Part 01背景
結(jié)直腸癌（CRC）是全球發(fā)病率第三的惡性腫瘤，也是癌癥死亡的第二大原因。據(jù)估計[1]览效，2022年將發(fā)生190多萬結(jié)直腸癌(包括肛門癌)新病例和90.4萬例死亡为严，占癌癥病例和死亡人數(shù)的近十分之一。結(jié)直腸癌在發(fā)病率方面排名第三垛膝，但在死亡率方面排名第二鳍侣。
Part 02.PIK3CA基因的突變
PIK3CA基因作為PI3K-AKT 通路中的一個關(guān)鍵基因，其本質(zhì)是原癌基因吼拥，位于3 號染色體倚聚，共有20個外顯子，負責(zé)編碼PI3K的p110α蛋白凿可。其中外顯子9編碼 p110α的螺旋結(jié)構(gòu)域秉沼，外顯子20編碼 p110α的激酶結(jié)構(gòu)域，約80%的PIK3CA 基因突變發(fā)生在外顯子9和外顯子20內(nèi)矿酵，最常見的三個熱點突變是外顯子20上的H1047R和外顯子9上的E542K唬复、E545K。尤其是E545K突變破壞了p110和p85中SH2結(jié)構(gòu)域之間的抑制作用全肮，外顯子20突變導(dǎo)致了p110a激酶結(jié)構(gòu)域的活性改變H5-17敞咧。突變引起PI3K的化活性異常增強，促使細胞發(fā)生癌變[2]辜腺。
Part 03.PIK3CA基因的突變&結(jié)直腸癌
PIK3CA基因突變已經(jīng)在膠質(zhì)母細胞瘤休建、子宮內(nèi)膜癌、膀癌评疗、胃癌测砂、乳腺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥中被發(fā)現(xiàn)百匆，其中砌些，據(jù)報道，在CRC中PIK3CA 基因突變率為3.5%~24.7%加匈。PIK3CA突變對CRC的發(fā)生位置具有明顯的分子影響：位于近端結(jié)腸的腫瘤比遠端結(jié)腸和直腸的腫瘤具有更高的PIK3CA突變率[3]存璃。
Part 04?PIK3CA基因與藥物使用
在中國人群中PIK3CA突變率約為 3.5%，與RAS信號通路共同構(gòu)成EGFR下游兩條平行通路雕拼。
根據(jù)部分已有的研究結(jié)果[4]纵东，PIK3CA 突變可能是對阿司匹林治療有效的預(yù)測標(biāo)志物，但各研究之間尚缺乏較好的一致性啥寇。
PIK3CA 突變在結(jié)直腸中的研究
在20號外顯子上有突變的人偎球，相對風(fēng)險PIK3CA突變患者的客觀反應(yīng)相對于PIK3CA野生型患者為0.25 [95%置信區(qū)間](CI) 0.05 - -1.19;P = 0.082]洒扎。
結(jié)果表明，患者外顯子20突變的預(yù)后較差衰絮⊙钒剩客觀反應(yīng)優(yōu)于PIK3CA野生型患者不具有統(tǒng)計學(xué)意義，部分原因是樣本量小岂傲。研究結(jié)論：PIK3CA外顯子9的突變并不影響抗EGFR靶向治療的結(jié)果难裆，而外顯子20突變可能會導(dǎo)致抗EGRF靶向治療效果更差[5]。
Part 05.總結(jié)
PIK3CA 基因與結(jié)直腸癌密切相關(guān)镊掖，在結(jié)直腸癌中的突變率較高是結(jié)直腸癌中不可忽視一個基因乃戈。但目前，由于PIK3CA突變與抗EGFR單抗療效的相關(guān)性目前尚不能完全確定亩进，PIK3CA的檢測證據(jù)等級會低一些症虑，在《結(jié)直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》中，PIK3CA是可選開展的分子檢測標(biāo)志物归薛。
Part 06.檢測產(chǎn)品
飛朔生物KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF基因突變檢測（多重?zé)晒釶CR法）谍憔。
檢測內(nèi)容：KRAS基因第2、3主籍、4外顯子上26種體細胞突變习贫；NRAS基因第2和3外顯子上3種體細胞突變；PIK3CA基因20號外顯子的H1047R突變千元、H1047R突變苫昌；9號外顯子的E542K、E545K突變和BRAF基因15號外顯子的V600E突變幸海。
參考文獻
[1] CA Cancer J Clin. 2024;1–35.
[2] PIK3CA基因在結(jié)直腸癌中的意義
[3] PIK3CA基因突變在非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的意義
[4] N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1596-606.
[5] Ann Oncol. 2012;23(6):1518-1525.
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