T細胞療法是一種癌癥免疫療法惩猫，它的基本原理是利用并增強來自患者經(jīng)改造后的免疫細胞來清除體內(nèi)的腫瘤細胞。
近十年來猬仁，各種靶向癌癥的T細胞療法已成為全球癌癥治療研究領域和臨床試驗的熱點。其中先誉，嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）和T細胞抗原受體嵌合T細胞（TCR-T）在治療白血病湿刽、淋巴瘤方面取得了很好的進展，從而激發(fā)了科學家們將其推廣到治療實體瘤的領域褐耳。然而诈闺，迄今為止的療效不是很理想。因此铃芦，科學家們需要更好地了解T細胞療法對實體腫瘤的靶向行為以提高其臨床療效雅镊。
2022年7月25日襟雷，荷蘭Hubrecht研究所、馬克西瑪公主兒童腫瘤中心等機構的研究人員在?Nature Biotechnology?期刊發(fā)表了題為：Uncovering the mode of action of engineered T cells in patient cancer organoids?的研究論文仁烹。
研究團隊設計了一個3D成像分析平臺耸弄，將T細胞免疫治療的工作模式帶入了實時視野，從而為改進實體腫瘤的T細胞療法鋪平了道路卓缰。
為了將成功治療血液系統(tǒng)腫瘤的細胞免疫療法推廣到實體瘤領域计呈，該團隊改進了體外模型，以在分子水平上揭示治療作用模式征唬。
在這項新研究中捌显，他們設計了一種基于多光譜的3D成像和分析平臺，名為BEHAV3D总寒。BEHAV3D可以實時跟蹤T細胞免疫療法對約60種人類癌癥類器官培養(yǎng)物的療效和作用模式扶歪。
研究人員在來自14個乳腺癌患者的培養(yǎng)物中檢測到經(jīng)工程改造以表達γδ TCR的αβ T細胞（TEG）介導的殺傷效果的顯著變化，以及隨時間變化的不同靶向動力學：在患者來源的類器官（PDO）中的死亡率范圍從接近0到100%摄闸；而且善镰，在同一患者的類器官培養(yǎng)物之間也觀察到了殺傷動力學的變化，與共同培養(yǎng)的類器官初始大小差異無關贪薪。這表明媳禁，BEHAV3D可以充分捕捉患者衍生的類器官之間以及患者之間的功能異質(zhì)性。
BEHAV3D在3D空間中實現(xiàn)了隨時間變化對單個免疫細胞的跟蹤和行為分類画切。當暴露于乳腺癌患者衍生的類器官時竣稽，TEG可以被分為9個具有獨特行為模式的亞群。模式從非活躍行為到活躍行為霍弹，從而顯示了高度的行為異質(zhì)性毫别。
研究人員將BEHAV3D應用于超過15萬個用患者來源的實體腫瘤類器官培養(yǎng)的工程T細胞，確定了一個“超級參與”行為的細胞群典格，其中包括具有強大連續(xù)殺傷能力的T細胞岛宦；當然，還有一些細胞看似無所事事耍缴，沒有發(fā)揮出效力砾肺。研究人員表示，這意味著防嗡，通過促進最有效的腫瘤靶向行為來提高臨床療效還有很大的空間变汪。
在其他T細胞概念中，該團隊還研究了癌癥代謝組感應工程T細胞（TEG）蚁趁，并檢測了行為特異性基因簽名裙盾，其中包括由TEG表達的一組27個以前沒有描述過T細胞功能的基因。
研究人員表示，為了能激發(fā)T細胞最有效的行為番官，需要了解支配這種行為的潛在機制庐完。在這項研究中，他們首次將細胞行為與導致這種行為的基因聯(lián)系起來徘熔，以識別出能連續(xù)殺死腫瘤細胞的高效T細胞的特定基因特征门躯。
由于BEHAV3D可以應用于不同種類的T細胞療法，以及癌癥亞型近顷。因此生音，該團隊表示，BEHAV3D將為進一步改善目前正在開發(fā)的靶向?qū)嶓w瘤的各種T細胞療法鋪平了道路窒升。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01397-w
來源于：生物世界
