患者涌入
Rosenberg又繼續(xù)用重組白介素2和LAK細(xì)胞治療了25名患者轧坎，并于1985年發(fā)表了臨床試驗(yàn)結(jié)果。這篇文章掀起了世界范圍內(nèi)的免疫療法熱潮泽示，很多人開(kāi)始研究這種通過(guò)刺激人體免疫系統(tǒng)治療癌癥的方法缸血。
媒體的宣傳使大量患者涌向Rosenberg工作的醫(yī)院。他們得以在更大范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)械筛，包括確定白介素2的用量捎泻，分別單獨(dú)使用白介素2和LAK細(xì)胞治療的區(qū)別，以及白介素2聯(lián)合化療的效果埋哟。先后有1000多名患者接受了治療笆豁，其追蹤結(jié)果顯示，有15%的患者獲得了客觀緩解，其中有三分之一是持久性的消退闯狱，很少有復(fù)發(fā)的情況煞赢。試驗(yàn)顯示高劑量白介素2給藥的治療效果是最好的，有沒(méi)有LAK細(xì)胞和化療扩氢，都不會(huì)影響治療的結(jié)果耕驰∫瑁看起來(lái)录豺，高劑量白介素2能激活表達(dá)白介素2受體的T細(xì)胞，使它們恢復(fù)抗腫瘤的活性饭弓，從而殺傷腫瘤細(xì)胞双饥。
飽受爭(zhēng)議的療法
然而，正如前面所說(shuō)弟断，高劑量白介素2毒性很大咏花，會(huì)引發(fā)“細(xì)胞因子釋放綜合征”，有很高的致死率阀趴，導(dǎo)致這一療法飽受爭(zhēng)議昏翰。梅奧診所著名的腫瘤專家Charles Moertel博士撰文反對(duì)繼續(xù)這一療法的試驗(yàn)，他說(shuō)：“毒性和費(fèi)用沒(méi)有被任何真正的凈治療收益的有說(shuō)服力的證據(jù)所平衡刘急。這種特殊的治療方法似乎不值得進(jìn)一步應(yīng)用于癌癥患者的同情管理棚菊。”?
第一個(gè)FDA批準(zhǔn)的免疫療法
Rosenberg沒(méi)有因?yàn)榕u(píng)停止前進(jìn)的步伐叔汁，他的研究團(tuán)隊(duì)最終將白介素2治療相關(guān)的晚期轉(zhuǎn)移性癌癥患者的死亡率從3-4%降低到0.5%统求。
1992年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)高劑量白介素2用于治療轉(zhuǎn)移性腎癌据块，1998年码邻，批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤。這是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于癌癥患者的免疫療法另假。
細(xì)胞轉(zhuǎn)移免疫療法
從Linda對(duì)白介素2的反應(yīng)像屋，Rosenberg看到了細(xì)胞轉(zhuǎn)移免疫療法的曙光。為了了解腫瘤沉積物的基質(zhì)中边篮，是否存在特異性抗腫瘤活性的淋巴細(xì)胞己莺，他們進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)，從而弄清楚了腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）的一些特點(diǎn)：TIL的特異性殺傷只靶向獨(dú)特的癌癥相關(guān)抗原苟耻，比如說(shuō)篇恒，從人類黑色素瘤中生長(zhǎng)的TIL細(xì)胞僅識(shí)別它們來(lái)源的腫瘤，而不識(shí)別來(lái)自其他患者的腫瘤凶杖。
那么胁艰，自體TIL對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者到底有何影響呢？1988年，Rosenberg在組織培養(yǎng)板中培養(yǎng)TIL腾么，總共在70多個(gè)培養(yǎng)袋中培養(yǎng)了多達(dá)2000億個(gè)淋巴細(xì)胞奈梳。然后，他將這些淋巴細(xì)胞和白介素2輸注到患者體內(nèi)解虱。在16名接受此療法的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中攘须，有9名完全沒(méi)有接受過(guò)單獨(dú)的白介素2治療，他們的癌癥消退是單獨(dú)使用白介素2的反應(yīng)的兩倍殴泰。另外5名此前接受過(guò)白介素2治療但沒(méi)有反應(yīng)的患者于宙，也有2名對(duì)治療有了反應(yīng)。
怎樣激活T淋巴細(xì)胞悍汛？
至此捞魁，已經(jīng)可以毫不懷疑地說(shuō)，T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的消退起著重要的作用离咐，關(guān)鍵就在于能否激活T淋巴細(xì)胞谱俭。使用白介素2激活的有效率只有15%，這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的宵蛀。自體TIL輸注有一定的效果昆著，然而其識(shí)別腫瘤抗原受到限制。到底該怎樣更好地去激活T淋巴細(xì)胞呢术陶？
