是否可以預(yù)防特應(yīng)性皮炎蒜危？

皮炎的背景下趁俊，預(yù)防意味著什么脚作？

特應(yīng)性皮炎 (AD) 的診斷會給受影響的個人帶來多重身體負擔(dān)警没，并降低生活質(zhì)量和負面的社會和經(jīng)濟影響匈辱。1 濕疹患者和護理人員、醫(yī)療保健提供者和 AD 研究人員希望能夠首先預(yù)防 AD 癥狀的發(fā)展杀迹。雖然對 AD 的預(yù)防進行了數(shù)十年的研究亡脸，但這一理想仍然難以實現(xiàn)且具有挑戰(zhàn)性。2

AD 的原因很多树酪，因此浅碾，與沒有針對 AD 的萬能療法一樣，也沒有單一的方法來嘗試預(yù)防 AD续语。AD 是一種復(fù)雜的疾病垂谢，涉及皮膚屏障缺陷、免疫系統(tǒng)異常激活绵载、皮膚微生物組改變和環(huán)境暴露等因素埂陆。3 研究中檢查的 AD 預(yù)防方法側(cè)重于通過使用潤膚劑和保濕劑改善皮膚屏障，減少接觸過敏原或改變出生前后免疫系統(tǒng)的發(fā)育娃豹，以及通過使用益生菌改變微生物組母親或嬰兒服用的補充劑焚虱。4

總體預(yù)防概念由三個組成部分組成，它們也指導(dǎo)研究方向懂版，稱為一級鹃栽、二級和三級（圖 1）。初級預(yù)防是關(guān)于確定在癥狀出現(xiàn)之前進行干預(yù)以預(yù)防疾病發(fā)作的策略躯畴，例如使用氟化物來預(yù)防蛀牙或防曬以預(yù)防皮膚癌民鼓。二級預(yù)防是在早期發(fā)現(xiàn)疾病或疾病的風(fēng)險，以防止惡化蓬抄。例如丰嘉，醫(yī)生會監(jiān)測膽固醇，當(dāng)它達到異常高的水平時嚷缭，可能會開始用他汀類藥物治療患者饮亏。三級預(yù)防是減輕已確診疾病患者的癥狀或改善生活質(zhì)量——這通常意味著與醫(yī)療保健提供者合作治療疾病和控制癥狀耍贾。在 AD 的情況下，這可能涉及使用各種局部和全身治療路幸。4 本文將主要關(guān)注我們目前對一級預(yù)防的了解荐开，并對 AD 的二級和三級預(yù)防進行一些評論。

預(yù)測 AD 發(fā)展風(fēng)險的風(fēng)險因素和生物標志物

了解誰處于發(fā)展 AD 的高風(fēng)險中以及如何檢測一個人是否會患 AD 是首先側(cè)重于預(yù)防疾病發(fā)展的研究的重要方面简肴。研究表明晃听，有幾個風(fēng)險因素有助于 AD 的診斷。我們知道砰识，目前或過去有 AD 病史的父母所生的孩子面臨更高的風(fēng)險能扒。5 聚絲蛋白基因（ FLG ；它使一種蛋白質(zhì)參與創(chuàng)建皮膚屏障）發(fā)生基因突變是患 AD 的最高風(fēng)險因素之一仍翰。5 在一些研究中赫粥，母親在懷孕或哺乳期間接觸污染物、香煙煙霧和可能的抗生素等物質(zhì)與過敏的發(fā)展有關(guān) 6 予借，這可能從 AD 開始越平，然后發(fā)展為哮喘、食物過敏和鼻炎一場“特應(yīng)性游行”灵迫。盡管如此秦叛，并不是每個具有這些發(fā)展為 AD 的最高風(fēng)險因素的人都會繼續(xù)這樣做。因此瀑粥，研究人員正在尋找能夠更準確地預(yù)測誰最有可能被診斷患有 AD 的生物標志物（biomarkers）挣跋，以便采取預(yù)防措施。預(yù)測疾病進程并為單個個體找到完美治療方案（個性化醫(yī)療）的研究也在進行中狞换。

過去避咆，由于需要對嬰兒或幼兒進行全層活檢來分析皮膚成分，因此對預(yù)測 AD 的生物標志物的研究已經(jīng)放緩修噪。由于活檢會造成傷口查库，可能會很痛，而且可能會留下疤痕黄琼，因此家長們通常會對這種用于研究的侵入性組織收集感到擔(dān)憂樊销。7 然而，近年來脏款，一種稱為膠帶剝離的微創(chuàng)皮膚收集方法得到了快速發(fā)展围苫， 8,9 不會留下傷口，疼痛較小撤师，并且可以分析皮膚表層的成分剂府，包括脂質(zhì)（有助于形成屏障并防止皮膚失水的脂肪分子）、免疫標記剃盾、基因改變和其他分子周循。7 受 AD 影響和未受影響的皮膚都可以檢查免疫特性的變化和其他分子變化强法。除了皮膚采集的方法外，采集樣本的時間也很重要湾笛。最近發(fā)表的一項研究表明，使用膠帶剝離從嬰兒出生時采集的皮膚樣本無法預(yù)測 AD 的最終發(fā)展闰歪，而在兩個月時采集的樣本顯示嬰兒的免疫標記物存在差異嚎研，最終會繼續(xù)發(fā)展為 AD，有時需要數(shù)月之后库倘。10?在兩個月時通過膠帶剝離收集的皮膚表層的脂質(zhì)成分也可以預(yù)測 AD 的發(fā)展临扮。11 問題仍然是 AD 的發(fā)展是否已經(jīng)啟動，或者在兩個月內(nèi)進行干預(yù)是否可以阻止這一過程教翩。

關(guān)于 AD 的一級預(yù)防杆勇，已知的有哪些？

AD 一級預(yù)防研究的主要領(lǐng)域可以根據(jù)干預(yù)的時間進行分類饱亿，即在嬰兒出生前（產(chǎn)前）改變母親的危險因素或改變高危嬰兒在出生時和短期內(nèi)的經(jīng)歷出生后（圍產(chǎn)期）蚜退。已探索用于預(yù)測 AD 的方法主要包括使用潤膚劑和保濕劑改善皮膚屏障、改變飲食攝入彪笼、限制或改變環(huán)境以及使用益生菌改變微生物組以允許“有益細菌”在皮膚和腸道中生長钻注，而不是比金黃色葡萄球菌等致病細菌的定植。4,5

Emollients

在對 124 名已知患 AD 高風(fēng)險嬰兒（父母或兄弟姐妹患有 AD配猫、哮喘或過敏性鼻炎）的初步研究中幅恋，父母被要求從出生后三周開始每天至少使用一次全身潤膚劑治療而對照組的父母則被告知不要使用潤膚劑。每天使用潤膚劑可顯著降低 6 個月時 AD 的發(fā)生率泵肄，未使用潤膚劑的嬰兒中有 43% 患上 AD捆交，而每天使用潤膚劑的嬰兒中只有 22% 患上 AD（風(fēng)險降低 50%）。2 許多其他研究人員重復(fù)或改進了這項研究腐巢，最近（在過去兩年內(nèi)）不同的小組使用所謂的系統(tǒng)回顧和薈萃分析分析了這些試驗的所有累積數(shù)據(jù)品追。12-14 研究人員發(fā)現(xiàn)了大約 30 項關(guān)于皮膚護理方案的研究，這些方案可能會增強皮膚屏障功能系忙，減少干燥或減少健康足月嬰兒（至少妊娠 37 周诵盼，產(chǎn)后 ≤ 12 個月）沒有預(yù)先存在的濕疹，截至 2021 年 9 月银还，食物過敏或其他皮膚狀況风宁。12 其中一份報告的結(jié)論是，雖然高危嬰兒從嬰兒早期開始持續(xù)使用潤膚劑似乎可以改善 AD蛹疯，但不一定能預(yù)防 AD戒财。14 他們假設(shè)潤膚劑可能更多地延遲而不是預(yù)防 AD 的發(fā)作。另一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)捺弦，早期使用潤膚劑可有效預(yù)防高危嬰兒的 AD饮寞，并表明液體潤膚劑可能優(yōu)于覆蓋和潤滑皮膚的乳霜孝扛。13

還嘗試了潤膚劑的特殊配方，試圖找到最好的“配方”幽崩。4 然而苦始，迄今為止最大的潤膚劑預(yù)防研究之一（增強濕疹預(yù)防屏障，BEEP）跟蹤了 1,394 名嬰兒慌申，其中三名陌选、四名或四名嬰兒使用潤膚劑（693 名嬰兒）或僅提供一般皮膚護理建議（701 名嬰兒）五年后，發(fā)現(xiàn)潤膚劑并不能預(yù)防 AD蹄溉、哮喘咨油、食物過敏或鼻炎。這份 2022 年的出版物還報告說柒爵，與對照組相比役电，潤膚霜組食物過敏的發(fā)生可能（輕微）增加，這可能表明某些潤膚霜實際上會增加皮膚對過敏原的滲透性棉胀。15 其他使用更復(fù)雜的配方（包括用于建立皮膚屏障的神經(jīng)酰胺）的研究正在進行中法瑟，因為一項試點研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺保濕劑可以減少生命最初六個月的 AD 發(fā)病率，并將食物過敏敏感性降低至12個月的生命膏蚓。16 目前的數(shù)據(jù)還表明瓢谢，需要對嬰兒進行更長時間的隨訪，以更好地了解他們接下來會出現(xiàn)哪些癥狀驮瞧，以及潤膚劑是否更能延緩而不是預(yù)防 AD 的發(fā)展氓扛。美國過敏、哮喘和免疫學(xué)學(xué)院最近發(fā)表了一篇論文论笔，指出“需要進一步的研究來確定保濕對過敏性致敏和炎癥的影響采郎，并調(diào)查保濕霜的類型、頻率狂魔、持續(xù)時間和使用年齡是否對預(yù)防有實質(zhì)性影響以及這些過敏癥的發(fā)展蒜埋。” 15

Diet

探索母親或嬰兒飲食以預(yù)防 AD 的研究包括純母乳喂養(yǎng)最楷、延遲或提前引入牛奶以外的食物整份、母親或嬰兒的飲食限制以及攝入維生素 D 等膳食補充劑。雖然其中一些可能很重要就嬰兒的一般健康而言籽孙，迄今為止還沒有顯示出預(yù)防 AD 的明確證據(jù)烈评。4,5 與上述跟蹤嬰兒三年、四年或五年的研究一樣犯建，需要更多的長期研究來了解產(chǎn)前和生命早期飲食和營養(yǎng)干預(yù)對預(yù)防 AD 的任何益處讲冠。不幸的是，這些研究很難進行适瓦，也很難控制竿开，因為每個家庭都有不同的飲食偏好谱仪、方法和內(nèi)容。17

最近一項針對 2,000 多名母親和嬰兒的大型研究檢查了潤膚劑的使用和出生后三到四個月左右引入的花生否彩、牛奶疯攒、小麥和雞蛋等輔食，發(fā)現(xiàn)潤膚劑和早期輔食都不能降低 AD 的發(fā)病率列荔。18 一個研究母親飲食限制卸例、母乳喂養(yǎng)、特定食物配方和引入過敏輔食的時間的小組發(fā)現(xiàn)肌毅，在 3-4 個月大之前，純母乳喂養(yǎng)的嬰兒出現(xiàn) AD 癥狀的時間可能會略有延長姑原，但這并不能預(yù)防疾病悬而。19 有趣的是，超過 4 個月的長期母乳喂養(yǎng)似乎會導(dǎo)致 2 歲前喘息和哮喘癥狀減少锭汛，甚至飲食中的一些長期母乳也可能使 5 歲以后的哮喘癥狀受到抑制笨奠。19

Environment

雖然 AD 是一種全球性疾病，但我們知道個人環(huán)境的各個方面可以在 AD 的發(fā)展中發(fā)揮作用唤殴。例如般婆，工業(yè)化國家的 AD 患病率要高得多。20?此外朵逝，接觸塵螨和蟑螂等過敏原蔚袍，或接觸影響金黃色葡萄球菌皮膚定植的條件會影響 AD 的發(fā)展。皮膚水分可能會根據(jù)生活環(huán)境的溫暖程度而變化配名，清潔劑和清潔劑等物質(zhì)也會影響皮膚及其酸度啤咽。調(diào)節(jié)皮膚的酸度（維持脂質(zhì)代謝形成皮膚屏障需要酸性皮膚）或皮膚炎癥為研究提供了新的途徑。3 最近顯示一種酸性乳膏配方可以抑制小鼠 AD 樣皮膚損傷和氣道過敏反應(yīng)的發(fā)展渠脉。3

雖然大多數(shù)人幾乎無法控制與他們的生活和工作地點相關(guān)的事物宇整，但研究正在檢驗檢查可在家中控制的事物的可能性。例如芋膘，水的組成鳞青，即“軟”與“硬”（>250 mg/L 碳酸鈣）水可以在 AD 的發(fā)展中發(fā)揮作用，因為在觀察研究中为朋，生活在硬水地區(qū)的人更容易受到廣告開發(fā)臂拓。21,22 對 80 個家庭進行了一項試點可行性研究，以測試家中軟水器的預(yù)防作用潜腻。21 與家中仍使用硬水的嬰兒相比埃儿，研究中使用軟水器的嬰兒患 AD 的比例較低。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的倫敦國王學(xué)院的 Carsten Flohr 博士評論了這一初步發(fā)現(xiàn)融涣，他說：“我們知道我們需要包括大約 750 到 800 個家庭童番，以便從統(tǒng)計學(xué)上支持明確的隨機對照試驗精钮，但這將是一個讓一家公司進入這些家庭安裝柔軟劑是一項艱巨的任務(wù)。我們?nèi)匀粚M行這項研究非常感興趣剃斧」煜悖”

影響皮膚微生物組的環(huán)境成分也是一個新的研究方向。最近的一篇論文分享了搜索環(huán)境保護局污染物數(shù)據(jù)庫的初步結(jié)果幼东，并將這些污染物的高發(fā)生率與 AD 的發(fā)生率進行了比較臂容。20?研究發(fā)現(xiàn)，暴露于地毯根蟹、油漆脓杉、床上用品和家具，甚至一些運動制服中發(fā)現(xiàn)的稱為異氰酸酯的污染物與較高的 AD 發(fā)病率明顯相關(guān)简逮。20?研究人員發(fā)現(xiàn)其機制是異氰酸酯能夠破壞細菌產(chǎn)生構(gòu)成細菌細胞壁的重要脂質(zhì)分子的能力球散。20?這些發(fā)現(xiàn)還需要進一步研究，因為一生中有無數(shù)環(huán)境暴露散庶，很難梳理出可能影響患 AD 風(fēng)險的特定分子并采取具體行動來限制或防止暴露于它們蕉堰。

?Microbiome

寄居在人體表面和體內(nèi)的“好細菌”對于健康的發(fā)展絕對是至關(guān)重要的。生物多樣性是各種細菌的豐富悲龟，而不是多樣性的減少屋讶，例如金黃色葡萄球菌在皮膚上的定植，對于預(yù)防感染和刺激免疫系統(tǒng)的適當(dāng)發(fā)育很重要须教。23 嬰兒的腸道微生物組在子宮內(nèi)皿渗、懷孕期間開始發(fā)育，并在母乳喂養(yǎng)或配方奶治療期間持續(xù)没卸。皮膚羹奉、腸道和氣道微生物組在出生期間和出生后得到進一步發(fā)展，然后可以在整個生命過程中根據(jù)接觸不同類型的微生物而改變约计。23 幾項研究已經(jīng)檢驗了在懷孕期間诀拭、母乳喂養(yǎng)期間或在患 AD 的高風(fēng)險嬰兒中使用益生菌增強某些細菌是否真的有助于預(yù)防 AD。

再一次煤蚌，對這個概念的研究是復(fù)雜的耕挨，有時令人困惑，但顯示出一些希望尉桩。在一項薈萃分析中顯示筒占，在懷孕期間和出生后直至 2 歲以及 6-7 歲兒童通過益生菌補充鼠李糖乳桿菌可以顯著降低 AD。24 在懷孕期間和出生后通過母乳喂養(yǎng)通過母親接受益生菌的嬰兒患 AD 的幾率較低蜘犁。24 另一項對 21 項已發(fā)表的益生菌使用研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)翰苫，共計 5,406 名兒童使用益生菌混合物，所有益生菌都含有各種乳酸桿菌和其他細菌，并施用于孕婦奏窑、嬰兒或母親和母親导披。嬰兒表現(xiàn)出降低的 AD 風(fēng)險。25 Flohr 博士說埃唯，“益生菌的研究仍有很大的空間撩匕，因為迄今為止所做的研究主要使用不同的益生菌混合物，這很難比較墨叛。研究需要系統(tǒng)地進行止毕。由于生產(chǎn)益生菌的公司資助的研究，也可能存在偏差漠趁。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析表明乳桿菌和嗜酸菌的益處扁凛。對于生下患有 AD 嬰兒的高風(fēng)險母親，嘗試這種方法似乎沒有害處”闯传。由于微生物組和免疫系統(tǒng)在生命的第一年都非常迅速地發(fā)展令漂，研究表明，在出生前和生命的第一年進行干預(yù)以改變微生物組和免疫系統(tǒng)可能是最有影響力的丸边。23 Flohr 博士表示同意展父，并說：“在出生前和出生前后啟動免疫系統(tǒng)似乎是關(guān)鍵警医∷柘鳎”

AD 預(yù)防中的二級和三級概念

一旦出現(xiàn) AD抒寂，預(yù)防重點就會轉(zhuǎn)變?yōu)榧膊」芾黼佟＿@意味著一個人已經(jīng)過了一級預(yù)防并進入二級預(yù)防（迅速檢測 AD 以進行干預(yù)并防止其惡化）和三級預(yù)防（減輕癥狀或改善患有已確診疾病的人的生活質(zhì)量）碟贾。這通常通過自我保健和參與醫(yī)學(xué)界的結(jié)合來實現(xiàn)浪汪，以促進各種基于處方的療法的使用琼富。4 在 AD 首次出現(xiàn)時進行積極的早期治療是一種有吸引力的潛在二級預(yù)防策略判没，也是減輕推動疾病進展的瘙癢/抓撓周期的干預(yù)措施蜓萄。4 同樣，正在進行的開發(fā)生物標志物的研究可能有助于預(yù)測哪些患者會對某些治療產(chǎn)生反應(yīng)澄峰，哪些不會產(chǎn)生反應(yīng)嫉沽，并可能預(yù)測疾病的進展。借助非侵入性膠帶剝離和其他篩查方法的時代俏竞，準確了解如何以及何時使用個性化醫(yī)療對每位患者進行干預(yù)是一個非吵袼叮活躍的研究領(lǐng)域。

未來的研究方向

當(dāng)前和未來預(yù)防研究的最重要方面是繼續(xù)努力了解 AD 發(fā)展背后的生物學(xué)和多因素復(fù)雜性魂毁。幾十年來一直研究 AD 的生物學(xué)和預(yù)防的 Hywel Williams 博士敦促研究人員從過去試驗設(shè)計中的錯誤中吸取教訓(xùn)玻佩，并專注于 AD 生物學(xué)的新知識和新興知識，而不是繼續(xù)嘗試迄今為止尚未證明有效的方法. 4 此外席楚，他建議將研究重點放在探索胎兒環(huán)境上咬崔，方法是干預(yù)生下患有 AD 嬰兒的高風(fēng)險母親，并對迄今為止的所有研究進行精心設(shè)計的薈萃分析烦秩。使用益生菌垮斯。4 他建議這可能會導(dǎo)致能夠超越謹慎的建議并堅定地實施預(yù)防方法郎仆。4 了解更多關(guān)于 AD 產(chǎn)生過程中微生物組/免疫系統(tǒng)相互作用的信息，似乎是繼續(xù)尋找方法從一開始就預(yù)防 AD 并減緩或預(yù)防哮喘甚脉、食物過敏和鼻炎進展的好方法. 3 與理解 AD 的許多方面一樣丸升，時間和研究技術(shù)的發(fā)展將告訴我們是否有可能預(yù)防 AD。

Take Home Points:?

數(shù)十年來防止 AD 發(fā)展的研究有助于了解該疾病的生物學(xué)牺氨，但很少有預(yù)防策略顯示出希望狡耻。

努力了解 AD 風(fēng)險的生物學(xué)因素并開發(fā)生物標志物以預(yù)測誰會患上 AD 或?qū)μ囟ㄖ委燁愋陀蟹磻?yīng)仍然是最好的方法，現(xiàn)在借助非侵入性膠帶剝離來收集皮膚樣本猴凹。

更多地了解免疫系統(tǒng)夷狰、微生物組和益生菌的使用時機可能是嘗試預(yù)防 AD 的主要新興方法之一。

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