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在醫(yī)院抽血檢測(cè)單上往往會(huì)有一個(gè)CRP 的指標(biāo)凌外，我們帶著動(dòng)物到動(dòng)物醫(yī)院檢測(cè)，除了要檢查常見(jiàn)的“血常規(guī)”和“生化”等陪拘，醫(yī)生也會(huì)常讓檢查的另一個(gè)指標(biāo)菜枷，就是CRP。這個(gè)CRP到底是什么呢涮较？為什么就要測(cè)試這個(gè)呢稠鼻？下面就來(lái)嘮一嘮這個(gè)開(kāi)始經(jīng)常測(cè)試的指標(biāo)：CRP到底是什么吧。
CRP的命名及由來(lái)
首先呢狂票，CRP是指：C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein候齿，CRP），這是一種在肝臟合成的主要的急性期蛋白闺属，以響應(yīng)不同的炎癥刺激慌盯，例如感染或者組織損傷。這大概就是官方定義了掂器。
其實(shí)簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)亚皂，CRP的中文名就是C-反應(yīng)蛋白，用以指示犬是否有炎癥国瓮。如果其濃度高灭必，就說(shuō)明這小狗體內(nèi)有還未爆發(fā)的炎癥，而在它體監(jiān)視和巡邏的探測(cè)兵已經(jīng)感受到了前線的威脅巍膘，開(kāi)始通知大本營(yíng)要調(diào)兵遣將響起警笛了。CRP就是這么一個(gè)充當(dāng)前哨的作用芋簿，它的數(shù)量增多峡懈，則說(shuō)明前線有炎癥的跡象了。CRP屬于犬的急性期蛋白的一種与斤。
【小帖士】
急性期蛋白（APP)：是指能使其自己的血清濃度改變 >25%來(lái)響應(yīng)炎性細(xì)胞因子（IL-1肪康，IL-6，TNFα）的蛋白質(zhì)撩穿。
急性反應(yīng)被認(rèn)為是先天免疫系統(tǒng)的一部分磷支。APP在調(diào)節(jié)諸如發(fā)熱、白細(xì)胞增多食寡、皮質(zhì)醇增加雾狈、甲狀腺素減少等全身性影響方面發(fā)揮作用，可分類為陽(yáng)性（增加血清濃度）或陰性（降低血清濃度）抵皱。動(dòng)物不同種類有不同的急性期蛋白善榛，下面的這個(gè)表格列出了不同動(dòng)物種類的主要APP和中度APP。在犬上呻畸，我們可以看到移盆，主要的急性期蛋白是CRP（C-反應(yīng)蛋白）和SAA（血清淀粉樣蛋白A）。
主要APP：健康動(dòng)物血清中濃度較低的蛋白質(zhì)（通常<0.1μg/ dL）伤为，但刺激后會(huì)增加100-1000倍咒循，在損傷后24-48小時(shí)達(dá)到峰值，然后迅速下降。
中度APP：存在于健康動(dòng)物的血液中叙甸，但在刺激后增加5-10倍颖医，在損傷后48-72小時(shí)達(dá)到峰值，然后以比主要APP更慢的速率降低蚁署。
次要APP：僅比靜止水平增加50% - 100％且逐漸增加便脊。
也就是說(shuō)，CRP是犬的主要急性期蛋白（APP）之一光戈，其正常濃度在健康動(dòng)物的血清中很低哪痰，而當(dāng)細(xì)菌感染或組織損傷時(shí)便會(huì)升高顯著，特別是在接受炎性細(xì)胞因子的刺激后久妆，可呈100-1000倍的顯著增高晌杰，因此具有十分高的敏感度。故當(dāng)遇到壞物質(zhì)想要“越界”的情況時(shí)筷弦，就會(huì)由身體打探的免疫細(xì)胞及時(shí)“匯報(bào)”給免疫系統(tǒng)讓肝臟開(kāi)始產(chǎn)生CRP肋演，這時(shí)候我們通過(guò)血液檢測(cè)就能發(fā)現(xiàn)CRP的指標(biāo)的升高，提示機(jī)體正在動(dòng)員細(xì)胞抵抗炎癥烂琴。因此這就是CRP的一個(gè)主要的作用：作為機(jī)體內(nèi)有無(wú)炎癥的指示燈爹殊。
那么科學(xué)故事的起始呢，大概就是在1930年左右奸绷，由Tillett和Francis兩位科學(xué)家首次在急性肺炎病人的血清中發(fā)現(xiàn)梗夸。由于這個(gè)物質(zhì)可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁C—粘多糖的蛋白質(zhì)，因此啊号醉，被命名為C-反應(yīng)蛋白反症。在最初，人們還認(rèn)為CRP可能是致病性分泌物畔派，因?yàn)樗茉诙喾N疾病中升高铅碍，而且其中一個(gè)最重要疾病便是眾病之王——癌癥。這后來(lái)就發(fā)現(xiàn)线椰，無(wú)論是嚴(yán)重的細(xì)菌感染胞谈、燒傷、外科手術(shù)創(chuàng)傷憨愉，還是各種炎癥反應(yīng)呜魄，C-反應(yīng)蛋白都會(huì)變化，當(dāng)然更重要的是莱衩，發(fā)現(xiàn)它能在肝臟中合成制造爵嗅，這證明它是一種天然的蛋白質(zhì)。因此才更改了對(duì)它的初印象笨蚁。
CRP：炎癥活動(dòng)的標(biāo)志
在1985年睹晒，人類CRP的基因序列已經(jīng)被測(cè)試出來(lái)趟庄，在1996年，其蛋白結(jié)構(gòu)也由Shrive以及其同事測(cè)出來(lái)伪很。如下圖：
如圖戚啥，C-反應(yīng)蛋白是一種環(huán)狀五聚體蛋白，其一級(jí)結(jié)構(gòu)包含5個(gè)相同的亞基和2個(gè)鈣原子锉试，亞單位之間以非共價(jià)鍵相結(jié)合猫十。CRP會(huì)結(jié)合在死亡細(xì)胞或微生物外膜上的磷酸膽堿，以激活補(bǔ)體系統(tǒng)呆盖，促進(jìn)吞噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬作用拖云，從而清除壞死和凋亡的細(xì)胞和細(xì)菌。當(dāng)體內(nèi)有急性炎癥应又、細(xì)菌感染宙项、組織損傷時(shí)，CRP在數(shù)小時(shí)內(nèi)便出現(xiàn)株扛，而疾病治愈后又很快就消失尤筐。因此，CRP是在先天免疫中作為一種針對(duì)感染的早期防御系統(tǒng)的一部分來(lái)發(fā)揮作用的洞就。
如上圖簡(jiǎn)易圖可示CRP的反應(yīng)過(guò)程盆繁。當(dāng)機(jī)體有炎癥或最令人避之不及的癌癥等刺激物時(shí)會(huì)激活時(shí)，會(huì)觸發(fā)急性期反應(yīng)并從炎性細(xì)胞中釋放出不同的細(xì)胞因子旬蟋，例如白細(xì)胞介素6（IL-6）油昂，IL-8、IL-1和TNF-alpha咖为。然后這些細(xì)胞因子（尤其是白細(xì)胞介素6）約4-6小時(shí)內(nèi)可在肝臟中誘導(dǎo)增強(qiáng)的CRP產(chǎn)生秕狰。CRP可以結(jié)合在炎癥期間釋放或存在的許多不同的分子上面稠腊，繼而激活身體的天然免疫應(yīng)答躁染。如果炎癥停止，血液中的CRP濃度在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值后在1-2周內(nèi)恢復(fù)到正常水平架忌。
【小帖士】
IL-6： 主要細(xì)胞來(lái)源——巨噬細(xì)胞吞彤，內(nèi)皮細(xì)胞，T細(xì)胞叹放；主要細(xì)胞靶點(diǎn)——肝臟饰恕；生物學(xué)效應(yīng)——合成急性期蛋白質(zhì)B細(xì)胞，抗體生成細(xì)胞的增殖井仰。
上圖則是CRP與纖維蛋白原埋嵌、紅細(xì)胞沉降率（ESR）以及白蛋白的比對(duì)趨勢(shì)圖，我們就可以更加直觀的了解機(jī)體內(nèi)的各項(xiàng)指標(biāo)在應(yīng)對(duì)炎癥時(shí)的反應(yīng)趨勢(shì)俱恶”⑧拢可見(jiàn)咱們的CRP的變化最快范舀，降低也很快～它這種快速的反應(yīng)速度，使得CRP幾乎成為炎癥活動(dòng)的實(shí)時(shí)標(biāo)志物了罪。
臨床CRP在犬??的應(yīng)用 —— 在臨床上用CRP檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)
- 炎癥性疾病
由于炎癥性疾病可導(dǎo)致血液中的CRP濃度增加锭环，因此CRP常視為檢測(cè)有無(wú)炎癥性疾病的判斷指標(biāo)。此外CRP也可以監(jiān)測(cè)炎癥性疾病的治療泊藕。在一例病例報(bào)告中辅辩，用血清C-反應(yīng)蛋白作為犬II型免疫介導(dǎo)的多關(guān)節(jié)炎的炎癥活動(dòng)的早期標(biāo)志物效果比WBC要好（因?yàn)閃BC并不能準(zhǔn)確反映治療期間的炎癥活性——濃度受類固醇類藥物的影響）。在這種情況下娃圆，CRP則可作為炎癥疾病治療期間監(jiān)測(cè)炎癥活性的客觀指標(biāo)玫锋。最后，CRP可作為預(yù)測(cè)炎癥導(dǎo)致的死亡率高低踊餐。一般來(lái)說(shuō)如果狗治療后的CRP水平居高不下則應(yīng)重新評(píng)估治療手段景醇，例如可以及時(shí)選擇用抗生素治療以挽救狗的生命。在早期用CRP監(jiān)測(cè)炎癥疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程可有助于避免由于治療選擇方案的失誤導(dǎo)致的治療失敗吝岭。在一篇關(guān)于犬的溶血性疾踩怠（IMHA）的研究中，如果C反應(yīng)蛋白濃度在治療后的第三天下降超過(guò)3倍窜管，則這些狗的基本都存活下來(lái)了散劫。然而如果僅減少到了不到兩倍左右，則沒(méi)有活下來(lái)幕帆。因此CRP對(duì)濃度對(duì)疾病的發(fā)展預(yù)測(cè)有一定對(duì)參考意義获搏。
- 腫瘤和癌癥
炎癥在癌癥中的作用尚不清楚，但是有研究證明失乾，身體的某些器官在慢性炎癥疾病中顯示出更大的癌癥的風(fēng)險(xiǎn)常熙。有一研究犬CRP測(cè)試的臨床病歷統(tǒng)計(jì)，測(cè)試了928只患有各種疾病的狗的血漿濃度碱茁，發(fā)現(xiàn)CRP濃度在各種炎性疾病中均有升高裸卫，而且在腫瘤和免疫介導(dǎo)的疾病病例中最常見(jiàn)。所有的子宮蓄膿纽竣，脂膜炎墓贿，急性胰腺炎，多關(guān)節(jié)炎和血管肉瘤病例均顯示CRP濃度顯著升高蜓氨。另一方面聋袋，CRP濃度在少數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病（例如癲癇穴吹，腦膜腦炎和腦積水）和內(nèi)分泌疾灿睦铡（例如甲狀腺功能減退癥，高腎上腺皮質(zhì)激素和糖尿哺哿睢）中也有升高啥容。
- 手術(shù)和術(shù)后護(hù)理
和人醫(yī)的手術(shù)一樣棘钞，在動(dòng)物的手術(shù)中也會(huì)多多少少有人為操作問(wèn)題而引起組織的損傷，傷口的愈合其實(shí)就是炎癥的反應(yīng)干毅，而其嚴(yán)重程度同樣可以由CRP增加的峰值來(lái)做判斷宜猜。然而，我們知道做手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)不僅僅在于手術(shù)本身更在于術(shù)后的并發(fā)癥硝逢。CRP通常在術(shù)后的第二天或者第三天達(dá)到峰值姨拥，如果隨后CRP數(shù)值開(kāi)始正常化渠鸽，那么手術(shù)成功并且無(wú)并發(fā)癥的幾率則會(huì)非常高叫乌，一定程度上，患犬可以不再需要抗生素繼續(xù)治療徽缚。
【小帖士】
預(yù)后：是疾病發(fā)展趨勢(shì)及可能結(jié)局的估計(jì)憨奸，包括預(yù)后良好、預(yù)后不良凿试、預(yù)后謹(jǐn)慎和預(yù)后可疑排宰。
關(guān)于判斷預(yù)后也經(jīng)常利用中性粒細(xì)胞的特性來(lái)進(jìn)行估計(jì)：
核右移為分葉核中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)增大或核的分葉增多；相反即為核左移那婉。中性粒細(xì)胞核的嚴(yán)重核右移或核左移板甘，都反應(yīng)動(dòng)物病情的危重或機(jī)體的高度衰竭。
隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展详炬，CRP作為參考指標(biāo)在臨床上應(yīng)用變得越來(lái)越頻繁盐类，成為了一個(gè)常規(guī)檢查。當(dāng)然呛谜，CRP 的作為參考指標(biāo)還有一些需要注意的地方：
CRP的性質(zhì)
CRP有一個(gè)比較大的診斷范圍在跳。通常除了上述特別的情況外，健康犬體內(nèi)的CRP值都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于10mg/L隐岛，一般我們可將正常標(biāo)準(zhǔn)定為2mg/L猫妙。如若大于 2mg/L，一般認(rèn)為犬體內(nèi)有某種急性疾病的發(fā)生礼仗，應(yīng)進(jìn)行及時(shí)的監(jiān)測(cè)吐咳；如果是15-20mg/L逻悠，則認(rèn)為是全身性炎癥元践；如若是濃度大于35mg/L，則應(yīng)視為是全身性炎癥的確鑿性指標(biāo)（在持續(xù)炎癥期間可升高至非常高的濃度童谒，甚至高于600mg / L）单旁。
【小結(jié)】
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C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是犬體內(nèi)最敏感的炎癥標(biāo)志物之一饥伊。在其他跡象都不夠明顯的時(shí)候象浑，CRP可以作為是否有炎癥疾病的客觀判斷指標(biāo)且不受其他因素干擾蔫饰。
（??注：雖然CRP由肝臟產(chǎn)生，但對(duì)于肝臟受損的疾病愉豺，CRP也能對(duì)全身性炎癥進(jìn)行反應(yīng)應(yīng)答）
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CRP可以作為有無(wú)炎癥發(fā)生及嚴(yán)重程度的判定指標(biāo)篓吁，也是評(píng)估治療效果的有效工具。在治療前蚪拦、期間和治療后重復(fù)連續(xù)測(cè)試CRP以判斷所選擇的治療（如抗生素治療）是否有效以及病情復(fù)發(fā)的可能性杖剪。
（??注：不能抑制患犬的免疫能力，因?yàn)榇藭r(shí)沒(méi)有CRP 的合成）
CRP 并不適用于單一疾病的診斷驰贷。其臨床價(jià)值主在于組織損傷的篩查和監(jiān)測(cè)盛嘿，應(yīng)用在判斷是否發(fā)炎以及診斷發(fā)炎性疾病復(fù)發(fā)的可能性、監(jiān)控抗炎藥物治療的成效以及術(shù)后的預(yù)后判斷括袒。
CRP應(yīng)作為寵物醫(yī)生為寵物做檢查的指標(biāo)之一次兆，可通過(guò)簡(jiǎn)單的血液測(cè)試而快速準(zhǔn)確的提供可靠信息供寵物醫(yī)生做出疾病的判斷。
【參考】
1锹锰、Canine C-Reactive Protein- A Clinical Guide, LIFEASSAYS.
2芥炭、Google.com, search CRP (http://www.stefajir.cz/?q=crp).
3、Serum concentration of gastrin, cortisol and C-reactive protein in a group of Norwegian sled dogs during training and after endurance racing: a prospective cohort study. Fergestad et al 2016.
4恃慧、Lu H, Ouyang W, Huang C, et al.April 2006. Inflammation, a key event in cancer development. Molecular Cancer Research.
5蚤认、Nakamura, M., M.Takahashi, et al. 2008. C-reactive protein concentration in dogs with various diseases.
6、Kjelgaard-Hansen M, Jensen AL et al. 2006. Use of serum C-reactive protein as an early marker of inflammatory activity in canine type II immune-mediated polyarthritis: case report.
7糕伐、Griebsch C., G. Arndt et al. 2009. C-reactive protein concentration in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia.
