在剛新鮮出爐的自閉癥基因搜尋研究中堂污,SCN2A柒啤、SYNGAP1倦挂、CHD8坐了頭三把金交椅。也就是說担巩,這三個基因和自閉癥的關(guān)系最強方援。SCN2A和CHD8之前都已有專文介紹,所以今天簡要談?wù)凷YNGAP1涛癌。
頭三把金交椅中犯戏,SYNGAP1坐在中間那把送火。雖然這完全是因為它位于第6號常染色體上(SCN2A位于第2號、CHD8位于第14號)的緣故先匪,但也正巧符合在這三個基因中种吸,SYNGAP1基因突變的后果最為險惡的這個事實(至少椰菜君是這么認為)。
SYNGAP1基因突變的險惡后果胚鸯,可以看看下面這項2019年的調(diào)查數(shù)據(jù):
在57位攜帶SYNGAP1基因突變的患者(男性53%骨稿,中位年齡8歲)中,有31位診斷為自閉癥姜钳,有56位患有癲癇坦冠,首次發(fā)作年齡中值是2歲。這56位患者中哥桥,又有54位在首次癲癇發(fā)作之前就出現(xiàn)發(fā)育遲緩琢锋。關(guān)鍵是兴枯,所有57位患者中蔼夜,有55位患有智力障礙尘喝,其中50位是中度至重度。
相比之下送滞,SCN2A和CHD8的突變貌似良善多了侠草。除自閉癥癥狀之外,CHD8基因突變攜帶者雖然普遍患有不同程度的智力障礙犁嗅,但高達85%的患者是輕度或中度边涕。而SCN2A基因突變攜帶者呢,則主要是患有癲癇褂微。也就是說功蜓,因SYNGAP1基因突變導致的自閉癥患者,差不多也是伴隨癲癇發(fā)作的智力障礙患者宠蚂,即通常所說的“低功能”自閉癥患者式撼。
除此之外,SYNGAP1基因突變攜帶者普遍還有一個奇特的癥狀求厕,就是非常高的疼痛閾值著隆。說人話就是,攜帶者對疼痛的感覺非常不靈敏呀癣。根據(jù)spectrumnews.org的一篇報道旅东,某9歲患者被自家的狗咬到鮮血淋漓都不感覺疼痛,還在笑著和狗玩十艾。此點對于有自殘行為的患者,可謂雪上加霜腾节。
SYNGAP1基因突變之所以后果嚴重忘嫉,是因為這個基因的產(chǎn)物荤牍,同名蛋白質(zhì)SYNGAP1,在神經(jīng)元中有著復雜又關(guān)鍵的功能庆冕。超簡單地說康吵,這個蛋白質(zhì)在神經(jīng)元之間的連接部位工作,還是個級別不低的官兒访递,下面管著一批的人馬晦嵌;上面呢,連著NMDA受體拷姿。
NMDA受體是啥惭载?就是主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的受體啊响巢!這個出了故障描滔,當然神經(jīng)的問題大了。比如踪古,你受傷的時候含长,原本要谷氨酸趕緊傳遞信號,叫大腦的神經(jīng)元興奮起來伏穆,現(xiàn)在這受體出了問題拘泞,接受不了這個信號,也就感覺不到痛了枕扫。
到目前為止陪腌,全球只確診了約250位SYNGAP1基因突變攜帶者,全部都是新生突變铡原,也就是說這個突變不是從父母那里遺傳來的偷厦,而是在受精卵形成的時候隨機出現(xiàn)的。然而遺憾的是燕刻,已知的所有SYNGAP1基因突變只泼,都是有害的。
在SYNGAP1基因突變攜帶者家長的不懈努力下卵洗,相關(guān)研究頗有進展请唱,在治療方面也取得了一些成果。比如过蹂,個案表明十绑,使用降血脂藥物洛伐他汀和瑞舒伐他汀,能夠減少患者的癲癇發(fā)作次數(shù)酷勺,改善行為本橙。此外,動物實驗表明脆诉,通過注射一種RNA制劑甚亭,促進SYNGAP1基因制造更多的蛋白質(zhì)贷币,不僅在胚胎期使用能夠完全消除小鼠的癥狀,即使給成年老鼠使用亏狰,也可在一定程度上提高記憶能力役纹,改善癲癇發(fā)作。
題外話暇唾,曾有讀者問促脉,了解基因有什么用?又沒有解決的辦法策州!椰菜君的愚見是瘸味,假如確實診斷為某基因的問題,那么可以根據(jù)現(xiàn)有研究抽活,看有沒有可能的解決方案硫戈,比如有沒有試驗過什么藥物?有沒有開展什么臨床可以加入下硕?有沒有什么可能的并發(fā)癥需要注意和避免丁逝?不說能知己知彼,或許可以把寶貴的家庭資源用在對孩子更有意義的地方梭姓。
本文的封面圖片是bridgesyngap.org的標志霜幼,這是SYNGAP1基因突變攜帶者家長所創(chuàng)辦的一個公益組織,目的是鼓勵患者家長和支持相關(guān)科學研究誉尖。
主要參考文獻:
SYNGAP1?mutations:?Clinical,?genetic, and?pathophysiological?features.Int J Dev Neurosci.?2019 Nov;78:65-76.
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