抗腫瘤免疫依賴于腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞間的關(guān)系则涯，但許多單細(xì)胞研究缺乏空間背景。
同一時(shí)期內(nèi)，加拿大麥吉爾大學(xué)古德曼癌癥研究所的Logan Walsh團(tuán)隊(duì)背對(duì)背在《Nature》上發(fā)表了名為“Single-cell spatial immune landscapes of?primary and metastatic brain tumours”?的研究。
該研究同樣是使用成像質(zhì)譜流式技術(shù)（IMC）描述了139個(gè)高級(jí)別膠質(zhì)瘤（Glioma）和46個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤（BrM）患者的腫瘤微環(huán)境挡篓，通過(guò)對(duì)389張高維組織病理學(xué)圖像中超過(guò)110萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞分析，揭示了原發(fā)性腫瘤和不同實(shí)體癌腦轉(zhuǎn)移之間的免疫景觀差異帚称，同時(shí)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中發(fā)現(xiàn)了與一種長(zhǎng)期生存相關(guān)的髓過(guò)氧化物酶（MPO）陽(yáng)性巨噬細(xì)胞群官研。該發(fā)現(xiàn)為原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的生物學(xué)提供了見(jiàn)解，加強(qiáng)了將空間分辨率整合到單細(xì)胞數(shù)據(jù)集以剖析癌癥的微環(huán)境的價(jià)值世杀。
茵菲生物可提供一站式穩(wěn)定阀参、可靠的成像質(zhì)譜流式（IMC）服務(wù)平臺(tái)肝集。
01-研究思路
37個(gè)蛋白marker panel：涵蓋免疫分型瞻坝、組織結(jié)構(gòu)、增殖杏瞻、信號(hào)通路分子等標(biāo)志物（茵菲生物可提供 IMC 40個(gè)蛋白 marker?組合panel?）所刀。
02-大腦腫瘤微環(huán)境（TME）的細(xì)胞組成
研究人員使用IMC來(lái)表征膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和腦轉(zhuǎn)移的TME樣本，首先鑒定出了主要的CD68+巨噬細(xì)胞和GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞群捞挥，并發(fā)現(xiàn)IDH型患者的單核來(lái)源巨噬細(xì)胞（MDM）招募頻率和在微環(huán)境中的密度高于突變型患者浮创，并擁有更嚴(yán)重的疾病程度和更差的預(yù)后。
03-單細(xì)胞交互網(wǎng)絡(luò)
通過(guò)細(xì)胞-細(xì)胞共定位砌函，確定細(xì)胞對(duì)之間的相互作用或回避行為斩披，從而確認(rèn)腦腫瘤的位置結(jié)構(gòu)溜族。結(jié)果表明，與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相比垦沉，BrM中的癌細(xì)胞更傾向于回避與TME內(nèi)的非癌癥譜系細(xì)胞的相互作用煌抒，表明BrM中癌細(xì)胞相對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的分散性質(zhì)更緊湊。
04-空間鄰域
使用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤數(shù)據(jù)集作為模型厕倍，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以CN3和CN4（星形膠質(zhì)細(xì)胞富集）為主寡壮，而B(niǎo)rM核心富集CN8（腫瘤區(qū)室），反映了膠質(zhì)瘤與轉(zhuǎn)移性腫瘤相比的浸潤(rùn)性質(zhì)讹弯。
比較短生存期（STS）和長(zhǎng)生存期（LTS）的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤隊(duì)列况既，發(fā)現(xiàn)LTS腫瘤富集巨噬細(xì)胞CN7的代表性明顯高于STS腫瘤，證實(shí)了CN7與生存率提高之間的關(guān)聯(lián)组民。與STS腫瘤相比棒仍，LTS腫瘤的細(xì)胞簇CL1-3顯著富集，其中大多數(shù)是CD163?P2Y12?臭胜，是M1樣MDM降狠。
最后，通過(guò)mIHC驗(yàn)證了MPO+CD163?P2Y12?CD68+巨噬細(xì)胞增加與生存期延長(zhǎng)相關(guān)庇楞，這表明廣泛靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中巨噬細(xì)胞治療可能耗竭抑癌巨噬細(xì)胞亞群榜配。
05-總結(jié)
總之，加拿大麥吉爾大學(xué)古德曼癌癥研究所的Logan Walsh團(tuán)隊(duì)背對(duì)背在nature期刊發(fā)兩篇高分文章都是利用IMC技術(shù)吕晌，對(duì)實(shí)體腫瘤的代表性腫瘤（腦癌和肺癌）的免疫景觀進(jìn)行了深度剖析蛋褥，為未來(lái)的基礎(chǔ)研究和臨床治療提供了極有價(jià)值的參考信息和寶貴資源。
【參考文獻(xiàn)】Karimi E, Yu MW, Maritan SM, et al. Single-cell spatial immune landscapes of primary and metastatic brain tumours. Nature. 2023 Feb;614(7948):555-563. doi: 10.1038/s41586-022-05680-3. Epub 2023 Feb 1. PMID: 36725935; PMCID: PMC9931580.
【原文鏈接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36725935/
