小細(xì)胞肺癌是一種高度侵襲性的肺癌類型，約占所有肺癌病例的15%病蛉。由于它的快速生長和早期轉(zhuǎn)移，許多患者在確診時已處于廣泛期，治療選擇有限铺然，且治療效果常常不理想俗孝。最近的嘗試是在化療中加入免疫療法，可以略微改善一線治療中廣泛期疾病的結(jié)果魄健。目前用于二線治療的藥物療效有限赋铝，中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 小于 6 個月。近日沽瘦，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了一種新藥——塔拉妥單抗（英文名：tarlatamab-dlle（Imdelltra））革骨，為這些患者帶來了新的治療希望。

什么是塔拉妥單抗析恋？

塔拉妥單抗是一種一種雙特異性 T 細(xì)胞接合劑免疫療法良哲，它就像一種“橋梁”，連接人體的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）和癌細(xì)胞助隧。它的工作原理是通過結(jié)合癌細(xì)胞上的一種叫做DLL3的蛋白質(zhì)筑凫，以及T細(xì)胞上的CD3蛋白質(zhì)，幫助T細(xì)胞“找到”并攻擊癌細(xì)胞喇颁。這種療法的關(guān)鍵在于漏健，絕大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者（85%到94%）的癌細(xì)胞上都有DLL3蛋白，因此塔拉妥單抗可以幫助免疫系統(tǒng)更精準(zhǔn)地對抗癌細(xì)胞橘霎，達(dá)到清除癌細(xì)胞的效果蔫浆。

FDA為什么加速批準(zhǔn)塔拉妥單抗？

FDA之所以加速批準(zhǔn)塔拉妥單抗姐叁，主要是基于該藥在臨床試驗(yàn)中的顯著療效瓦盛，尤其是針對復(fù)發(fā)或難治性的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示外潜，塔拉妥單抗在99名經(jīng)過鉑類化療后病情進(jìn)展的患者中取得了40%的客觀緩解率原环，其中患者的腫瘤體積顯著縮小。此外处窥，治療后的緩解持續(xù)時間中位數(shù)達(dá)到9.7個月嘱吗，表明該藥不僅能幫助患者腫瘤縮小，還能在較長時間內(nèi)有效控制病情滔驾。

在鉑類耐藥的患者中谒麦，塔拉妥單抗的表現(xiàn)更為突出，52%的耐藥患者在使用該藥后腫瘤得到緩解哆致，這對于治療選擇有限的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者來說是一個重要突破绕德。相比之下，鉑類敏感患者的緩解率為31%摊阀，同樣顯示出較好的治療效果耻蛇。

此外踪蹬，塔拉妥單抗的試驗(yàn)還評估了無進(jìn)展生存期和總生存期，結(jié)果顯示該藥在多個劑量組中都延長了患者的無進(jìn)展生存時間臣咖。雖然部分患者的總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟跃捣，但已有數(shù)據(jù)顯示，總生存期的中位數(shù)可達(dá)14.3個月亡哄，表明塔拉妥單抗有潛力顯著延長患者的生命枝缔。

基于這些積極的療效數(shù)據(jù)布疙，特別是對于治療選擇有限的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者來說蚊惯，F(xiàn)DA認(rèn)為塔拉妥單抗具備迫切的治療需求，因此加速批準(zhǔn)了該藥的使用灵临。

安全性及副作用

雖然塔拉妥單抗顯示了令人振奮的療效截型，但它也伴隨著一些較為嚴(yán)重的副作用。最常見的副作用包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）儒溉，這種癥狀可能導(dǎo)致發(fā)熱宦焦、疲勞、食欲下降等反應(yīng)顿涣，大多數(shù)發(fā)生在第一劑或第二劑 塔拉妥單抗后波闹。在一些罕見的情況下，患者還可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的神經(jīng)毒性反應(yīng)涛碑，如免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）精堕。此外，塔拉妥單抗的治療還可能導(dǎo)致血液檢查中的一些實(shí)驗(yàn)室異常蒲障，如白細(xì)胞減少歹篓、鈉減少和血紅蛋白下降等。因此揉阎，醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測這些可能的副作用庄撮，確保患者在接受治療時得到適當(dāng)?shù)淖o(hù)理毙籽。

塔拉妥單抗的使用方法

塔拉妥單抗的治療方案相對簡單洞斯，患者在治療初期將接受較低劑量的靜脈注射（1mg），隨后在第8天和第15天增加劑量到10mg坑赡。之后烙如，每兩周進(jìn)行一次治療，直到患者的病情進(jìn)展或無法耐受副作用為止垮衷。

結(jié)語

總之厅翔，塔拉妥單抗的加速批準(zhǔn)為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的治療選擇，這種創(chuàng)新療法或?qū)⒏淖兾磥淼姆伟┲委煾窬植笸弧ｋm然該藥物的療效和副作用仍需進(jìn)一步研究刀闷，但對于那些在標(biāo)準(zhǔn)治療后無路可走的患者來說，這無疑是一線曙光。

參考文獻(xiàn)：

Dhillon S. Tarlatamab: First Approval[J]. Drugs, 2024: 1-9.

Ahn M J, Cho B C, Felip E, et al. Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(22): 2063-2075.

Paz-Ares L, Champiat S, Lai W V, et al. Tarlatamab, a first-in-class DLL3-targeted bispecific T-cell engager, in recurrent small-cell lung cancer: an open-label, phase I study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16): 2893-2903.