5 ~ 12 個月之間有癲癇發(fā)作, 其遺傳方式為常染色體顯性遺傳敲茄。

基因定位于染色體 19q 。

1.3 常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇

典型常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇 (

autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy , ADNFLE)的發(fā)作多有先兆,山析,如喘息堰燎、 發(fā)聲,很易被誤診為夜間恐怖笋轨,易忽視家族傾向秆剪,各家庭成員的嚴(yán)重程度明顯不同,外顯率約 70 %

臨床上多以短暫的翩腐、 簇發(fā)的鸟款、 運(yùn)動性夜間發(fā)作為特點(diǎn),多在淺睡眠時發(fā)生茂卦。

20q13 .2 連鎖

尼古丁乙酰膽堿受體(CHRNA4)的ê4 亞單位基因被定位于同一染色體區(qū)何什,表達(dá)于前額皮層, 作為一個定位侯選基因,突變分析認(rèn)為等龙,已發(fā)現(xiàn)CHRNA4 的 DNA 序列變化是在M2 轉(zhuǎn)移膜區(qū)一個絲氨酸被苯丙氨酸取代处渣。

M2 區(qū)的第二個突變導(dǎo)致了亮氨酸殘基插入,因此并不是所有此病個體均是CHRNA4 的突變蛛砰。

1.4 全身性癲癇伴熱性驚厥附加癥

全身性癲癇伴熱性驚厥附加癥(generalized epilepsy with febrile seizures plus, GEFS)首次報(bào)道是 在1997 年一澳大利亞家族罐栈,熱性驚厥是指兒童復(fù)雜性熱性驚厥發(fā)作,其可伴有無熱驚厥和 6 歲后的熱性驚厥 泥畅,其它類型包括失神 荠诬、 肌陣攣發(fā)作 、 非強(qiáng)直性發(fā)作位仁、 肌陣攣失張力癲癇 柑贞。

GEFS 是一種常染色體顯性遺傳病 , 具有遺傳異質(zhì)性 , 可能有多個基因的突變。

基因定位于 19q13 聂抢,鈉通道位電壓的 β1 亞單位 (Voltage -gated Na channel

β1subunit , SCN1B)基因也定位于此區(qū)钧嘶。

突變分析 確認(rèn)在此病 SCN1B C ※G ,這個突變導(dǎo)致了有 β1 亞單位所致鈉通道功能的調(diào)節(jié)下降琳疏,并使神經(jīng)處于高興奮狀態(tài)有决。

2 非孟德爾式遺傳的 “復(fù)雜的” 原發(fā)性癲癇

2. 1 少年肌陣攣癲癇

少年肌陣攣癲癇 ( juvenile myoclinic epilepsy , JME)臨床上多見于 3 ~ 12 歲的兒童, 常有肌陣攣發(fā)作 闸拿、 強(qiáng)直陣攣發(fā)作 ,30 %的有失神發(fā)作 书幕,且發(fā)作時間多于睡醒后不久 新荤,多數(shù)為終生發(fā)作。

腦電圖常呈彌漫性 按咒、 陣發(fā)性棘慢波迟隅、 多棘慢波 ,常為 3 ~ 6Hz 励七。此患者陽性家族史的比例較高 , 其遺傳方式不定 智袭。

Elmsile 等研究定位于 6p21. 3 的位點(diǎn)。

JME 基因座在染色體15q14[ 10] (CHRNA7)

掠抬,編碼 n 乙酰膽堿 (nAch) 受體的 α 7 亞單位吼野。

α 7 亞單位可在全腦表達(dá), 是極重要的癲癇侯選基因之一 。

另有學(xué)者證實(shí) JME 基因座在染色體 8q24两波。

2. 2 熱性驚厥

熱性驚厥 ( febrile convulsion , FC)至少 10 %的病人有陽性熱性驚厥家族史或其它的癲癇病史瞳步。

基因分離分析已經(jīng)提示是多基因和單個主要位點(diǎn)模式,存在遺傳異質(zhì)性 腰奋,大家系中呈常染色體顯性遺傳伴不完全性外顯 单起, 而眾多小家系則呈多基因遺傳,并有與染色體 8q13 -21 和 19p13. 3連鎖的證據(jù) 劣坊。

2. 3 兒童失神癲癇

兒童失神癲癇 ( childhood absence epilepsy)失神發(fā)作 (除肌強(qiáng)直失神外)發(fā)生在 2 ~ 12 歲 嘀倒,6 ~ 7 歲為高峰 , 臨床以突然的意識喪失 、 雙眼凝視局冰,停止正在進(jìn)行的活動 , 持續(xù) 1 ~ 2 秒鐘后意識恢復(fù) 测蘑,繼續(xù)原來的活動 , 發(fā)作頻繁為特點(diǎn) 。

其典型的腦電圖示雙側(cè)康二、 同步碳胳、 對稱 2. 5 ~ 4Hz 棘波或多棘復(fù)合波的發(fā)放 ,而背景正常沫勿。

兒童失神癲癇并未顯示來自于單基因缺陷的遺傳方式 , 其表現(xiàn)型可能與染色體 8q24 有關(guān)挨约。

2.4 少年失神癲癇

少年失神癲癇 ( juvenile absence epilepsy , JAE) 發(fā)病年齡在 7 ~ 17 歲,發(fā)病高峰為 10 ~ 12 歲产雹,發(fā)作頻率較兒童失神癲癇低烫罩,多伴全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。

家族性少年失神癲癇及兒童失神癲癇洽故、 少年肌陣攣癲癇,覺醒時全身性強(qiáng)直陣攣性癲癇的家族集聚現(xiàn)象提示這些原發(fā)性全身性癲癇遺傳傾向盗誊。

少年失神癲癇與谷氨酸受體基因 (GRIK1)相關(guān)聯(lián)的等位基因已經(jīng)在 20 個家族中被證實(shí)时甚。

2.5 兒童良性癲癇伴中央顳棘波

兒童良性癲癇伴中央顳棘波 (benign partial

epilepsy of childhood with centro -temporal spikes)是兒 童最常見的原發(fā)性癲癇綜合征隘弊,也就是 Rolandic 癲癇 ,發(fā)作多與睡眠有關(guān)荒适,發(fā)作時表現(xiàn)為口咽部異常感覺及運(yùn)動性發(fā)作梨熙,可有口干或窒息感,運(yùn)動發(fā)作表現(xiàn)為下頜關(guān)節(jié)不能張開刀诬, 舌強(qiáng)直性收縮 咽扇,不能講話 , 但能聽懂別人的話語陕壹。

屬于復(fù)雜性遺傳或常染色體顯性伴年齡依賴的外顯率质欲,家系一級親屬中伴局灶或廣泛性腦電圖異常者增多,說明必然存在一個對局灶性或廣泛性皮層高興奮性均易感的遺傳基礎(chǔ)糠馆。

分析證實(shí)70%的家系與染色體 15q14 有關(guān)嘶伟。

參 考 文 獻(xiàn) (略)

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