ctDNA清除提示乳腺癌新輔助化療的治療效果和預后

新輔助化療(NAC)的病理完全緩解(pCR)與良好的臨床結果密切相關。該研究評估了ctDNA監(jiān)測預測 NAC的反應吃既,并利用ctDNA是否殘留進一步進行患者分層斧蜕,以預測早期轉移性復發(fā)渺杉。

研究設計

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研究納入84例高危早期乳腺癌患者的291份血漿樣本并從中分離出細胞游離DNA (cfDNA)蛇数,患者在新輔助治療I-SPY 2 TRIAL中接受標準NAC單獨或與MK-2206(AKT抑制劑)聯(lián)合治療。

研究結果

  • 在整個人群中是越,ctDNA的陽性率在NAC治療過程中有所下降耳舅。在NAC治療過程中,ctDNA陽性率從治療前的73%(T0)到3周時的35%(T1)倚评,T2時為14%浦徊,T3時為9%。
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  • ctDNA的清除率是預測對NAC反應的一個因素天梧。與ctDNA清除的患者(52%非pCR盔性;P = 0.012)相比,T1時ctDNA仍然陽性的患者在NAC后更有可能出現(xiàn)疾病殘留(83%非pCR)呢岗。測試(預測非pCR)的PPV隨著時間越來越高冕香。
  • ctDNA動態(tài)與轉移復發(fā)顯著相關
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在T1, T2, or T3 (n = 29) 時ctDNA清除的病人與T0時ctDNA陰性的病人有著相似的轉移復發(fā)風險 (n = 20; HR 2.1; 95% CI 0.22-20.2;Figure 3D)。T3時ctDNA未清除的患者有顯著更高的復發(fā)風險(n = 5; HR 22.4; 95%, CI 2.5-201, P < 0.001)后豫。

  • ctDNA at T1, T2, and T3 but not T0 is associated with increased risk of metastatic recurrence
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  • NAC 后(T3)ctDNA的清除與生存提高有關悉尾。在NAC之后,所有達到pCR的患者都是ctDNA陰性(n = 17硬贯,100%)。對于那些沒有達到pCR的患者(n = 43)陨收,ctDNA陽性患者(14%)的轉移復發(fā)風險明顯增加[危險比(HR)10.4饭豹;95%置信區(qū)間(CI)2.3-46.6];而沒有達到pCR但ctDNA陰性的患者(86%)也有很好的結果务漩,與達到pCR的患者相似(HR 1.4拄衰;95% CI 0.15-13.5)。

參考文獻

Magbanua, M J M et al. “Circulating tumor DNA in neoadjuvant-treated breast cancer reflects response and survival.” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 32,2 (2021): 229-239. doi:10.1016/j.annonc.2020.11.007

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