題目 :Potential drug targets for multiple sclerosis identified through Mendelian randomization analysis
雜志：《Brain》
影響因子：IF=11+
發(fā)表時(shí)間：發(fā)表時(shí)間：2023年3月2日
01 研究背景
? ? 多發(fā)性硬化癥是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病胧瓜，對(duì)多發(fā)性硬化癥的幾種治療方法已經(jīng)被開發(fā)和廣泛應(yīng)用。然而，現(xiàn)有的治療多發(fā)性硬化癥的藥物卻遠(yuǎn)不能令人滿意讥脐，因?yàn)樗鼈兾茨芤种茝?fù)發(fā)和緩解疾病進(jìn)展趁冈。仍然需要預(yù)防多發(fā)性硬化癥的新藥物靶點(diǎn)茧球。
02 研究發(fā)現(xiàn)
? ? ? 在本研究中谨读，作者目的是確定血漿和腦脊液蛋白作為MS的潛在治療靶點(diǎn)雏搂。該研究利用GWAS數(shù)據(jù)椒袍，血漿和腦脊液pQTL數(shù)據(jù)驼唱，利用磁共振識(shí)別MS 的潛在血漿和腦脊液蛋白，其次通過反向因果關(guān)系檢測(cè)驹暑、COLOC分析和表型掃描玫恳，進(jìn)一步驗(yàn)證的初步發(fā)現(xiàn)辨赐，作者繪制了鑒定蛋白之間、基于血漿和腦脊液蛋白之間京办，以及鑒定蛋白與當(dāng)前MS藥物靶點(diǎn)之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)掀序，最后使用外部驗(yàn)證來加強(qiáng)結(jié)論。
作者篩選了MS的致病蛋白的蛋白質(zhì)組惭婿，發(fā)現(xiàn)升高的FCRL3不恭，TYMP，AHSG财饥，SLAMF7和CD5L换吧，降低了MS的風(fēng)險(xiǎn)，而MMEL1升高會(huì)增加MS 的風(fēng)險(xiǎn)钥星，初步分析中分析的蛋白質(zhì)沒有發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性沾瓦。
多發(fā)性硬化癥致病蛋白敏感性分析，MR分析發(fā)現(xiàn)的6個(gè)蛋白中打颤，有5個(gè)被確認(rèn)為MS的潛在藥物靶點(diǎn)暴拄，F(xiàn)CRL3、TYMP编饺、AHSG乖篷、MMEL1和SLAMF7。通過表型掃描透且，發(fā)現(xiàn)FCRL3與1型糖尿病撕蔼、FCRL4、IGSF11和KIR3DL3相關(guān)秽誊，TYMP與血細(xì)胞性狀和嘧啶代謝相關(guān)鲸沮，AHSG與活化的部分凝血活素時(shí)間(APTT）相關(guān)，MMEL1是原發(fā)性硬化性膽管炎的易感基因并間接影響MS锅论、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和乳糜瀉讼溺。CD5L與FCRL1相關(guān)，相比之下SLAMF7沒有顯著的相關(guān)性最易。
PPI網(wǎng)絡(luò)揭示了三種蛋白與四種當(dāng)前MS藥物靶點(diǎn)之間的相互作用怒坯，并且確定MS4A1-FCRL3和PNP-TYMP具有最可靠的相互作用。
多發(fā)性硬化癥潛在藥物靶點(diǎn)的外部驗(yàn)證藻懒，在不同數(shù)據(jù)集中使用相同變異和顯著變異策略來重復(fù)主要發(fā)現(xiàn)剔猿。MMEL1和UK Biobank和FinnGen隊(duì)列中也被發(fā)現(xiàn)與MS相關(guān)，而FCRL3僅在UK Biobank中與MS相關(guān)嬉荆。
03 文章小結(jié)
本研究綜合分析表明归敬，遺傳決定的循環(huán)FCPL3、TYMP、AHSG汪茧、腦脊液MMEL1和SLAMF7水平與MS風(fēng)險(xiǎn)有因果關(guān)系椅亚。所鑒定的蛋白可能是MS的有吸引力的藥物靶點(diǎn)，特別是FCRL3和SLAMF7陆爽，這些候選蛋白在多發(fā)性硬化癥中的作用有待進(jìn)一步研究什往。今天的分享到這里就結(jié)束了，如果對(duì)孟德爾隨機(jī)化感興趣的同學(xué)慌闭，可以聯(lián)系我們盡快學(xué)起來哦。
