“總是平白無(wú)故的.
難過(guò)起來(lái)。燕侠。者祖。。绢彤。七问。
寂寞難耐!
時(shí)光不再茫舶!”
耳邊傳來(lái)李宗盛的老歌《寂寞難耐》械巡,但是我想,對(duì)于帕金森病患者而言饶氏,應(yīng)該是劑末難耐讥耗!
劑末現(xiàn)象,是帕金森病專(zhuān)科醫(yī)生口中常掛著的一個(gè)詞疹启。它特指左旋多巴的療效減退古程。什么是療效減退?剛開(kāi)始使用左旋多巴治療時(shí)療效極其顯著喊崖,所有癥狀一掃而空挣磨,患者猶如痊愈雇逞。但隨著時(shí)間推移,各種癥狀又重新浮出水面茁裙,即使不斷加量也無(wú)法回到最初的巔峰療效塘砸。這就是療效減退。盡早識(shí)別劑末現(xiàn)象晤锥,及時(shí)調(diào)藥谣蠢,可以顯著提高患者的生活質(zhì)量。
面對(duì)已出現(xiàn)劑末現(xiàn)象的患者查近,醫(yī)生通常會(huì)考慮兩個(gè)問(wèn)題:
第一眉踱,左旋多巴用到多少封頂?STRIDE-PD研究(圖一)顯示左旋多巴的日劑量最好別超過(guò) 400mg霜威。北京天壇醫(yī)院馮濤教授的橫斷面研究(圖二)顯示中國(guó)PD患者的左旋多巴安全劑量為275mg/d谈喳,按體重計(jì)算為4.2mg/kg。一旦超過(guò)安全劑量戈泼,運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將大大升高婿禽。可是這么低的劑量大猛,控制不住癥狀扭倾,留下的缺口由誰(shuí)來(lái)補(bǔ)呢?必須添加其他藥物挽绩。
第二膛壹,添加何種藥物?左旋多巴雖然強(qiáng)大唉堪,但一樣需要朋友模聋。可供選擇的有多巴胺受體激動(dòng)劑唠亚,COMT抑制劑链方,MAO-B抑制劑。其中灶搜,MAO-B抑制劑安齊來(lái)(甲磺酸雷沙吉蘭片)是不錯(cuò)的選擇祟蚀!原因如下:
和多巴胺受體激動(dòng)劑(DA)的比較:受體激動(dòng)劑不能取代左旋多巴,因?yàn)椴粔蛏砀盥簦荒艽碳に械亩喟桶肥荏w前酿。而這種厚此薄彼的激動(dòng)方式恰恰容易導(dǎo)致沖動(dòng)控制障礙(ICD)的發(fā)生,其中如性欲亢進(jìn)究珊、盜竊癖薪者、癡迷賭博,購(gòu)物狂等行為會(huì)給患者和家人帶來(lái)超出疾病本身的負(fù)面影響剿涮,應(yīng)該極力避免言津。同時(shí)攻人,體位性低血壓和下肢水腫也是DA的常見(jiàn)不良反應(yīng)。而安齊來(lái)通過(guò)對(duì)中樞膠質(zhì)細(xì)胞中MAO-B酶的抑制悬槽,保護(hù)突觸間隙中多巴胺怀吻,讓它們發(fā)揮生理性的作用。
和COMT抑制劑的比較:首先初婆,COMT抑制劑與左旋多巴合用是為了阻止左旋多巴在外周血中的降解蓬坡,達(dá)不到24小時(shí)持續(xù)作用,所以不能解決分次給藥造成的脈沖樣刺激問(wèn)題磅叛。其次屑咳,安齊來(lái)一天一次比COMT一日多次方便得多,依從性更佳弊琴!
和司來(lái)吉蘭的比較:首先兆龙,代謝產(chǎn)物不同。安齊來(lái)的代謝產(chǎn)物是氨基印滿(mǎn)敲董,具有潛在神經(jīng)保護(hù)作用紫皇,而司來(lái)吉蘭的代謝產(chǎn)物是甲基苯丙胺,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有興奮性毒性腋寨,加速神經(jīng)細(xì)胞凋亡聪铺。第二,代謝通路不同萄窜。雖然兩藥都主要通過(guò)肝酶代謝铃剔,但安齊來(lái)僅通過(guò)CYP1A2代謝,而司來(lái)吉蘭要通過(guò)4種酶脂倦,CYP2B6番宁、CYP2C19、CYP3A4赖阻、CYP2A6。代謝酶越多的藥物踱蠢,發(fā)生藥物相互作用的幾率就越大火欧。在患者同時(shí)服用多種藥物的情況下,需要考慮的因素就越多茎截,就越不安全苇侵。第三,對(duì)MAO-B酶活性的抑制強(qiáng)度不同企锌。要達(dá)到相同程度的抑制榆浓,安齊來(lái)只需要司來(lái)吉蘭十分之一的劑量。這就是為什么司來(lái)吉蘭的日劑量要用到10mg撕攒,而雷沙吉蘭僅需1mg的原因陡鹃。
當(dāng)你孤單時(shí)烘浦,你會(huì)想起誰(shuí)?當(dāng)你寂寞(劑末)時(shí)萍鲸,你想要誰(shuí)來(lái)陪闷叉?劑末難耐,用安齊來(lái)脊阴!
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