期刊：Nature
IF：50.5
發(fā)表時(shí)間：2024 Sep 25
文章簡介：
本文通過單細(xì)胞多組學(xué)技術(shù)分析了82名接受CAR T細(xì)胞治療的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者及6名健康供體的CAR T細(xì)胞舰始，揭示了CAR T細(xì)胞持久緩解該疾病的決定性分子機(jī)制芭毙。
樣本策略：
82名接受過CAR T細(xì)胞注射治療的ALL患者（包括無反應(yīng)者6例晒旅，完全緩解者25例，CD19+復(fù)發(fā)反應(yīng)者24例，CD19-復(fù)發(fā)反應(yīng)者27例）和6名健康供體姜贡。
應(yīng)用技術(shù)：
scRNA-seq撩穿、CITE-seq磷支、scATAC-seq、多重分泌蛋白組學(xué)檢測食寡、流式細(xì)胞術(shù)等雾狈。
研究亮點(diǎn)：
(1) CAR T細(xì)胞中2型功能的增強(qiáng)與患者長期維持B細(xì)胞發(fā)育不全狀態(tài)之間存在顯著關(guān)聯(lián)；
(2) 2型CAR T細(xì)胞通過調(diào)節(jié)功能失調(diào)的亞群來維持群體穩(wěn)態(tài)抵皱，在抗原特異性激活期間添加IL-4可以緩解CAR T細(xì)胞功能障礙善榛；
(3) 高2型功能的CAR T細(xì)胞表現(xiàn)出優(yōu)異的擴(kuò)增和抗腫瘤活性，特別是在白血病復(fù)發(fā)后呻畸。
研究意義：
本研究為CAR T細(xì)胞治療提供了新的分子層面見解移盆，并可能指導(dǎo)未來的治療策略，實(shí)現(xiàn)更持久的臨床緩解伤为。
文獻(xiàn)原文（DOI）：10.1038/s41586-024-07762-w
