經(jīng)歷臨床試驗(yàn)1期楞遏、2期和3期茬暇，新藥將迎來命運(yùn)的最后時(shí)刻：NDA (new drug application)首昔，新藥上市申請(qǐng)。

如果把新藥研發(fā)比作種果樹糙俗，NDA就是檢驗(yàn)樹上長(zhǎng)出的果實(shí)是否可以摘下來買給顧客了勒奇。

NDA的目的，是向FDA證明該藥品在其擬定的適應(yīng)癥下是安全有效的巧骚，并且其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)赊颠。

NDA是否成功，決定了新藥能否獲批上市劈彪，服務(wù)患者竣蹦，其重要性不言而喻。

今天我把NDA的流程進(jìn)行了整理沧奴，分享給你痘括。

基于我的CRP背景，我會(huì)重點(diǎn)把NDA過程中CRP需要參與的工作滔吠，做一下重點(diǎn)介紹纲菌。如果你也是CRP，可以重點(diǎn)看一下這部分內(nèi)容疮绷。

讓我們開始吧翰舌。

由于向美國(guó)FDA申請(qǐng)NDA的公開資料更多，我以介紹美國(guó)NDA的流程為主冬骚，同時(shí)介紹一下美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA相關(guān)流程的差異椅贱。

一、向美國(guó)FDA申請(qǐng)NDA的流程

NDA包含了該藥品的所有相關(guān)信息唉韭，包括其化學(xué)結(jié)構(gòu)夜涕、生產(chǎn)方法、質(zhì)量控制属愤、藥理作用女器、毒理學(xué)特征、臨床試驗(yàn)結(jié)果住诸、標(biāo)簽和說明書等驾胆。

1. NDA需要提交的材料

NDA應(yīng)包含以下內(nèi)容：

- 新藥的名稱、成分贱呐、來源丧诺、合成方法和質(zhì)量控制信息。

- 新藥的臨床前研究結(jié)果奄薇，包括藥理學(xué)驳阎、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

- 新藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括一期呵晚、二期和三期臨床研究報(bào)告（CSR）和其他相關(guān)文件蜘腌。

- 新藥的標(biāo)簽和說明書，包括適應(yīng)癥饵隙、用法用量撮珠、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)金矛、警告和禁忌等芯急。

- 新藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別驶俊、分析娶耍、控制和監(jiān)測(cè)等。

2. NDA的評(píng)審過程

FDA在收到NDA后废睦，會(huì)進(jìn)行初步審查伺绽，確定NDA是否完整可接受，并決定是否授予優(yōu)先審評(píng)或加速審評(píng)等特殊狀態(tài)嗜湃。

美國(guó)國(guó)會(huì)于1992年制定《處方藥使用者付費(fèi)法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）澜掩，并授權(quán)FDA向藥品開發(fā)商收取費(fèi)用购披，從而加快藥物上市申請(qǐng)的審評(píng)審批。

如果NDA被接受肩榕，F(xiàn)DA會(huì)對(duì)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置一個(gè)審批截止日期刚陡，即PDUFA date。

根據(jù)不同類型的NDA株汉，PDUFA日期一般為6個(gè)月或10個(gè)月筐乳。

FDA在審評(píng)NDA時(shí)，會(huì)組成一個(gè)由不同專業(yè)人員組成的審評(píng)團(tuán)隊(duì)乔妈，包括藥理學(xué)家蝙云、毒理學(xué)家、藥代動(dòng)力學(xué)家路召、統(tǒng)計(jì)學(xué)家勃刨、臨床審評(píng)員、化學(xué)審評(píng)員股淡、微生物學(xué)家身隐、藥品安全官員等。

審評(píng)團(tuán)隊(duì)會(huì)對(duì)NDA的各個(gè)方面進(jìn)行綜合評(píng)估唯灵，包括新藥的質(zhì)量贾铝、安全性、有效性、標(biāo)簽和風(fēng)險(xiǎn)管理等垢揩。

審評(píng)團(tuán)隊(duì)還會(huì)對(duì)新藥的生產(chǎn)廠商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查玖绿，以確保其符合良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP，Good Manufacturing Practice）的要求水孩。

在審評(píng)過程中镰矿，F(xiàn)DA可能會(huì)向藥品申辦者提出一些問題或要求，要求其提供更多的信息或數(shù)據(jù)來支持新藥的注冊(cè)俘种。

這些問題或要求通常以信息請(qǐng)求（IR秤标，Information Request）或缺陷信（DL，Deficiency Letter）的形式發(fā)出宙刘。

藥品申辦者應(yīng)盡快回復(fù)FDA的問題或要求苍姜，并提供完整、準(zhǔn)確悬包、科學(xué)的答復(fù)衙猪。

在某些情況下，F(xiàn)DA可能會(huì)召開一個(gè)由外部專家組成的咨詢委員會(huì)（Advisory Committee）布近，來就新藥的注冊(cè)提供意見和建議垫释。

咨詢委員會(huì)會(huì)聽取FDA、藥品申辦者和公眾的陳述撑瞧，并對(duì)新藥的安全性棵譬、有效性和風(fēng)險(xiǎn)管理等方面進(jìn)行討論和投票。咨詢委員會(huì)的意見和建議不具有約束力预伺，但會(huì)被FDA考慮在最終決定中订咸。

3. NDA的3種結(jié)局

在PDUFA日期前，F(xiàn)DA會(huì)作出以下三種可能的決定之一：

- 批準(zhǔn)（Approval）：

表示FDA認(rèn)為新藥符合注冊(cè)要求酬诀，可以在美國(guó)市場(chǎng)上銷售和分發(fā)脏嚷。

- 補(bǔ)充資料后再考慮是否批準(zhǔn)（Approvable）：

表示FDA認(rèn)為新藥基本符合注冊(cè)要求，但需要藥品申辦者提供更多的信息或數(shù)據(jù)瞒御，或修改標(biāo)簽和說明書等父叙，才能獲得最終批準(zhǔn)。

- 不批準(zhǔn)（Not approvable）：

表示FDA認(rèn)為新藥不符合注冊(cè)要求葵腹，存在嚴(yán)重的缺陷或問題高每，無(wú)法獲得批準(zhǔn)。

4. NDA批準(zhǔn)之后

如果FDA批準(zhǔn)了新藥的上市申請(qǐng)践宴，并非萬(wàn)事大吉了鲸匿。

FDA還會(huì)對(duì)新藥進(jìn)行后市場(chǎng)監(jiān)測(cè)和管理，以確保其在實(shí)際使用中仍然是安全有效的阻肩，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理任何潛在的風(fēng)險(xiǎn)或問題带欢。

上市后市場(chǎng)監(jiān)測(cè)和管理包括以下內(nèi)容：

- 四期臨床試驗(yàn)：

在新藥上市后進(jìn)行的臨床研究运授，以收集更多關(guān)于新藥的安全性、有效性乔煞、長(zhǎng)期效果吁朦、罕見不良反應(yīng)等方面的數(shù)據(jù)。

四期臨床試驗(yàn)有時(shí)是FDA批準(zhǔn)新藥時(shí)附加的條件之一渡贾，有時(shí)是藥品申辦者自愿進(jìn)行的逗宜。

- 不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS，F(xiàn)DA Adverse Event Reporting System）：

是一個(gè)由FDA維護(hù)的數(shù)據(jù)庫(kù)空骚，用于收集和分析關(guān)于市場(chǎng)上藥品不良事件的自愿報(bào)告纺讲。

不良事件報(bào)告可以由醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)療專業(yè)人員囤屹、藥品生產(chǎn)商熬甚、消費(fèi)者或其他來源提交。

FDA會(huì)定期檢查FAERS中的數(shù)據(jù)肋坚，以發(fā)現(xiàn)任何新的或嚴(yán)重的不良事件乡括，或者任何與藥品使用相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，并采取相應(yīng)的措施智厌，如修改標(biāo)簽诲泌、發(fā)布警告、召回藥品或撤銷批準(zhǔn)等铣鹏。

- 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS档礁，Risk Evaluation and Mitigation Strategy）：

是一種由FDA要求藥品申辦者實(shí)施的計(jì)劃，用于管理某些具有潛在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的藥品的使用吝沫。

REMS的組成部分可能包括一項(xiàng)或者多項(xiàng)內(nèi)容，例如用藥指南（Medication Guide, MG）递礼、為醫(yī)療保健提供者制定的溝通計(jì)劃（Communication Plan for Healthcare Providers）或用藥安全保障要素（Elements to Assure Safe Use, ETASU）惨险。

REMS的目的是在保證藥品效益的同時(shí)，盡量減少藥品風(fēng)險(xiǎn)脊髓。

- 藥品質(zhì)量報(bào)告系統(tǒng)（DQRS辫愉，Drug Quality Reporting System）：

是一個(gè)由FDA維護(hù)的數(shù)據(jù)庫(kù)，用于收集和分析關(guān)于市場(chǎng)上藥品質(zhì)量問題的自愿報(bào)告将硝。

藥品質(zhì)量問題可以由醫(yī)療機(jī)構(gòu)恭朗、醫(yī)療專業(yè)人員、藥品生產(chǎn)商依疼、消費(fèi)者或其他來源提交痰腮。

FDA會(huì)定期檢查DQRS中的數(shù)據(jù)，以發(fā)現(xiàn)任何影響藥品質(zhì)量或安全性的問題律罢，并采取相應(yīng)的措施膀值，如進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查棍丐、發(fā)布警告、召回藥品或撤銷批準(zhǔn)等沧踏。

二歌逢、CRP在NDA準(zhǔn)備過程中的角色

CRP（Clinical Research Physician）在NDA準(zhǔn)備過程中扮演著重要的角色。

1. 與FDA進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)

CRP需要在NDA申請(qǐng)過程中翘狱，與FDA或其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)秘案，及時(shí)回復(fù)其提出的問題或要求，并配合其進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查或?qū)徲?jì)等潦匈。

在NDA期間阱高，藥監(jiān)局專家對(duì)新藥臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查或?qū)徲?jì)，通常會(huì)發(fā)現(xiàn)以下一些問題：

- 臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)或執(zhí)行不符合國(guó)際指南历等、國(guó)家法規(guī)或倫理原則

- 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集讨惩、管理或分析不符合良好臨床實(shí)踐（GCP，Good Clinical Practice）的要求

- 臨床試驗(yàn)人員的資格寒屯、培訓(xùn)或責(zé)任不清楚或不適當(dāng)

- 臨床試驗(yàn)受試者的招募荐捻、篩選、知情同意或隨訪不規(guī)范或不完整

- 臨床試驗(yàn)不良事件的識(shí)別寡夹、評(píng)估处面、報(bào)告或處理不及時(shí)或不準(zhǔn)確

- 臨床試驗(yàn)藥品的儲(chǔ)存、分發(fā)菩掏、使用或回收不安全或不合理

- 臨床試驗(yàn)文件的保存魂角、更新或提供不完整或不可靠

這些問題可能會(huì)影響新藥的安全性和有效性的評(píng)估，甚至導(dǎo)致新藥的注冊(cè)被拒絕或延遲智绸。

因此野揪，CRP需要在臨床試驗(yàn)中，盡量避免這些問題的發(fā)生瞧栗，并及時(shí)解決已經(jīng)發(fā)生的問題斯稳。

CRP還需要與藥監(jiān)局專家保持良好的溝通和協(xié)作，以便順利通過現(xiàn)場(chǎng)檢查或?qū)徲?jì)迹恐。

下面挣惰，我們舉一些這些問題的例子和如何解決的：

- 臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)或執(zhí)行不符合國(guó)際指南薄货、國(guó)家法規(guī)或倫理原則

例子：一家藥品公司在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于抗癌藥物的三期臨床試驗(yàn)時(shí)膝宁，未按照臨床試驗(yàn)方案的要求，對(duì)受試者進(jìn)行隨機(jī)分組和雙盲處理忍捡，而是根據(jù)受試者的病情和意愿锤岸，自由選擇給予新藥或安慰劑竖幔。這樣做可能導(dǎo)致分組不平衡和結(jié)果偏倚，影響新藥的有效性評(píng)估能耻。

解決方法：FDA在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)問題赏枚，并在FDA Form 483中列出了相應(yīng)的觀察亡驰。藥品公司在收到FDA Form 483后，及時(shí)回復(fù)了FDA饿幅，并承認(rèn)了錯(cuò)誤凡辱，表示將重新分析數(shù)據(jù)，并修改臨床試驗(yàn)方案和研究者手冊(cè)栗恩，以避免類似問題的再次發(fā)生透乾。

FDA Form 483，是FDA用來記錄和溝通在檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題的表格磕秤，也可以簡(jiǎn)稱為“Form 483”或“483”乳乌，列出了FDA代表在檢查您的設(shè)施過程中所做的觀察。

FDA Form 483的主要內(nèi)容包括以下幾個(gè)部分：

檢查信息：包括檢查日期市咆、檢查地點(diǎn)汉操、檢查人員、被檢單位蒙兰、聯(lián)系人等磷瘤。

觀察事項(xiàng)：包括檢查人員發(fā)現(xiàn)的不符合法規(guī)要求的情況，以及相關(guān)的證據(jù)或文件搜变。每個(gè)觀察事項(xiàng)都有一個(gè)編號(hào)采缚，按照重要性排序。

簽名：包括檢查人員和被檢單位代表的簽名和日期挠他。簽名并不表示被檢單位承認(rèn)或接受觀察事項(xiàng)扳抽，而只是表示收到了Form 483。

中國(guó)藥監(jiān)局NMPA在新藥臨床研究核查時(shí)殖侵，也有類似FDA Form 483的表格贸呢，包括：

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告：用于記錄NMPA檢查人員在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織或申請(qǐng)人單位進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題和建議拢军。每個(gè)問題都有一個(gè)編號(hào)贮尉，按照重要性排序。報(bào)告中還應(yīng)包括檢查信息朴沿、檢查依據(jù)、檢查過程败砂、檢查結(jié)論等內(nèi)容赌渣。

藥學(xué)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告：用于記錄NMPA檢查人員在藥品生產(chǎn)企業(yè)或申請(qǐng)人單位進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題和建議。每個(gè)問題都有一個(gè)編號(hào)昌犹，按照重要性排序坚芜。報(bào)告中還應(yīng)包括檢查信息、檢查依據(jù)斜姥、檢查過程鸿竖、檢查結(jié)論等內(nèi)容沧竟。

藥理毒理研究核查報(bào)告：用于記錄NMPA檢查人員在藥理毒理研究機(jī)構(gòu)或申請(qǐng)人單位進(jìn)行核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題和建議。每個(gè)問題都有一個(gè)編號(hào)缚忧，按照重要性排序悟泵。報(bào)告中還應(yīng)包括核查信息、核查依據(jù)闪水、核查過程糕非、核查結(jié)論等內(nèi)容。

- 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集球榆、管理或分析不符合良好臨床實(shí)踐（GCP）的要求

例子：一位臨床試驗(yàn)研究者在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于抗高血壓藥物的二期臨床試驗(yàn)時(shí)朽肥，未按照GCP的要求，對(duì)受試者的血壓數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確持钉、完整衡招、及時(shí)和可追溯的記錄，而是根據(jù)自己的記憶或估計(jì)每强，隨意填寫了部分?jǐn)?shù)據(jù)始腾。這樣做可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)的失真和不可信，影響新藥的安全性評(píng)估舀射。

解決方法：FDA在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)問題窘茁，并在FDA Form 483中列出了相應(yīng)的觀察。臨床試驗(yàn)研究者在收到FDA Form 483后脆烟，及時(shí)回復(fù)了FDA山林，并承認(rèn)了錯(cuò)誤，表示將重新核對(duì)和補(bǔ)充數(shù)據(jù)邢羔，并接受GCP培訓(xùn)驼抹，以避免類似問題的再次發(fā)生。

- 臨床試驗(yàn)人員的資格拜鹤、培訓(xùn)或責(zé)任不清楚或不適當(dāng)

例子：一位臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)員（CRC）在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于抗糖尿病藥物的一期臨床試驗(yàn)時(shí)框冀，未按照臨床試驗(yàn)方案的要求，由合格的醫(yī)師來執(zhí)行受試者的體格檢查和采血等操作敏簿，而是由自己來執(zhí)行這些操作明也。這樣做可能導(dǎo)致操作不規(guī)范和受試者受傷，影響新藥的耐受性評(píng)估惯裕。

解決方法：FDA在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)問題温数，并在FDA Form 483中列出了相應(yīng)的觀察。CRC在收到FDA Form 483后蜻势，及時(shí)回復(fù)了FDA撑刺，并承認(rèn)了錯(cuò)誤，表示將停止執(zhí)行超出自己資格范圍的操作握玛，并明確各自的責(zé)任和職能够傍，以避免類似問題的再次發(fā)生甫菠。

- 臨床試驗(yàn)受試者的招募、篩選冕屯、知情同意或隨訪不規(guī)范或不完整

例子：一家藥品公司在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于抗抑郁藥物的三期臨床試驗(yàn)時(shí)寂诱，未按照臨床試驗(yàn)方案的要求，對(duì)受試者進(jìn)行充分的篩選和排除愕撰，而是為了加快招募進(jìn)度刹衫，隨意接受了一些不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者。這樣做可能導(dǎo)致受試者的人群不具有代表性和一致性搞挣，影響新藥的有效性評(píng)估带迟。

解決方法：FDA在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)問題，并在FDA Form 483中列出了相應(yīng)的觀察囱桨。藥品公司在收到FDA Form 483后仓犬，及時(shí)回復(fù)了FDA，并承認(rèn)了錯(cuò)誤舍肠，表示將重新篩選和排除不合格的受試者搀继，并加強(qiáng)對(duì)招募人員的培訓(xùn)和監(jiān)督，以避免類似問題的再次發(fā)生翠语。

- 臨床試驗(yàn)不良事件的識(shí)別叽躯、評(píng)估、報(bào)告或處理不及時(shí)或不準(zhǔn)確

例子：一位臨床試驗(yàn)研究者在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于抗炎藥物的二期臨床試驗(yàn)時(shí)肌括，未按照GCP的要求点骑，對(duì)受試者發(fā)生的不良事件進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確谍夭、完整和可追溯的記錄和報(bào)告黑滴，而是忽略了一些輕微或無(wú)關(guān)的不良事件，或延遲報(bào)告時(shí)間紧索。這樣做可能導(dǎo)致不良事件的漏報(bào)或錯(cuò)報(bào)袁辈，影響新藥的安全性評(píng)估。

解決方法：FDA在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)問題珠漂，并在FDA Form 483中列出了相應(yīng)的觀察晚缩。臨床試驗(yàn)研究者在收到FDA Form 483后，及時(shí)回復(fù)了FDA媳危，并承認(rèn)了錯(cuò)誤橡羞，表示將重新核對(duì)和補(bǔ)充不良事件的記錄和報(bào)告，并接受GCP培訓(xùn)济舆，以避免類似問題的再次發(fā)生。

2. 撰寫臨床研究報(bào)告（CSR）

CSR是向FDA申請(qǐng)NDA的重要依據(jù)之一莺债。

CRP需要根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果和數(shù)據(jù)滋觉，撰寫臨床研究報(bào)告（CSR）签夭，以總結(jié)和分析新藥的安全性和有效性，并提供相應(yīng)的結(jié)論和建議椎侠。

CSR的撰寫遵循ICH的

E3

指南（

Structure and Content of Clinical Study Reports）

第租，即臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容。這個(gè)指南的目的是為了促進(jìn)編寫一個(gè)單一的核心臨床研究報(bào)告我纪，能夠被ICH地區(qū)的所有監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受慎宾。這個(gè)指南包括了臨床研究報(bào)告的各個(gè)部分的要求和建議，如摘要浅悉、介紹趟据、材料和方法、結(jié)果术健、討論汹碱、結(jié)論、參考文獻(xiàn)等荞估。

三咳促、向美國(guó)FDA申請(qǐng)NDA和向中國(guó)NMPA申請(qǐng)NDA，在流程上的異同點(diǎn)

NMPA（National Medical Products Administration）是中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的英文縮寫勘伺。向NMPA申請(qǐng)新藥上市跪腹，也需要進(jìn)行類似于FDA的流程。

但是飞醉，在具體的要求冲茸、標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間冒掌、費(fèi)用等方面噪裕，兩者有一些異同點(diǎn)，主要如下：

1. 相同點(diǎn)

- 都需要進(jìn)行臨床前研究股毫、IND申請(qǐng)膳音、臨床試驗(yàn)、NDA申請(qǐng)和審評(píng)等過程

- 都要求提供完整铃诬、科學(xué)祭陷、合規(guī)的數(shù)據(jù)和文件

- 都有相應(yīng)的法規(guī)和指南來指導(dǎo)新藥開發(fā)和注冊(cè)

2. 不同點(diǎn)

- 在數(shù)據(jù)要求方面

FDA要求提供505(b)(1)或505(b)(2)類型的NDA，而NMPA要求提供I類或II類新藥注冊(cè)申請(qǐng)趣席。

505(b)(1)類型的NDA是指基于完全自主開發(fā)的新藥兵志，需要提供完整的臨床前和臨床數(shù)據(jù)。

505(b)(2)類型的NDA是指基于已有藥品的改進(jìn)或變化的新藥宣肚，可以部分依賴已有藥品的數(shù)據(jù)想罕，但需要提供足夠的數(shù)據(jù)來證明新藥與已有藥品的差異。

I類新藥是指在中國(guó)和國(guó)外均未上市的新藥，需要提供完整的臨床前和臨床數(shù)據(jù)按价。

II類新藥是指在國(guó)外已上市但在中國(guó)未上市的新藥惭适，可以部分依賴國(guó)外的數(shù)據(jù)，但需要提供足夠的數(shù)據(jù)來證明新藥在中國(guó)人群中的安全性和有效性楼镐。

- 在文件要求方面

FDA要求提供電子版和紙質(zhì)版的文件癞志，而NMPA只要求提供電子版的文件。

FDA要求按照電子通用技術(shù)文件（eCTD框产，electronic Common Technical Document）的格式來組織和提交文件凄杯，而NMPA要求按照通用技術(shù)文件（CTD，Common Technical Document）的格式來組織和提交文件秉宿。

- 在審評(píng)時(shí)間方面

FDA的審評(píng)時(shí)間一般為6-10個(gè)月戒突，而NMPA的審評(píng)時(shí)間一般為200個(gè)工作日(約10個(gè)月)。

FDA和NMPA都有一些特殊程序或狀態(tài)蘸鲸，可以縮短審評(píng)時(shí)間妖谴，如優(yōu)先審評(píng)、加速審評(píng)酌摇、突破性治療膝舅、孤兒藥等。

- 在審評(píng)費(fèi)用方面

FDA的審評(píng)費(fèi)用一般為200-300萬(wàn)美元窑多，而NMPA的審評(píng)費(fèi)用一般為10-20萬(wàn)人民幣仍稀。

FDA根據(jù)不同類型的NDA，收取不同金額的用戶費(fèi)（user fee）埂息，即藥品申辦者向FDA支付的費(fèi)用技潘，用于支持FDA的審評(píng)活動(dòng)。

NMPA根據(jù)不同類型的新藥千康，收取不同金額的注冊(cè)費(fèi)（registration fee）享幽，即藥品申辦者向NMPA支付的費(fèi)用，用于支持NMPA的注冊(cè)活動(dòng)拾弃。

FDA和NMPA都有一些特殊情況或條件值桩，可以免除或減免審評(píng)費(fèi)用，如孤兒藥豪椿、小企業(yè)奔坟、公共衛(wèi)生緊急等。

四搭盾、申請(qǐng)NDA和申請(qǐng)BLA在流程上的異同點(diǎn)

BLA（Biologics License Application）是指向美國(guó)FDA申請(qǐng)將一種生物制品在美國(guó)市場(chǎng)上銷售和分發(fā)的正式文件咳秉。

生物制品是指由生物材料或生物過程制造出來，并用于預(yù)防鸯隅、治療或診斷人類疾病或條件的產(chǎn)品澜建。生物制品包括疫苗、血液制品、單克隆抗體炕舵、基因治療户誓、細(xì)胞治療等。

BLA包含了該生物制品的所有相關(guān)信息幕侠，包括其來源、制造方法碍彭、質(zhì)量控制晤硕、藥理作用、毒理學(xué)特征庇忌、臨床試驗(yàn)結(jié)果舞箍、標(biāo)簽和說明書等。

BLA的目的是向FDA證明該生物制品在其擬定的適應(yīng)癥下是安全有效的皆疹，并且其受益大于風(fēng)險(xiǎn)疏橄。

申請(qǐng)BLA和申請(qǐng)NDA的流程有一些相似之處，也有一些不同之處略就，主要如下：

1. 相同點(diǎn)

- 都需要進(jìn)行臨床前研究捎迫、IND申請(qǐng)、臨床試驗(yàn)表牢、新藥申請(qǐng)和審評(píng)等過程

- 都要求提供完整窄绒、科學(xué)、合規(guī)的數(shù)據(jù)和文件

- 都有相應(yīng)的法規(guī)和指南來指導(dǎo)新藥開發(fā)和注冊(cè)

2. 不同點(diǎn)

- 在適用范圍方面

NDA適用于化學(xué)藥品崔兴，而BLA適用于生物制品彰导。

化學(xué)藥品是指由化學(xué)合成或提取出來，并具有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)和組成的產(chǎn)品敲茄。

生物制品是指由生物材料或生物過程制造出來位谋，并具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和組成的產(chǎn)品。

- 在數(shù)據(jù)要求方面

NDA要求提供化學(xué)堰燎、制造和質(zhì)量控制（CMC）信息掏父，而BLA要求提供生物制品質(zhì)量（BPQ）信息。

CMC信息是指描述新藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)爽待、合成方法损同、分析方法、穩(wěn)定性鸟款、含量和雜質(zhì)等方面的信息膏燃。

BPQ信息是指描述生物制品的來源、特性何什、純度组哩、活性、安全性和有效性等方面的信息。

- 在審評(píng)機(jī)構(gòu)方面

NDA由FDA的中心藥品評(píng)價(jià)與研究（CDER伶贰，Center for Drug Evaluation and Research）審評(píng)蛛砰，而BLA由FDA的生物制品評(píng)價(jià)與研究中心（CBER，Center for Biologics Evaluation and Research）審評(píng)黍衙。

CDER和CBER都是FDA下屬的機(jī)構(gòu)泥畅，但有不同的職責(zé)和專業(yè)領(lǐng)域。

CDER主要負(fù)責(zé)化學(xué)藥品琅翻、仿制藥和非處方藥的審評(píng)位仁，而CBER主要負(fù)責(zé)生物制品、血液制品和組織移植等的審評(píng)方椎。

中國(guó)也有BLA和NDA申請(qǐng)的區(qū)別聂抢，但申請(qǐng)的部門都是NMPA下屬的CDE (Center for Drug Evaluation)。

五棠众、總結(jié)

新藥研發(fā)到申請(qǐng)新藥上市琳疏，是一個(gè)復(fù)雜而漫長(zhǎng)的過程，需要進(jìn)行臨床前研究闸拿、IND申請(qǐng)空盼、臨床試驗(yàn)、NDA申請(qǐng)和審評(píng)等步驟胸墙。

CRP在這個(gè)過程中扮演著重要的角色我注，需要參與臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施，監(jiān)督臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和合規(guī)性迟隅，撰寫臨床研究報(bào)告和其他相關(guān)文件但骨，與FDA溝通和協(xié)調(diào)，解決臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的問題和挑戰(zhàn)等智袭。

隨著新藥研發(fā)中美雙報(bào)越來越常見奔缠，作為CRP，我們需要了解向美國(guó)FDA申請(qǐng)NDA和向中國(guó)NMPA申請(qǐng)NDA吼野，在流程上的異同點(diǎn)校哎，以便更好地規(guī)劃和執(zhí)行新藥開發(fā)和注冊(cè)計(jì)劃。