小細(xì)胞肺癌是一種高度致命的肺癌類(lèi)型，占所有肺癌病例的13% - 15%作谚。它以快速增殖和早期轉(zhuǎn)移為特征离唬，三分之二的患者在初次診斷時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在胸外擴(kuò)散，5年生存率低于7%呀癣。盡管過(guò)去幾十年中美浦，我們?cè)诜切〖?xì)胞肺癌的治療上取得了顯著進(jìn)展，但小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展相對(duì)較慢项栏。

令人欣喜的是浦辨，近年來(lái)對(duì)小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)和腫瘤異質(zhì)性的理解有所增進(jìn)，可能會(huì)導(dǎo)致新的治療策略或方法。最近流酬，頂級(jí)期刊《CA Cancer J Clin》發(fā)表的綜述文章總結(jié)了小細(xì)胞肺癌研究的最新進(jìn)展币厕。

01手 術(shù)

手術(shù)在小細(xì)胞肺癌的治療中曾被廣泛忽視，主要是因?yàn)樵缙诨谑中g(shù)的臨床試驗(yàn)結(jié)果不盡人意芽腾。但對(duì)于疾病早期的患者旦装，手術(shù)后接受輔助化療可以獲得較好的生存率。最近的試驗(yàn)顯示摊滔，即使是更晚期的患者阴绢，在接受多周期的輔助全身化療后進(jìn)行手術(shù)切除，也能獲得鼓舞人心的持久長(zhǎng)期生存率艰躺。在一個(gè)大型的隊(duì)列研究中呻袭，與不接受輔助治療相比，接受輔助化療（有或無(wú)放療）的治療導(dǎo)致5年生存率顯著增加了12%以上腺兴，比非小細(xì)胞肺癌中術(shù)后化療的絕對(duì)益處還要大左电。目前的指南（美國(guó)）推薦早期小細(xì)胞肺癌患者接受手術(shù)，并在手術(shù)后接受系統(tǒng)治療页响。

02放療與化療

化療：系統(tǒng)性化療是小細(xì)胞肺癌所有治療階段的核心篓足。目前，以鉑為基礎(chǔ)的藥物（如順鉑或卡鉑）與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（如依托泊苷或伊立替康）的組合是小細(xì)胞肺癌患者的首選化療方案闰蚕。這種組合已被證明是有效和安全的栈拖。但由于這些藥物的毒性差異，治療應(yīng)根據(jù)每個(gè)患者的總體狀況陪腌、并發(fā)癥和個(gè)人偏好制定個(gè)體化方案辱魁。順鉑比卡鉑更具腎毒性和嘔吐性，但卡鉑的骨髓毒性較低诗鸭∪敬兀卡鉑含量的方案在不適合接受順鉑為基礎(chǔ)的化療的患者中（例如老年患者）是首選。

放療：放療在小細(xì)胞肺癌的治療中也起到關(guān)鍵作用强岸，無(wú)論是作為根治性還是姑息性治療的一部分锻弓。對(duì)于局限性疾病的患者，放療與化療可以同時(shí)或順序進(jìn)行蝌箍。放療的方式（即同時(shí)或順序青灼、每日兩次或一次）應(yīng)根據(jù)臨床病理因素或?qū)嶋H原因進(jìn)行調(diào)整。對(duì)于廣泛期患者妓盲，放療主要是在一線治療后進(jìn)行的杂拨。

預(yù)防性顱內(nèi)放療（PCI）：PCI已被證明可以顯著降低患者的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)并延長(zhǎng)總生存期。但是悯衬，對(duì)于那些經(jīng)手術(shù)治療的早期患者弹沽，發(fā)展為腦轉(zhuǎn)移的總體風(fēng)險(xiǎn)通常很低。因此，積極的MRI監(jiān)測(cè)可能同樣有效策橘。

立體定向放射治療：對(duì)于那些決定不進(jìn)行手術(shù)的局限性疾病患者炸渡，以及那些醫(yī)學(xué)上不適合手術(shù)的腫瘤患者，立體定向放射治療是一個(gè)有吸引力的治療方法丽已。迄今為止蚌堵，關(guān)于小細(xì)胞肺癌患者在立體定向放射治療后的局部腫瘤控制和總生存率的首次報(bào)告都是令人鼓舞的。

03免疫治療

免疫療法在小細(xì)胞肺癌的治療中已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展沛婴。2019年吼畏，基于IMpower133和CASPIAN兩項(xiàng)關(guān)鍵的III期臨床試驗(yàn)，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了兩種PD-L1抑制劑：阿特珠單抗和度伐利尤單抗瘸味，與一線鉑類(lèi)雙聯(lián)化療結(jié)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療宫仗。這些研究顯示够挂，加入免疫療法可以顯著提高患者的生存率旁仿。盡管中位生存時(shí)間的提高可能看起來(lái)不太明顯，但長(zhǎng)期生存的提高是顯著的孽糖，尤其是在3年生存率上枯冈。目前，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）推薦在廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療中使用這些免疫療法办悟，并繼續(xù)使用它們作為維持治療尘奏，直到疾病進(jìn)展。此外病蛉，與放療結(jié)合的免疫療法可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)炫加，但這仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)。對(duì)于局限性小細(xì)胞肺癌铺然，雖然免疫療法在某些試驗(yàn)中顯示出潛在的效果俗孝，但目前它們還不是標(biāo)準(zhǔn)治療。

正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)主要集中在新治療方法上魄健。除了PD-(L)1抑制的研究外赋铝，TIGIT也作為一個(gè)新的免疫治療目標(biāo)正在被研究。盡管初步數(shù)據(jù)顯示替瑞利尤單抗（一種抗TIGIT抑制劑）與化療免疫療法結(jié)合并未顯示出明顯的臨床益處沽瘦，但其被證明是安全的革骨。

近年來(lái)，研究者們還關(guān)注了與細(xì)胞周期析恋、DNA損傷修復(fù)等過(guò)程干擾的靶向藥物的療效良哲。其中，PARP抑制劑如奧拉帕利助隧、盧卡帕尼和他拉唑帕利正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中顯示出前景筑凫。

DLL3靶向：盡管Rova-T在早期試驗(yàn)中未顯示明顯的生存益處，但DLL3仍被視為SCLC治療的有趣靶點(diǎn)。目前正在研究多種與DLL3靶向相關(guān)的治療策略漏健，包括雙特異性和三特異性T細(xì)胞激活劑（TCEs）以及CAR-T細(xì)胞療法嚎货。

抗血管生成治療：考慮到小細(xì)胞肺癌與增加的血管化有關(guān)，研究者正在探索貝伐珠單抗等抗血管生成藥物的潛在效果蔫浆。目前有一個(gè)名為CeLEBrATE的試驗(yàn)正在研究貝伐珠單抗與其它治療的組合殖属。

其它靶向治療：研究者還在探索其它可能有效的靶向治療，包括針對(duì)c-Kit受體瓦盛、EGFR洗显、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體和c-MET受體酪氨酸激酶的抑制劑。

參考文獻(xiàn)：

Megyesfalvi Z, Gay C M, Popper H, et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2023.