首先要說的是，并不是每一位痛風(fēng)患者都可以使用非布司他降尿酸涤妒。
使用非布司他降尿酸主要是抑制尿酸生成单雾，抑制尿酸生成的藥物還包括別嘌醇、奧昔嘌醇她紫、托匹司他等藥物也同屬于黃嘌呤氧化酶抑制藥物铁坎。該藥適用于尿酸生成增多和腎尿酸清除率下降的患者，但是對(duì)于無癥狀高尿酸血癥患者不推薦使用犁苏。
目前痛風(fēng)患者對(duì)于非布司他有幾種疑惑：不同的非布司他是否效果一樣硬萍？非布司他可不可以長期吃？非布司他該怎么服用围详？哪些人不適合服用非布司他朴乖？非布司他有什么不良反應(yīng)祖屏？什么時(shí)候能停止服用非布司他？
我是成都西部痛風(fēng)風(fēng)濕醫(yī)院痛風(fēng)科醫(yī)生劉良運(yùn)买羞，今天就藉由題主問“尿酸降下來停不了非布司他怎么辦”袁勺，來講一講該藥的服用問題及誤區(qū)。
不同版本的非布司他是否效果一樣畜普？
非布司他是噻唑羧酸衍生物期丰，其能通過非競爭機(jī)制與黃嘌呤氧化酶結(jié)合，抑制黃嘌呤氧化酶活性吃挑，從而抑制尿酸生成钝荡。
首先要說明的是，臨床上高尿酸血癥分為三種類型舶衬，60%屬于尿酸排泄不良型埠通，10%屬于尿酸生成過多型，20%屬于兼有尿酸排泄減少和生成過多的混合型逛犹。也就是說端辱，非布司他即使用藥，也僅用于尿酸生成過多型和混合型的高尿酸血癥合并痛風(fēng)患者虽画。
目前流行的非布司他包括這幾種版本：瑞揚(yáng)舞蔽、優(yōu)立通、風(fēng)定寧码撰、菲力布等非布司他喷鸽，規(guī)格為20mg、40mg灸拍、80mg做祝；福避痛非布司他，規(guī)格為80mg鸡岗；ZURIG?80非布司他混槐，規(guī)格為80mg；帝人非布司他轩性，規(guī)格為10mg声登、20mg、40mg揣苏。
這些版本的非布司他有什么區(qū)別呢悯嗓？首先告訴大家的是，據(jù)劉醫(yī)生了解卸察，非布司他的專利已經(jīng)到期脯厨，國產(chǎn)非布司他制藥也都是統(tǒng)一執(zhí)行國家GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有的區(qū)別是在于投料不同坑质，有的按最高標(biāo)準(zhǔn)105%投料合武，有的按98%投料临梗，也就是說溶出差值最大在20%左右，但其療效上并無太多差別稼跳；與進(jìn)口非布司他相比盟庞，國產(chǎn)非布司他質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生物等效性基本達(dá)到了原研標(biāo)準(zhǔn)。
也就是說汤善，沒有必要舍近求遠(yuǎn)去想當(dāng)然認(rèn)為進(jìn)口非布司他要比國產(chǎn)非布司他好什猖；只是藥物針對(duì)的痛風(fēng)患者適應(yīng)證有區(qū)別：正如前面提到的，尿酸生成增多型患者可以使用非布司他红淡，排泄不良型患者使用非布司他可能尿酸就不容易降下來不狮。
所以不要認(rèn)為“外國的月亮就是圓”，自行用藥有風(fēng)險(xiǎn)锉屈，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下降尿酸荤傲。
非布司他該如何正確的降尿酸治療垮耳？
《中國痛風(fēng)診療指南（2016年）》和《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019年)》上颈渊，非布司他是被列為一線降尿酸藥物；而在歐洲和美國的痛風(fēng)診療指南上终佛，非布司他是二線藥物俊嗽，F(xiàn)DA推薦它僅用于別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者铃彰。
但實(shí)際上绍豁，相比別嘌醇而言，非布司他的優(yōu)勢(shì)在于：
很少會(huì)像別嘌醇一樣出現(xiàn)藥物的超敏反應(yīng)牙捉，也就是說耐受性相對(duì)良好竹揍；
藥物相互作用少，除硫唑嘌呤和6-硫嘌呤也通過黃嘌呤氧化酶代謝邪铲，合用會(huì)增加骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)外芬位，基本上其他藥物不能造成影響，安全性相對(duì)較好带到；
非布司他屬于選擇性抑制黃嘌呤氧化酶昧碉，不會(huì)影響嘌呤、嘧啶代謝過程中的其他酶揽惹，不良反應(yīng)少被饿；
尤為重要的是非布司他對(duì)于輕中度腎功能不全的痛風(fēng)患者而言，不需要調(diào)整劑量搪搏。
非布司他口服后在腸道吸收狭握，生物利用度在85%，主要在肝代謝疯溺，半衰期為5~8小時(shí)哥牍；在肝代謝的產(chǎn)物是非活性物質(zhì)毕泌，49%通過腎排泄，45%經(jīng)過分辨排泄嗅辣，屬于雙通道排泄藥物撼泛。
一般而言，非布司他治療痛風(fēng)的初期可能出現(xiàn)溶晶痛澡谭，也就是說血尿酸值急速降低導(dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽晶體脫落愿题，導(dǎo)致出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛癥狀，但是疼痛程度低于急性痛風(fēng)發(fā)作蛙奖。因此潘酗，在采用非布司他降尿酸治療時(shí)，有這樣一些需要注意的地方：
適用患者：尿酸生成增多型痛風(fēng)患者雁仲；Ccr30~89ml/min輕中度腎功能不全的患者痛風(fēng)和Child-PughA躲履、B級(jí)輕中度肝功能不全的痛風(fēng)患者，可以不需要改變劑量携狭；
服用劑量：非布司他有10mg旧找、20mg、40mg吹艇、80mg等不同規(guī)格惰蜜，使用前要注意查看。根據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019年)》受神，初次采用非布司他治療痛風(fēng)的患者抛猖，推薦初始劑量為20mg/天，2周后檢測血尿酸水平鼻听，根據(jù)尿酸值逐漸增加用量财著，每次增量20mg，每日最大劑量不超過80mg撑碴。
聯(lián)合用藥：服藥初期撑教，建議使用小劑量秋水仙堿或非甾體抗炎藥，預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作灰羽，預(yù)防性治療的獲益需要長達(dá)6個(gè)月驮履。
服用時(shí)間：服藥期間，攝入食物或者抗酸藥會(huì)影響非布司他的吸收廉嚼，建議早餐后半小時(shí)服用玫镐，但不建議飯中服用。
生活調(diào)理：采用非布司他治療痛風(fēng)時(shí)怠噪，需要同步進(jìn)行生活調(diào)理恐似，包括減少或避免高嘌呤食物的攝入，控制每日嘌呤攝入總量在200mg以內(nèi)傍念，減少或避免高果糖食物的食物矫夷，減少或避免高脂肪食物的攝入葛闷，同時(shí)禁止或限制啤酒和白酒，在痛風(fēng)緩解期適當(dāng)運(yùn)動(dòng)双藕，減少精神和生活壓力淑趾，心腎功能正常者每日飲水在2500ml以上，控制體重等忧陪。
哪些人不適合服用非布司他呢扣泊？
“是藥三分毒”，非布司他也不例外嘶摊。尤其近年來延蟹，因?yàn)樾难茱L(fēng)險(xiǎn)，非布司他也備受關(guān)注叶堆。2019 年 2 月 21 日阱飘，美國食品和藥物管理局( FDA)基于最新研究結(jié)果發(fā)布黑框警告：抗痛風(fēng)藥非布司他會(huì)增加患者心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。并且提醒患者虱颗，如果有心臟病或中風(fēng)病史沥匈，應(yīng)告知醫(yī)生權(quán)衡使用非布司他獲益與風(fēng)險(xiǎn)。在服用非布司他期間出現(xiàn)胸痛上枕、呼吸急促咐熙、心跳過快或不規(guī)則弱恒、身體一側(cè)麻木或虛弱辨萍、頭暈、說話困難返弹、突發(fā)性劇烈頭痛等癥狀锈玉，應(yīng)立即就醫(yī)。未咨詢醫(yī)生前不要擅自停藥义起，以免痛風(fēng)癥狀惡化拉背。
這引起了不少痛風(fēng)患者的關(guān)注，那么非布司他還安全嗎默终？哪些人不適合使用非布司他降尿酸呢椅棺？
肝功能異常者謹(jǐn)慎使用：非布司他常見的不良反應(yīng)包括肝功能異常、惡心齐蔽、關(guān)節(jié)痛两疚、皮疹等。什么是常見不良反應(yīng)含滴，指發(fā)生率至少為1%诱渤，并且高于安慰劑組至少0.5%的不良反應(yīng)。一般來說谈况，在采用非布司他治療痛風(fēng)前勺美，需要進(jìn)行肝功能測試递胧，患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞正常值上限的3倍表現(xiàn)肝功能異常時(shí)，應(yīng)中止用藥赡茸；在用藥期間缎脾，如果轉(zhuǎn)氨酶不超過正常高值的3倍，總膽紅素不超過正常高值的2倍占卧，可繼續(xù)用藥赊锚；如果在使用非布司他時(shí)出現(xiàn)了疲勞、食欲減退屉栓、右上腹不適舷蒲、醬油色尿或黃疸等，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)友多。
出現(xiàn)皮膚反應(yīng)者者謹(jǐn)慎使用：雖然非布司他出現(xiàn)皮疹或超敏反應(yīng)綜合征較少牲平，但并不代表沒有，一般可能出現(xiàn)帶狀皰疹域滥、皮疹纵柿、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫启绰、皮膚色素沉著改變昂儒、皮膚劃痕癥等。如果在使用時(shí)有嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)委可，應(yīng)該終止用藥渊跋，及時(shí)就醫(yī)。
重度腎功能不全患者謹(jǐn)慎使用：痛風(fēng)的危險(xiǎn)因素之一是腎功能不全着倾，腎功能不全可降低腎臟的尿酸清除拾酝，積極降尿酸治療可改善部分患者的腎功能，目前相關(guān)研究結(jié)果表明卡者，對(duì)輕中度腎功能不全的患者蒿囤，非布司他是相對(duì)安全的選擇。重度腎功能不全（腎小球?yàn)V過率≤30ml/min）時(shí)慎用崇决。
合并心腦血管疾病者謹(jǐn)慎使用：非布司他嚴(yán)重不良反應(yīng)為心血管疾病材诽，包括非致死性心肌梗死、非致死性中風(fēng)以及心血管死亡的發(fā)生率高于別嘌呤醇恒傻，心血管不良反應(yīng)的發(fā)生率和非布司他劑量沒有關(guān)系脸侥，且不隨治療時(shí)間的延長而增加。因此合并心腦血管疾病尤其是老年痛風(fēng)患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用碌冶；如在使用時(shí)出現(xiàn)胸痛湿痢、呼吸急促、心跳過快或不規(guī)則、身體一側(cè)麻木或虛弱譬重、頭暈拒逮、說話困難、突發(fā)性劇烈頭痛等癥狀臀规，應(yīng)立即就醫(yī)滩援。
有胃腸道疾病者謹(jǐn)慎使用：非布司他主要在腸道吸收，對(duì)胃腸道功能有一定影響塔嬉，如果有胃潰瘍玩徊、腸炎等疾病，需要謹(jǐn)慎服用谨究。一般不需要停藥恩袱，但要小劑量用藥。如果出現(xiàn)惡心胶哲、腹脹畔塔、腹痛、便秘鸯屿、消化不良等癥狀時(shí)澈吨，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。
18歲以下患者謹(jǐn)慎使用：18歲以下患者使用非布司他的安全性和有效性暫未確定寄摆，所以18歲以下青少年兒童不推薦使用谅辣。
什么時(shí)候可以停止使用非布司他呢？
需要給大家說的是婶恼，降尿酸的藥物一旦開始使用桑阶，就要堅(jiān)持服用。在服用期間熙尉，應(yīng)該定期監(jiān)測尿酸值水平联逻，將尿酸控制在達(dá)標(biāo)值范圍以內(nèi)搓扯。什么是降尿酸達(dá)標(biāo)呢检痰？通常來說，痛風(fēng)石锨推、慢性痛風(fēng)性腎病铅歼、尿酸性結(jié)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的痛風(fēng)患者换可，尿酸值需要長期穩(wěn)定在180~300μmol/L之間椎椰；普通痛風(fēng)患者，尿酸值需要長期穩(wěn)定在180~360μmol/L之間沾鳄。
如果使用非布司他將尿酸降下來了慨飘，且尿酸已經(jīng)達(dá)標(biāo)，也不能立即減停藥。為什么呢瓤的？因?yàn)榱⒓礈p停藥可能導(dǎo)致尿酸值快速升高休弃。那么有患者就會(huì)產(chǎn)生疑問，是不是代表了我要終身服藥呢圈膏？其實(shí)也不是塔猾，劉醫(yī)生根據(jù)臨床診療情況，提供如下減停藥的建議：
使用非布司他降尿酸達(dá)標(biāo)的時(shí)間：非布司他初始降尿酸較快稽坤，當(dāng)肝腎功能正常情況下逐漸加量到80mg/天最大劑量時(shí)丈甸，一般用藥周期為3~6個(gè)月，尿酸值可以達(dá)標(biāo)尿褪，在這期間除非出現(xiàn)不良反應(yīng)睦擂，不要輕易減停藥。
非布司他降尿酸達(dá)標(biāo)后減停藥的時(shí)間：通常當(dāng)尿酸值達(dá)標(biāo)后杖玲，建議繼續(xù)用藥6個(gè)月時(shí)間祈匙。因?yàn)榻的蛩崾紫仁墙刁w內(nèi)尿酸，其次是溶解關(guān)節(jié)沉積的尿酸鹽結(jié)晶天揖，這期間不要進(jìn)行減停藥夺欲，因?yàn)殛P(guān)節(jié)尿酸鹽結(jié)晶尚未完全溶解。如持續(xù)用藥期間今膊，尿酸值始終達(dá)標(biāo)些阅，可以考慮減停藥。
非布司他減停藥的方法：當(dāng)尿酸值持續(xù)達(dá)標(biāo)6個(gè)月斑唬，且期間無急性痛風(fēng)發(fā)作市埋，無痛風(fēng)石、腎功能損傷恕刘、尿酸性結(jié)石等缤谎，可以考慮逐步減停藥。減停藥可以從每次減少20mg劑量開始褐着，每次持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上坷澡；至減少至最小維持量10mg。但不建議隔天服用含蓉，在維持最小劑量的情況下檢測尿酸频敛，如尿酸值繼續(xù)達(dá)標(biāo)，可以考慮暫時(shí)停藥馅扣。
但是斟赚，停藥之后，還是需要定期檢測血尿酸水平差油，如果血尿酸有反彈拗军，可以周期性服藥治療；如果血尿酸平穩(wěn)始終達(dá)標(biāo)，還是要注意生活調(diào)整发侵。無論以后是否需要用藥物治療侈咕，生活調(diào)節(jié)始終是貫穿痛風(fēng)治療的每個(gè)環(huán)節(jié)。
