第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

第 一 節(jié) 蛋 白 質(zhì) 的 分 子 組 成

一佛猛、組成蛋白質(zhì)的元素

1、主要有C、H、O、N和S今魔，有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅障贸、鋅错森、錳、鈷篮洁、鉬问词，個(gè)別蛋白質(zhì)還含有碘 。

2嘀粱、蛋白質(zhì)元素組成的特點(diǎn)：各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近激挪，平均為16％。

3锋叨、由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主垄分，因此，只要測(cè)定生物樣品中的含氮量娃磺，就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量：100克樣品中蛋白質(zhì)的含量 ( g % )= 每克樣品含氮克數(shù)× 6.25×100

二薄湿、氨基酸—— 組成蛋白質(zhì)的基本單位

（一）氨基酸的分類

1. 非極性氨基酸（9）：甘氨酸 （Gly） 丙氨酸 （ Ala）纈氨酸（Val）亮氨酸（Leu）異亮氨酸（Ile）苯丙氨酸 （Phe）脯氨酸（Pro） 色氨酸（Try）蛋氨酸（Met）

2、 不帶電荷極性氨基酸（6）：絲氨酸（Ser） 酪氨酸(Try) 半胱氨酸 (Cys) 天冬酰胺 (Asn) 谷氨酰胺(Gln ) 蘇氨酸(Thr )

3、 帶負(fù)電荷氨基酸（酸性氨基酸）（2）: 天冬氨酸(Asp ) 谷氨酸(Glu)

4豺瘤、 帶正電荷氨基酸（堿性氨基酸）（3）:賴氨酸(Lys) 精氨酸(Arg) 組氨酸( His)

（二）氨基酸的理化性質(zhì)

1. 兩性解離及等電點(diǎn)

等電點(diǎn) :在某一pH的溶液中吆倦，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為兼性離子坐求，呈電中性蚕泽。此時(shí)溶液的pH值稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。

2. 紫外吸收

(1)色氨酸桥嗤、酪氨酸的最大吸收峰在 280 nm 附近须妻。

（2）大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基，所以測(cè)定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸收值是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡(jiǎn)便的方法泛领。

3. 茚三酮反應(yīng)

氨基酸與茚三酮水合物共熱荒吏，可生成藍(lán)紫色化合物，其最大吸收峰在570nm處渊鞋。由于此吸收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系绰更，因此可作為氨基酸定量分析方法

三、肽

（一）肽

1锡宋、肽鍵是由一個(gè)氨基酸的a-羧基與另一個(gè)氨基酸的a-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵儡湾。

2、肽是由氨基酸通過(guò)肽鍵縮合而形成的化合物员辩。

3盒粮、由十個(gè)以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽鸵鸥，由更多的氨基酸相連形成的肽稱多肽

4奠滑、肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊撍s合而基團(tuán)不全，被稱為氨基酸殘基

5妒穴、多肽鏈?zhǔn)侵冈S多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)宋税。

6、多肽鏈有兩端 ：N 末端：多肽鏈中有自由氨基的一端

C 末端：多肽鏈中有自由羧基的一端

（二） 幾種生物活性肽

1. 谷胱甘肽 2. 多肽類激素及神經(jīng)肽

第 二 節(jié) 蛋 白 質(zhì) 的 分 子 結(jié) 構(gòu)

一讼油、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)

1杰赛、定義：蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的連接方式、排列順序和二硫鍵的位置矮台。

2乏屯、主要的化學(xué)鍵：肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵瘦赫。

3辰晕、一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。

二确虱、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)

1含友、定義：蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

2窘问、主要的化學(xué)鍵： 氫鍵

3辆童、蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式a-螺旋、 b-折疊惠赫、b-轉(zhuǎn)角把鉴、無(wú)規(guī)卷曲

三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)

1汉形、 定義：整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置纸镊。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。

2概疆、主要的化學(xué)鍵 ：疏水作用逗威、離子鍵、氫鍵和 Van der Waals力等

四岔冀、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)

1凯旭、蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)使套。

2罐呼、亞基之間的結(jié)合力主要是疏水作用，其次是氫鍵和離子鍵侦高。

第四節(jié) 蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)

（一）蛋白質(zhì)的紫外吸收

（二）蛋白質(zhì)的兩性電離

1嫉柴、蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)： 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時(shí)，蛋白質(zhì)解離成正奉呛、負(fù)離子的趨勢(shì)相等计螺，即成為兼性離子，凈電荷為零瞧壮，此時(shí)溶液的pH稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)登馒。

（三）蛋白質(zhì)的沉降特性

（四）蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)

蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素：顆粒表面電荷、水化膜

（五）蛋白質(zhì)的變性咆槽、復(fù)性

1陈轿、蛋白質(zhì)的變性：在某些物理和化學(xué)因素作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞秦忿，也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無(wú)序的空間結(jié)構(gòu)麦射，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。

2灯谣、變性的本質(zhì) ：破壞非共價(jià)鍵和二硫鍵潜秋，不改變蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。

（六）蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)

⒈茚三酮反應(yīng) 蛋白質(zhì)經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸也可發(fā)生茚三酮反應(yīng)酬屉。

⒉雙縮脲反應(yīng)

蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱半等，呈現(xiàn)紫色或紅色揍愁，此反應(yīng)稱為雙縮脲反應(yīng)，雙縮脲反應(yīng)可用來(lái)檢測(cè)蛋白質(zhì)水解程度杀饵。

第二 章 核酸的結(jié)構(gòu)與功能

第一節(jié) 核酸的化學(xué)組成

一莽囤、核苷酸的組成

1、元素組成:C切距、H朽缎、O、N谜悟、P（9~10%）

2话肖、分子組成：（1）堿基：嘌呤堿，嘧啶堿（2）戊糖：核糖葡幸，脫氧核糖（3）磷酸

3最筒、DNA與RNA在分子組成上的異同

類型

DNA

RNA

堿基

A、T蔚叨、C床蜘、G

A、U蔑水、C邢锯、G

戊糖

脫氧核糖

核糖

磷酸

相同

二、核苷酸的結(jié)構(gòu)

1搀别、核苷的形成：堿基和核糖（脫氧核糖）通過(guò)糖苷鍵連接形成核苷（脫氧核苷）丹擎。

2、核苷：AR, GR, UR, CR 脫氧核苷：dAR, dGR, dTR, dCR

3歇父、核苷酸的結(jié)構(gòu)：核苷（脫氧核苷）和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核苷酸（脫氧核苷酸）蒂培。

4、核苷酸：AMP, GMP, UMP, CMP 脫氧核苷酸：dAMP, dGMP, dTMP, dCMP

第二節(jié) 核酸的分子結(jié)構(gòu)

一庶骄、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)

1毁渗、定義：核酸中核苷酸的排列順序践磅。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同单刁，所以也稱為堿基序列。

二府适、核酸的空間結(jié)構(gòu)與功能

（一）DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能

1羔飞、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)——雙螺旋結(jié)構(gòu)

（1）DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn)：①DNA分子由兩條相互平行但走向相反的脫氧核糖核苷酸鏈組成，磷酸檐春、脫氧核糖在外圍構(gòu)成骨架逻淌，中間是堿基對(duì)平面，堿基嚴(yán)格按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則疟暖。（A=T; GoC）

②右手雙螺旋結(jié)構(gòu)卡儒，螺旋一圈10對(duì)堿基田柔，螺距3.4nm，表面有間隔排列的大溝骨望、和小溝硬爆。③互補(bǔ)堿基的氫鍵維持雙鏈橫向穩(wěn)定性，堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性擎鸠。

2缀磕、DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)

在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)進(jìn)一步折疊劣光、盤(pán)繞成為更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)

（1）原核生物DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu) —— DNA超螺旋閉合環(huán)狀雙螺旋袜蚕，正超螺旋、負(fù)超螺旋

（2）DNA在真核生物細(xì)胞內(nèi)真核生物染色體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成绢涡，其基本單位是核小體

（3）核小體的組成：①DNA：約200bp（堿基對(duì)） ②組蛋白：H1牲剃、H2A、H2B雄可、H3颠黎、H4

3、 DNA的功能 DNA的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息滞项，并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板狭归。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)

（二）RNA的空間結(jié)構(gòu)與功能

1文判、mRNA---(含量少过椎，種類多，壽命短)

（1）mRNA的功能 ：攜帶遺傳信息（DNA）戏仓，作為蛋白質(zhì)翻譯的模板疚宇。

（2） mRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：①5′末端形成帽子結(jié)構(gòu)：m7GpppNm- ②3′末端有一個(gè)多聚腺苷酸(polyA)(80-250) 尾

2、tRNA

（1）tRNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ：①73-93個(gè)核苷酸（分子量最猩脱辍）②含 10~20% （7-15個(gè)）稀有堿基敷待，如 DHU等③ 3′末端為 — CCA-OH，5 ′末端大多是-G

（2） tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)——三葉草形

結(jié)構(gòu)有：氨基酸臂 DHU環(huán)及臂 反密碼環(huán)及臂 TΨC環(huán)及臂 額外環(huán)

（3）tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)—— 倒L形

（4）RNA的功能：活化仁热、搬運(yùn)氨基酸到核糖體榜揖，參與蛋白質(zhì)的翻譯。

（三）rRNA

（1）rRNA的結(jié)構(gòu)：空間結(jié)構(gòu)抗蠢，較為復(fù)雜

（2） rRNA的功能 參與組成核糖體举哟，作為蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。

（3）rRNA的種類（根據(jù)沉降系數(shù)）：①真核生物5S rRNA迅矛、 5.8S rRNA妨猩、 18S rRNA、 28S rRNA

②原核生物5S rRNA 秽褒、16S rRNA壶硅、 23S rRNA

第 三 節(jié) 核 酸 的 理 化 性 質(zhì)

一威兜、紫外吸收：核酸在260nm處有吸收高峰，在230nm處有一低谷

二庐椒、DNA的變性

1牡属、定義：在某些理化因素作用下，DNA雙鏈解開(kāi)成兩條單鏈的過(guò)程扼睬。

2逮栅、方法：過(guò)量酸，堿窗宇，加熱措伐，變性試劑如尿素、 酰胺以及某些有機(jī)溶劑如乙醇军俊、丙酮等

3侥加、變性后其它理化性質(zhì)變化：OD260增高 粘度下降 比旋度下降 浮力密度升高 酸堿滴定曲線改變 生物活性喪失

4、 DNA變性的本質(zhì)是雙鏈間氫鍵的斷裂

5粪躬、 增色效應(yīng)：DNA變性時(shí)其溶液OD260增高的現(xiàn)象担败。

6、Tm：紫外光吸收值達(dá)到最大值的50%時(shí)的溫度稱為DNA的解鏈溫度镰官，又稱融解溫度提前，

　　其大小與G+C含量成正比。

三泳唠、DNA的復(fù)性與分子雜交

1狈网、DNA復(fù)性的定義 ：在適當(dāng)條件下，變性DNA的兩條互補(bǔ)鏈可恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象笨腥，這一現(xiàn)象稱為復(fù)性拓哺。

2、退火：熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻后即可復(fù)性脖母，這一過(guò)程稱為退火士鸥。

3、減色效應(yīng)：DNA復(fù)性時(shí)谆级，其溶液OD260降低烤礁。

四、 核酶和脫氧核酶

1哨苛、 核酶：催化性RNA作為序列特異性的核酸內(nèi)切酶降解mRNA鸽凶。

2币砂、脫氧核酶：催化性DNA 人工合成的寡聚脫氧核苷酸片段建峭，也能序列特異性降解RNA。

第五章 維生素

一决摧、概述

1亿蒸、定義：維生素(vitamin)是機(jī)體維持正常功能所必需凑兰，但在體內(nèi)不能合成或合成量不足，必須由食物供給的一組小分子有機(jī)化合物边锁。

2姑食、分類：（1）脂溶性維生素 Vit.A*、 D*茅坛、 E 音半、 K：

（2）水溶性維生素： Vit.C* B族Vit.：B1*、B2*贡蓖、PP*曹鸠、 B6*、生物素 泛酸斥铺、葉酸*彻桃、B12 *晾蜘、硫辛酸

3邻眷、 引起維生素缺乏的原因：（1）攝入不足：偏食、烹飪不當(dāng)（2）吸收障礙：胃腸道疾病剔交、肝膽疾菜寥摹（3）需要量增加：兒童，孕婦岖常，哺乳期婦女抖拴，重體力勞動(dòng)者和慢性消耗性疾病患者（4）服用某些藥物：如抗生素，可致腸道菌群紊亂腥椒，自身可合成的少量維生素缺失（維生素K阿宅、B6、PP笼蛛、生物素洒放、泛酸等）（5）生物體的特異缺陷：如內(nèi)因子缺乏

二、脂溶性維生素

1滨砍、共同特點(diǎn)：（1）不溶于水往湿，溶于脂肪及有機(jī)溶劑（2）在食物中與脂類共存，并隨脂類一同吸收（3）在血漿中與特異蛋白結(jié)合而運(yùn)輸（4）在肝臟內(nèi)儲(chǔ)存惋戏，攝入過(guò)多會(huì)出現(xiàn)中毒

2领追、種類： Vit A, Vit D, Vit E, Vit K

一、維生素A----抗干眼病維生素

1响逢、視黃醇（維生素A1）绒窑，3-脫氫視黃醇（維生素A2）

視黃醇 ———— 視黃醛 ——— 視黃酸

2、 活性形式：11－順視黃醛（紫外線可破壞維生素A）

3舔亭、來(lái)源：哺乳動(dòng)物及魚(yú)的肝臟些膨、蛋黃蟀俊、乳制品等

維生素A原： β-胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化為維生素A （胡蘿卜、紅辣椒订雾、菠菜肢预、芥菜等綠葉蔬菜）

（二）生化作用及缺乏癥：1、構(gòu)成視覺(jué)細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)的成分 2洼哎、維持上皮組織結(jié)構(gòu)的完整性 3烫映、參與類固醇的合成促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 4、有一定的抗癌噩峦、防癌作用

缺乏癥：夜盲癥窑邦、干眼病

二 、維生素D---抗佝僂病維生素

1壕探、種類：VitD2（麥角鈣化醇） VitD3（膽鈣化醇）

2冈钦、VitD2原：麥角固醇 VitD3原： 7-脫氫膽固醇

3、來(lái)源：肝李请、蛋黃瞧筛、牛奶、魚(yú)肝油

4导盅、VitD3的活性形式： 1, 25- (OH)2-VitD3

5较幌、生化作用及缺乏癥：1、生化作用：（1）腸：促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收白翻； （2）腎：促進(jìn)腎臟對(duì)鈣乍炉、磷的重吸收 （3）骨骼：增加骨對(duì)鈣、磷的吸收和沉積滤馍，有利于骨的鈣化岛琼；

2、缺乏癥：兒童——佝僂病 成人——軟骨病

三巢株、 維生素E---生育酚

1槐瑞、 活性形式：生育酚

2、 來(lái)源：植物油阁苞、豆類困檩、谷物等

3、 生化作用：1那槽、抗氧化作用 2悼沿、維持生殖機(jī)能 3、促進(jìn)血紅素代謝

缺乏癥：未發(fā)現(xiàn)骚灸，臨床：治療習(xí)慣性流產(chǎn)

四糟趾、 維生素K----凝血維生素

1、 來(lái)源：綠色蔬菜、種子拉讯、魚(yú)涤浇、肝等

2鳖藕、 化學(xué)結(jié)構(gòu)：2-甲基-1魔慷，4-萘醌的衍生物

3、生化作用： 維持體內(nèi)凝血因子Ⅱ著恩、Ⅶ 院尔、 Ⅸ和Ⅹ的正常水平，參與凝血作用

4喉誊、缺乏維生素Ｋ會(huì)延遲血液凝固邀摆；易出血。

第 二 節(jié) 水溶性維生素

一伍茄、概 述

（一）共同特點(diǎn)：1栋盹、易溶于水，故易隨尿液排出敷矫。 2例获、體內(nèi)不易儲(chǔ)存，必須經(jīng)常從食物中攝取曹仗。 3榨汤、不易導(dǎo)致積累而引起中毒

（二）種類：B族維生素和維生素C

一者祖、維生素B1----抗腳氣病維生素

（一）別名及活性形式：1秆撮、維生素B1又名硫胺素 2、活性形式：焦磷酸硫胺素(TPP)

（四）生化作用及缺乏癥

1跃洛、生化作用：（1） TPP是α-酮酸氧化脫羧酶的輔酶轨蛤，

（2）TPP是磷酸戊糖途徑中轉(zhuǎn)酮酶的輔酶蜜宪。

（3） 在神經(jīng)傳導(dǎo)中起一定的作用，抑制膽堿酯酶的活性祥山。

2端壳、 缺乏癥：（1）腳氣病：維生素B1缺乏時(shí)枪蘑，可引起依賴TPP代謝的反應(yīng)受抑制损谦，導(dǎo)致如丙酮酸堆積，使組織供氧不足岳颇，功能不足照捡。出現(xiàn)：手足麻木，肌肉萎縮话侧，心力衰竭栗精，下肢水腫，神經(jīng)功能退化等。（2）末梢神經(jīng)炎：神經(jīng)痛悲立，面部神經(jīng)麻痹等鹿寨。（3）胃腸機(jī)能障礙：胃腸蠕動(dòng)減慢，消化液分泌減少薪夕，食欲不振脚草，消化不良。

二原献、維生素B2------核黃素

（一）來(lái)源： 動(dòng)物內(nèi)臟馏慨、黃豆、小麥姑隅、綠色蔬菜写隶，腸道合成。 耐熱讲仰，酸性溶液中穩(wěn)定慕趴，易被堿和紫外線破壞

（二）別名及活性形式

1、維生素B2又名核黃素(riboflavin)

2鄙陡、活性形式：黃素單核苷酸 (FMN) 黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)

3冕房、生化作用： FMN及FAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基，主要起氫傳遞體的作用柔吼。

4毒费、缺乏癥：口角炎，唇炎愈魏，陰囊炎等觅玻。

三、維生素PP---抗賴皮病維生素

1培漏、體內(nèi)活性形式： 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP+)

2溪厘、生化作用：NAD+及NADP+是體內(nèi)多種脫氫酶（如蘋(píng)果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶）的輔酶牌柄，起傳遞氫的作用畸悬。

3、缺乏癥：癩皮采河丁（3D癥狀:皮炎 腹瀉 癡呆

四蹋宦、維生素B6

1、別名及活性形式：維生素B6：包括吡哆醇咒锻，吡哆醛及吡哆胺

活性形式：磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺

2冷冗、生化作用及缺乏癥：1、磷酸吡哆醛是轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶 2惑艇、磷酸吡哆醛是血紅素合成關(guān)鍵酶的輔酶蒿辙。 3拇泛、磷酸吡哆醛參與糖原分解。

五思灌、泛酸---遍多酸

（一）俺叭、別名及活性形式

1、別名: 遍多酸

2泰偿、活性形式：輔酶A (CoA) 和跸ㄊ兀基載體蛋白（ACP）。

二）生化作用及缺乏癥

1甜奄、CoA及ACP是跄幔基轉(zhuǎn)移酶的輔酶窃款，參與蹩涡郑基的轉(zhuǎn)移作用。

2晨继、缺乏惭滩：未發(fā)現(xiàn)

六、生物素---α生物素和β生物素

（一）活性形式：生物素

（二）生化作用：生物素(biotin)是多種羧化酶（如丙酮酸羧化酶）的輔酶紊扬，參與CO2的羧化過(guò)程蜒茄。人類罕見(jiàn)生物素缺乏癥。

七餐屎、葉酸

（一）檀葛、化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì)：1、葉葉酸又稱蝶酰谷氨酸 2腹缩、活性形式：四氫葉酸(FH4)

（二）生化作用及缺乏癥：1屿聋、生化作用：FH4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與一碳單位的轉(zhuǎn)移 2藏鹊、缺乏癥：巨幼紅細(xì)胞貧血

八润讥、維生素B12-----抗惡性貧血維生素

（一）別名及活性形式

1、維生素B12又稱鈷胺素

2盘寡、活性形式：甲基鈷胺素 5 -脫氧腺苷鈷胺素

（二）生化作用及缺乏癥1楚殿、生化作用： 參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用，甲基轉(zhuǎn)移酶的輔助因子竿痰。

2脆粥、缺乏癥：巨幼紅細(xì)胞貧血

九、維生素C—對(duì)熱不穩(wěn)定的酸性物質(zhì)

（一）別名及活性形式

1影涉、維生素C又稱L-抗壞血酸 2变隔、活性形式：抗壞血酸

3、生化作用：

（1）參與體內(nèi)羥化反應(yīng)（維生素C作為輔助因子）： 促進(jìn)膠原蛋白的合成

參與膽固醇的轉(zhuǎn)化 參與芳香族氨基酸的代謝

（2）參與氧化-還原反應(yīng)：保護(hù)巰基酶的活性（解毒） 使GSSG還原成GSH常潮，保護(hù)細(xì)胞膜弟胀。

具有解毒作用 促進(jìn)抗體的合成。 促進(jìn)造血將Fe3＋ 轉(zhuǎn)化為（ Fe2＋）。 保護(hù)VitA,VitE免遭氧化孵户。 抗病毒萧朝，防止腫瘤。

2夏哭、缺乏癥：壞血病

十检柬、硫辛酸

1、活性形式：硫辛酸

2竖配、生化作用及缺乏病

（1）何址、生化作用：是α-酮酸脫氫酶系的輔助因子，參與傳遞氫和踅瑁基作用用爪。

（2）、缺乏残哺洹：未發(fā)現(xiàn)

第 六 章 酶

1偎血、酶的概念：酶是一類由活細(xì)胞產(chǎn)生的，對(duì)其特異底物具有高效催化作用的蛋白質(zhì)盯漂。

2颇玷、目前將生物催化劑分為兩類酶 、 核酶就缆、脫氧核酶

第一節(jié) 酶的組成帖渠、活性中心 與功能

一、 酶的組成

（一）分子組成：?jiǎn)渭兠负徒Y(jié)合酶

2竭宰、全酶：由蛋白質(zhì)部分（酶蛋白）和輔助因子（小分子有機(jī)化合物和金屬離子）組成

3空郊、只有全酶才有催化作用。

4羞延、輔助因子分類 ：（1）輔酶):與酶蛋白結(jié)合疏松渣淳，可用透析或超濾的方法除去。

（2）輔基:與酶蛋白結(jié)合緊密伴箩，不能用透析或超濾的方法除去入愧。

5、酶蛋白決定酶促反應(yīng)的特異性嗤谚，輔助因子決定酶促反應(yīng)的類型棺蛛。

（二） 酶的結(jié)構(gòu)組成

1、 單體酶：由一條多肽鏈構(gòu)成的酶巩步，只含有一個(gè)活性中心旁赊。

2、 寡聚酶：有多個(gè)相同或不同的亞基以非共價(jià)鍵結(jié)合構(gòu)成椅野，含有多個(gè)活性中心的酶终畅。

3籍胯、多酶復(fù)合體：由幾種不同功能的酶彼此聚合形成的多酶復(fù)合物共同完成催化功能的多酶復(fù)合體。

3离福、 多功能酶或串聯(lián)酶：多種不同催化功能存在于一條多肽鏈中杖狼，這類酶稱為多功能酶

4、多酶體系：物質(zhì)代謝的各條途徑有許多酶共同參與妖爷，依次完成反應(yīng)過(guò)程蝶涩，這些酶在結(jié)構(gòu)上無(wú)彼此關(guān)聯(lián)，稱為多酶體系絮识。

二绿聘、酶的活性中心

1、定義：某些必需基團(tuán)在一級(jí)結(jié)構(gòu)上可能相距得很遠(yuǎn)次舌，但在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近熄攘，組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，它能與底物結(jié)合垃它，并催化底物生成產(chǎn)物鲜屏，稱這個(gè)區(qū)域?yàn)槊傅幕钚灾行?br>

2烹看、必需基團(tuán)：一些與酶活性密切相關(guān)的化學(xué)基團(tuán)国拇。

3、常見(jiàn)的必需基團(tuán)有：組氨酸殘基的咪唑基惯殊，絲氨酸殘基的羥基酱吝，半胱氨酸殘基的巰基，天冬氨酸殘基的羧基土思。

三务热、 酶促反應(yīng)的特點(diǎn)與機(jī)制

（一）酶促反應(yīng)的特點(diǎn)

1、高效性 2己儒、特異性（絕對(duì)特異性崎岂、相對(duì)特異性、立體結(jié)構(gòu)特異性）

3闪湾、可調(diào)節(jié)性 4冲甘、不穩(wěn)定性

（二）酶促反應(yīng)的機(jī)制

酶與底物相互接近時(shí)，其結(jié)構(gòu)相互誘導(dǎo)途样、相互變形和相互適應(yīng)江醇，進(jìn)而相互結(jié)合。這一過(guò)程稱為酶-底物結(jié)合的誘導(dǎo)契合假說(shuō)

第二節(jié) 酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1何暇、 概念：研究各種因素對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響

2陶夜、影響因素包括有 酶濃度、底物濃度裆站、pH条辟、溫度黔夭、抑制劑、激活劑

一羽嫡、底物濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響

在其他因素不變的情況下纠修，底物濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響呈矩形雙曲線關(guān)系。

1厂僧、當(dāng)?shù)孜餄舛容^低時(shí)扣草，反應(yīng)速度與底物濃度成正比；反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)颜屠。

2辰妙、隨著底物濃度的增高，反應(yīng)速度不再成正比例加速甫窟；反應(yīng)為混合級(jí)反應(yīng)密浑。

3、當(dāng)?shù)孜餄舛雀哌_(dá)一定程度粗井，反應(yīng)速度不再增加尔破，達(dá)最大速度；反應(yīng)為零級(jí)反應(yīng)

4浇衬、Km值：酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度懒构，單位是mol/L。

5耘擂、Km的意義：a) Km是酶的特征性常數(shù)之一胆剧；只與酶的性質(zhì)有關(guān)， 而與酶的濃度無(wú)關(guān)醉冤，不同的酶有不同的Km秩霍。（一組同工酶有不同的Km值）

b) Km反映酶與底物的親和力：Km越大，酶與底物的親和力越幸涎簟铃绒；

c)一種酶對(duì)不同底物有不同的Km值， Km最小的底物是天然底物（最適底物）

6螺捐、Vmax ——是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速率颠悬，與酶濃度成正比。

二归粉、 酶濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響

1椿疗、當(dāng)[S]＞＞[E]，酶可被底物飽和的情況下糠悼，反應(yīng)速度與酶濃度成正比届榄。

三、 溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響

1倔喂、 雙重影響

2铝条、最適溫度 (optimum temperature)：酶促反應(yīng)速度最快時(shí)的環(huán)境溫度靖苇。

四、 pH對(duì)反應(yīng)速度的影響

五班缰、 抑制劑對(duì)反應(yīng)速度的影響

1贤壁、酶的抑制劑： 凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。

抑制劑多與酶的活性中心內(nèi)埠忘、外必需基團(tuán)結(jié)合抑制酶的活性（特異的結(jié)合）脾拆。

2、根據(jù)抑制劑與酶結(jié)合的緊密程度不同分為：不可逆性抑制莹妒，可逆性抑制

(一) 不可逆性抑制作用

1名船、概念：抑制劑通常以共價(jià)鍵與酶活性中心的必需基團(tuán)相結(jié)合，使酶失活旨怠。抑制劑不能用透析渠驼、超濾等方法除去。

2鉴腻、 舉例1迷扇、有機(jī)磷中毒 ?? 羥基酶 解毒 -- -- -- 解磷定(PAM)

2、重金屬中毒 ?? 巰基酶 解毒 -- -- -- 二巰基丙醇(BAL)

（二） 可逆性抑制作用

*1爽哎、概念：抑制劑以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合蜓席，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析倦青、超濾等方法除去瓮床。

2、類型：根據(jù)抑制劑與底物的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系：競(jìng)爭(zhēng)性抑制产镐、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制、 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制

１踢步、 競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：抑制劑（I）與底物（S）結(jié)構(gòu)相似

* 特點(diǎn)：1）抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似癣亚。

2）抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心。

3）酶的活性中心與抑制劑結(jié)合后获印，酶失去活性述雾。

4）抑制作用的大小取決于親和力及［I］/［S］。當(dāng)［S］》［I］時(shí)兼丰，抑制作用可以忽略

舉例：（1）抑制劑丙二酸與琥珀酸競(jìng)爭(zhēng)琥珀酸脫氫酶（2）磺胺類藥物的抑菌機(jī)制

與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶

機(jī)理：磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)相似玻孟，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸合成酶，從而使細(xì)菌的核酸合成受阻鳍征，從而影響其生長(zhǎng)繁殖黍翎，達(dá)到抑菌的效果。 由于是競(jìng)爭(zhēng)性抑制艳丛，因而匣掸，服用磺胺類藥物時(shí)趟紊，必須保持血液中藥物達(dá)到一定濃度，才能發(fā)揮有效的競(jìng)爭(zhēng)抑菌作用碰酝。

2霎匈、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制

* 特點(diǎn)：1）抑制劑與酶的活性中心以外的必需基團(tuán)相結(jié)合。抑制酶的催化活性送爸。

2）抑制劑與底物之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系铛嘱。

3）形成酶-底物-抑制劑復(fù)合物不能釋放出產(chǎn)物。

3袭厂、反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用

特點(diǎn)：1）抑制劑與中間產(chǎn)物（ES）結(jié)合弄痹。抑制酶的催化活性。

2）降低ES的有效濃度嵌器，促進(jìn)底物和酶的結(jié)合肛真。

3）抑制作用與競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用相反。

4爽航、各種可逆性抑制作用的比較

類型

與I結(jié)合的部分

表觀Vmax

表觀Km

競(jìng)爭(zhēng)性抑制

E

不變

增大

非競(jìng)爭(zhēng)性抑制

E蚓让、ES

減小

不變

反競(jìng)爭(zhēng)性抑制

ES

減小

減小

六、 激活劑對(duì)反應(yīng)速度的影響

1讥珍、激活劑： 使酶由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)

2历极、大多數(shù)為金屬離子：Mg2+，K+衷佃，Mn2+等趟卸，少數(shù)為陰離子：Cl-

有機(jī)化合物：膽汁酸鹽 酶原激活劑：腸激酶等

第 三 節(jié) 酶 的 存 在 形 式 及 其 調(diào) 節(jié)

一、 酶原與酶原的激活

1氏义、 酶原 ： 酶的無(wú)活性前體锄列，稱為酶原。

2惯悠、 酶原的激活：在一定條件下邻邮，無(wú)活性的酶的前體轉(zhuǎn)變成有活性的酶的過(guò)程。

3克婶、 酶原激活的生理意義：（1）避免細(xì)胞產(chǎn)生的酶對(duì)細(xì)胞進(jìn)行自身消化筒严，并使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝正常進(jìn)行情萤。（2）酶原是酶的儲(chǔ)存形式鸭蛙。

二、 同工酶及其臨床意義

1筋岛、定義：同工酶是指催化相同的化學(xué)反應(yīng)娶视，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)泉蝌，乃至免疫學(xué)性質(zhì)和電泳行為均不同的一組酶歇万。

2揩晴、 舉例：乳酸脫氫酶(LDH1～ LDH5)

（1）、LDH的含量與分布 LDH1在心肌中的比例較高贪磺，LDH5在肝臟硫兰、骨骼肌中所占比例較大

（2）診斷 LDH1作為心肌疾病診斷的輔助指標(biāo) ，LDH5作為肝臟和骨骼肌疾病的輔助指標(biāo)

3寒锚、生理及臨床意義：同工酶譜的改變有助于對(duì)疾病的診斷劫映； 同工酶可以作為遺傳標(biāo)志，用于遺傳分析研究刹前。

三泳赋、關(guān)鍵酶

1、定義：在代謝途徑的各個(gè)反應(yīng)中喇喉，催化單向反應(yīng)祖今、速度最慢、控制著整個(gè)代謝速度的酶促反應(yīng)為該途徑的限速反應(yīng)拣技。催化此反應(yīng)的酶稱之千诬。又稱為限速酶（limiting velocity enzyme）

四、酶活性測(cè)定和酶活性單位

國(guó)際單位(IU)：在25℃膏斤、最適PH值徐绑、最適底物濃度時(shí)，每分鐘催化1μmol底物生成產(chǎn)物所需的酶量莫辨。

催量單位(katal)：１催量(kat)是指在特定條件下傲茄，每秒鐘催化1mol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。

第 七 章 糖 代 謝

第二節(jié) 糖 的 氧 化 分 解

一沮榜、糖酵解

1盘榨、 糖酵解的定義：在缺氧情況下，葡萄糖生成乳酸(lactate)的過(guò)程稱之為糖酵解敞映。

2较曼、 糖酵解的反應(yīng)部位：胞漿

3、糖酵解分為兩個(gè)階段：第一階段：由葡萄糖分解成丙酮酸振愿，稱之為糖酵解途徑

第二階段由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸。

（一）葡萄糖分解成丙酮酸

⑴ 葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖

⑵ 6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?6-磷酸果糖

⑶ 6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6-雙磷酸果糖

⑷ 磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖

⑸ 磷酸丙糖的同分異構(gòu)化

⑹ 3-磷酸甘油醛氧化為1,3-二磷酸甘油酸

⑺ 1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸

⑻ 3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸

⑼ 2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?br>

⑽ 磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸弛饭， 并通過(guò)底物水平磷酸化生成ATP

(二) 丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸

反應(yīng)中的NADH+H+ 來(lái)自于上述第6步反應(yīng)中的 3-磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)冕末。

（三）糖酵解的生理意義

1. 是機(jī)體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。

2. 是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供 能途徑侣颂。

① 無(wú)線粒體的細(xì)胞档桃，如：紅細(xì)胞 ② 代謝活躍的細(xì)胞，如：白細(xì)胞憔晒、骨髓細(xì)胞

3. 糖酵解的中間產(chǎn)物是其他物質(zhì)的合成原料藻肄。

（四）糖酵解小結(jié)

⑴ 反應(yīng)部位：胞液

⑵ 糖酵解全過(guò)程要求掌握

⑶ 關(guān)鍵酶（限速酶）：己糖激酶蔑舞、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶

⑷ 能量改變－－產(chǎn)能

凈生成ATP數(shù)量：從G開(kāi)始 2×2-2=2ATP 從Gn開(kāi)始 2×2-1=3ATP

（五）糖酵解的調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)方式：① 別構(gòu)調(diào)節(jié)② 共價(jià)修飾調(diào)節(jié)

二嘹屯、 糖的有氧氧化

1攻询、概念：糖的有氧氧化(aerobic oxidation)指在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2州弟，并釋放出能量的過(guò)程钧栖。是機(jī)體主要供能方式。

2婆翔、部位：胞液及線粒體

（一）有氧氧化的反應(yīng)過(guò)程

第一階段：酵解途徑

第二階段：丙酮酸的氧化脫羧

1拯杠、丙酮酸進(jìn)入線粒體，氧化脫羧為乙酰CoA

2啃奴、總反應(yīng)式： NAD+ , HSCoA CO2 , NADH + H+

丙酮酸————————————————————————乙酰CoA

丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

2潭陪、丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成：E1：丙酮酸脫氫酶 E2：二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶 E3：二氫硫辛酰胺脫氫酶

第三階段：三羧酸循環(huán)

1、定義：三羧酸循環(huán)(TAC)也稱為檸檬酸循環(huán)最蕾，這是因?yàn)檠h(huán)反應(yīng)中的第一個(gè)中間產(chǎn)物是一個(gè)含三個(gè)羧基的檸檬酸依溯。由于Krebs正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說(shuō)，故此循環(huán)又稱為Krebs循環(huán)揖膜，它由一連串反應(yīng)組成誓沸。

2、反應(yīng)部位：所有的反應(yīng)均在線粒體中進(jìn)行

3壹粟、ATP的生成 ：NADH+H+————3ATP NADPH————2ATP

4拜隧、三羧酸循環(huán)的生理意義：①是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑炼邀；②是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐虏束；③為其它物質(zhì)代謝提供小分子前體

5、小 結(jié) ① 部位：線粒體 ②掌握TAC全過(guò)程掌唾。

③關(guān)鍵酶：檸檬酸合（成）酶 雀费、異檸檬酸脫氫酶干奢、 α-酮戊二酸脫氫酶系

④能量改變（產(chǎn)能:12molATP）

⑤生理意義

第四階段：氧化磷酸化

（二）有氧氧化的關(guān)鍵酶

己糖激酶、6－磷酸果糖激酶盏袄、丙酮酸激酶忿峻、丙酮酸脫氫酶系、檸檬酸合成酶辕羽、異檸檬酸脫氫酶逛尚、α－酮戊二酸脫氫酶系

（三） 有氧氧化的能量改變

產(chǎn)能：1mol葡萄糖經(jīng)過(guò)有氧氧化， 生成36或38molATP

（四）有氧氧化的生理意義

1刁愿、糖的有氧氧化是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑绰寞。

2、是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑。

3滤钱、是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐觉壶。

糖有氧氧化的小結(jié)：① 部位：胞液及線粒體 ②掌握糖有氧氧化全過(guò)程。③關(guān)鍵酶

④能量改變（產(chǎn)能:36或38molATP）⑤生理意義

三件缸、磷酸戊糖途徑

1铜靶、定義：磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程停团。

（一）旷坦、反應(yīng)過(guò)程

1、細(xì)胞定位：胞 液

2佑稠、反應(yīng)過(guò)程可分為二個(gè)階段：第一階段：氧化反應(yīng)生成磷酸戊糖秒梅，NADPH+H+及CO2

第二階段則是非氧化反應(yīng) 包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移。

（二）舌胶、磷酸戊糖途徑的生理意義

1捆蜀、為核苷酸的生成提供5-磷酸核糖

3、 提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)

四幔嫂、糖醛酸途徑

生理意義：1辆它、生成活化的葡萄糖醛酸UDPGA，即UDPGA是葡萄糖的活性形式

2履恩、 參與生物轉(zhuǎn)化锰茉，為合成透明質(zhì)酸等多糖提供葡萄糖醛酸。

第 三 節(jié) 糖原合成和分解

1切心、糖原儲(chǔ)存的主要器官及其生理意義

（1） 肌肉：肌糖原飒筑，180 ~ 300g，主要供肌肉收縮所需

（2）肝臟：肝糖原绽昏，70 ~ 100g协屡，維持血糖水平

一、糖原的合成代謝

（一）定義

糖原的合成(指由葡萄糖合成糖原的過(guò)程全谤。

（二）合成部位

組織定位：主要在肝臟肤晓、肌肉 細(xì)胞定位：胞漿

（四） 糖原合成途徑

1. 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖

2. 6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖

3. 1- 磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖

4、 α-1,4-糖苷鍵式結(jié)合

二认然、糖原的分解代謝

（一）定義：糖原分解習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過(guò)程补憾。

部位：亞細(xì)胞定位：胞 漿

（二）肝糖原的分解

1. 糖原的磷酸解—從糖原的非還原端

2、 1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸葡萄糖

3卷员、 6-磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖

三余蟹、 糖原合成與分解的生理意義

1、 體內(nèi)糖來(lái)源豐富子刮，能量充足時(shí)，合成糖原儲(chǔ)能⊥ο浚空腹時(shí)機(jī)體將儲(chǔ)存的糖原迅速分解葵孤，提供能量。 2橱赠、維持血糖濃度的相對(duì)恒定（肝糖原）尤仍。3、在肌肉組織為肌肉收縮提供能量（肌糖原）

四狭姨、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)

1宰啦、關(guān)鍵酶 ： ① 糖原合成：糖原合酶 ② 糖原分解：糖原磷酸化酶

1、別構(gòu)調(diào)節(jié)

（1）6-磷酸葡萄糖是糖原合酶的別構(gòu)激活劑饼拍。

（2）ATP赡模、葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。

2师抄、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)

①兩種酶磷酸化或去磷酸化后活性變化相反

②此調(diào)節(jié)為酶促反應(yīng)漓柑，調(diào)節(jié)速度快

③調(diào)節(jié)有級(jí)聯(lián)放大作用，效率高叨吮；

④受激素調(diào)節(jié)辆布。

第 四 節(jié) 糖異生作用

概念 糖異生是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程。

原料 主要有乳酸（有機(jī)酸）茶鉴、甘油锋玲、生糖氨基酸

部位：主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體

過(guò)程：糖異生途徑不完全是糖酵解的逆過(guò)程涵叮。

一惭蹂、糖異生途徑

1. 丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)

① 丙酮酸羧化酶，輔酶為生物素（反應(yīng)在線粒體）

② 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反應(yīng)在線粒體围肥、胞液）

2. 1,6-雙磷酸果糖 轉(zhuǎn)變?yōu)?6-磷酸果糖

3. 6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖

4剿干、底物循環(huán)定義： 由不同的酶催化的單向反應(yīng)使兩個(gè)底物通過(guò)循環(huán)相互轉(zhuǎn)化。

底物循環(huán)在正常生理?xiàng)l件下不會(huì)進(jìn)行穆刻。

糖異生的調(diào)節(jié)是通過(guò)對(duì)兩個(gè)底物循環(huán)的調(diào)節(jié)與糖酵解調(diào)節(jié)彼此協(xié)調(diào)置尔。

4、 乳酸循環(huán)

二氢伟、 糖異生的生理意義

（一）維持血糖濃度的相對(duì)恒定 （二）補(bǔ)充糖原儲(chǔ)備

（三）調(diào)節(jié)酸堿平衡 （四）協(xié)助氨基酸代謝

第 五 節(jié) 血糖及其調(diào)節(jié)

一榜轿、血糖來(lái)源和去路

1、來(lái)源：①食物經(jīng)消化吸收的葡萄糖②肝糖原分解③糖異生

2朵锣、去路：①氧化供能②合成糖原③轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯澳承┓潜仨毎被幄苻D(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)

3谬盐、平恒定的生理意義 ：要組織器官的能量供應(yīng)，特別是某些依賴葡萄糖供能的組織器官诚些。

腦組織不能利用脂酸飞傀，正常情況下主要依賴葡萄糖供能皇型；

紅細(xì)胞沒(méi)有線粒體，完全通過(guò)糖酵解獲能砸烦；

骨髓及神經(jīng)組織代謝活躍弃鸦，經(jīng)常利用葡萄糖供能

二、血糖水平的調(diào)節(jié)

1幢痘、肝臟調(diào)節(jié)

是維持血糖濃度的主要器官唬格，在神經(jīng)，激素的控制下進(jìn)行颜说。

血糖↑→肝糖原合成↑购岗，糖異生↓

血糖↓→肝糖原分解↑ ，糖異生↑

2门粪、腎臟調(diào)節(jié)

腎糖閾：血糖8.9-10.0mmol/L

血糖低于腎糖閾喊积，腎小管將葡萄糖全部重吸收

血糖高于腎糖閾，出現(xiàn)糖尿庄拇。

3注服、依靠激素的調(diào)節(jié) 降低血糖：胰島素

升高血糖：胰高血糖素(glucagon)、糖皮質(zhì)激素措近、腎上腺素

三溶弟、 糖代謝紊亂

(一）低血糖

1. 低血糖的定義：腹血糖濃度低于3.33~3.89mmol/L時(shí)稱為低血糖。

2. 低血糖的影響 ：血糖水平過(guò)低瞭郑，會(huì)影響腦細(xì)胞的功能辜御，從而出現(xiàn) 頭暈、倦怠無(wú)力屈张、心悸等癥狀擒权，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷，稱為低血糖休克阁谆。

3. 低血糖的病因:① 胰性（胰島β-細(xì)胞功能亢進(jìn)碳抄、胰島α-細(xì)胞功能低下等） ② 肝性（肝癌、糖原積累病等）③ 內(nèi)分泌異常（垂體功能低下场绿、腎上腺皮質(zhì)功能低下等）④ 腫瘤（胃癌等）⑤ 饑餓或不能進(jìn)食

（二）高血糖及糖尿癥

1. 高血糖的定義:臨床上將空腹血糖濃度高于7.22~7.78mmol/L稱為高血糖剖效。

2. 腎糖閾的定義:當(dāng)血糖濃度高于8.89~10.00mmol/L時(shí)，超過(guò)了腎小管的重吸收能力焰盗，則可出現(xiàn)糖尿璧尸。這一血糖水平稱為腎糖閾。

3. 高血糖及糖尿的病理和生理原因

a. 持續(xù)性高血糖和糖尿熬拒，主要見(jiàn)于糖尿病(diabetes mellitus, DM)爷光。

b. 血糖正常而出現(xiàn)糖尿，見(jiàn)于慢性腎炎澎粟、腎病綜合征等引起腎對(duì)糖的吸收障礙

c. 生理性高血糖和糖尿可因情緒激動(dòng)而出現(xiàn)蛀序。

第八章 脂類代謝

第 一 節(jié) 脂類的消化欢瞪、吸收、分布及生理功能

脂 類：脂肪和類脂總稱為脂類

一哼拔、脂類的消化

1引有、部 位 主要在小腸上段

2、條 件 ① 乳化劑（膽汁酸的乳化作用）倦逐；② 酶的催化作用

二、脂類的吸收

1宫补、部 位 十二指腸下段及空腸上段

三檬姥、脂類分布及生理功能

分類

分布

生理功能

脂肪（甘油三酯）

脂肪組織、血漿

1粉怕、儲(chǔ)脂供能

2健民、提供必需脂酸

3、促脂溶性維生素吸收

4贫贝、熱墊作用

5秉犹、保護(hù)墊作用

6、構(gòu)成血漿脂蛋白

類脂

生物膜稚晚、神經(jīng)崇堵、

血漿

1、維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能

2客燕、膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素鸳劳、維生素、膽汁酸等

3也搓、構(gòu)成血漿脂蛋白

第 二 節(jié) 三酰甘油代謝

一赏廓、三酰甘油的分解代謝

（一） 脂肪的動(dòng)員

1、定義 ：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪傍妒，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油幔摸，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。

2颤练、關(guān)鍵酶：激素敏感性脂酶（三酰甘油脂酶）

3既忆、脂解激素：能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素昔案、去甲腎上腺素尿贫、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 、促甲狀腺激素(TSH) 等踏揣。

4庆亡、抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素捞稿、前列腺素E2又谋、雌二醇等拼缝。

激素敏感性脂酶 二酰甘油脂酶 一酰甘

5、脂肪動(dòng)員過(guò)程：三酰甘油—————————二酰甘油———————酰甘油———

油脂酶

————甘油

（二）脂肪酸氧化（β-氧化）

1彰亥、部位：（1）組 織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行咧七，其中肝、肌肉最活躍任斋。

（2）亞 細(xì) 胞：胞液继阻、線粒體

2、過(guò)程：(1)脂酸的活化 —— 脂酰 CoA 的生成（胞液）

關(guān)鍵酶：脂酰CoA合成酶：存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上 活化形式：脂酰CoA

條件：ATP废酷、HSCOA瘟檩、Mg2+，消耗兩個(gè)高能磷酸鍵

（2）脂酰CoA進(jìn)入線粒體（載體分子——肉堿）

關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I

(3) 脂肪酸的β-氧化（線粒體）：脫氫澈蟆、加水墨辛、再脫氫、硫解

（4）脂酸氧化的能量生成—— 以16碳軟脂酸的氧化為例

活 化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵

β氧 化：

每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫趴俘、水化睹簇、再脫氫、硫解

產(chǎn)物：1分子乙酰CoA 1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+1分子FADH2

軟脂酸（16C）的徹底氧化

7 輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2

能量計(jì)算： 生成ATP 8×12 + 7×3 + 7×2 = 131 凈生成ATP 131 – 2 = 129

脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來(lái)源

（四）酮體的生成和利用

1寥闪、乙酰乙酸太惠、β-羥丁酸、丙酮三者總稱為酮體橙垢。

2垛叨、合成原料：脂酸 β-氧化生成的乙酰CoA

3、代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體 利用：肝外組織（心柜某、腎嗽元、腦、骨骼肌等）線粒體

4喂击、酮體生成和利用的特點(diǎn)：肝內(nèi)生成剂癌，肝外利用

5. 酮體生成的生理意義：①酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障和肌肉的毛細(xì)血管壁翰绊，是肌肉尤其是腦組織的重要能源佩谷。

②酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定监嗜，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗谐檀。

③在饑餓、糖尿病裁奇、高脂低糖膳食時(shí)桐猬，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加刽肠，引起酮血癥和酮尿癥及酮癥酸中毒溃肪。

6免胃、酮體生成的調(diào)節(jié)

1） 飽食及饑餓的影響（主要通過(guò)激素的作用）

飽 食————胰島素增多————抑制脂解，脂肪動(dòng)員 ————脂酸β氧化減弱惫撰，酮體生成 下降————進(jìn)入肝的脂酸

（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響

糖代謝減弱羔沙，脂酸β氧化及酮體生成均加強(qiáng)

3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體

丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體厨钻，脂酸β氧化減弱扼雏，酮體生產(chǎn)減少。

二莉撇、三酰甘油的合成代謝

（一）合成部位:

1呢蛤、肝 臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血

2棍郎、脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪

3银室、小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪涂佃。

（二）合成原料

1. 甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝

2. CM中的FFA（來(lái)自食物脂肪）

（三）合成基本過(guò)程

1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）

2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）

三蜈敢、脂酸的合成代謝

（一）軟脂酸的合成

1. 合成部位

（1）組 織：肝（主要）辜荠、脂肪等組織

（2）亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸） 肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)

2. 合成原料：乙酰CoA抓狭、ATP伯病、HCO3﹣、NADPH否过、Mn2+

3午笛、關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶，存在于胞液中苗桂，其輔基是生物素药磺，Mn2+是其激活劑。

（三）脂酸合成的調(diào)節(jié)

1. 代謝物的調(diào)節(jié)作用

乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物

抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸煤伟、異檸檬酸

2. 激素調(diào)節(jié)

胰高血糖素：激活PKA癌佩，使之磷酸化而失活

胰島素：通過(guò)磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活

第 三 節(jié)類 脂 的 代 謝

一便锨、甘油磷脂的代謝

1围辙、組成：甘油、脂酸放案、磷脂姚建、含氮化合物

（一）甘油磷脂的合成

1. 合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝卿叽、腎桥胞、腸等組織最活躍恳守。

2. 合成原料及輔因子 ：脂酸、甘油贩虾、磷酸鹽催烘、膽堿、絲氨酸缎罢、蛋氨酸伊群、ATP、CTP

三策精、 膽固醇代謝

（一） 膽固醇的生理功能：1舰始、是生物膜的重要成分，是決定細(xì)胞膜性質(zhì)的一種重要成分咽袜。

2丸卷、是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體询刹。

（二）膽固醇在體內(nèi)含量及分布

1谜嫉、分布：

廣泛分布于全身各組織中大約 ? 分布在腦、神經(jīng)組織肝凹联、腎沐兰、腸等內(nèi)臟、皮膚蔽挠、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺住闯、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高

2、存在形式：游離膽固醇 膽固醇酯

（三）澳淑、 膽固醇的合成

1比原、合成部位

組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成偶惠，以肝春寿、小腸為主。

細(xì)胞定位：胞液忽孽、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

2绑改、合成原料：18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)

3、關(guān)鍵酶：HMG-CoA還原酶

（二）膽固醇的酯化

兩種方式

1兄一、組織細(xì)胞：脂酰-膽固醇趵逑撸基轉(zhuǎn)移酶（ACAT）

2、血漿：磷脂酰膽堿-膽固醇醭龈铮基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）

（三）膽固醇合成的調(diào)節(jié)

1造壮、饑餓與飽食

饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。

攝取高糖、高飽和脂肪膳食后耳璧，膽固醇的合成增加成箫。

（2） 膽固醇：膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成旨枯。

3）激素：①胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成蹬昌，從而增加膽固醇的合成。

②胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性攀隔，因而減少膽固醇的合成皂贩。

③甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?br>

（五） 膽固醇的轉(zhuǎn)化

1、轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ǜ闻K）2昆汹、轉(zhuǎn)化為類固醇激素3明刷、轉(zhuǎn)化為7 - 脫氫膽固醇

第 四 節(jié) 血 脂

一、定義： 血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂满粗，包括：甘油三酯辈末、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸映皆。

二本冲、血脂的來(lái)源和去路

1、來(lái)源：①食物脂類消化吸收②體內(nèi)合成脂類③脂庫(kù)脂肪動(dòng)員釋放

2劫扒、去路：①氧化供能②進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存 ③構(gòu)成生物膜④轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)

三、血漿脂蛋白的分類

1狸膏、電泳法:CM 沟饥、b脂蛋白、 前b 脂蛋白 湾戳、 a 脂蛋白

2贤旷、超速離心法 ： CM、VLDL砾脑、LDL幼驶、HDL

3、載脂蛋白定義 ：載脂蛋白指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分韧衣。

apo A: AⅠ盅藻、AⅡ、AⅣ apo B: B100畅铭、B48

apo C: CⅠ氏淑、CⅡ、CⅢ apo D apo E

4硕噩、載脂蛋白功能① 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)假残，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

② 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E 識(shí)別LDL受體

③ 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)

CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AⅣ輔助激活LPL CⅢ抑制LPL AⅡ激活 HL (肝脂肪酶)

4炉擅、血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)和功能

CM

VLDL

LDL

HDL

密度

＜0.95

0.95~1.006

1.006~1.063

1.063~1.210

組

成

脂類

含TG最多辉懒，

80~90%

含TG

50~70%

含膽固醇及其酯最多阳惹，40~50%

含脂類50%

膽固醇及其酯20%

蛋白質(zhì)

最少, 1%

5~10%

20~25%

最多，約50%

部位

小腸黏膜細(xì)胞

肝細(xì)胞

血漿

肝及小腸

功能

轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性Ch

逆向轉(zhuǎn)運(yùn)Ch

四眶俩、血漿脂蛋白的代謝

（一）乳糜微粒

1莹汤、CM由小腸粘膜細(xì)胞合成

2、CM的生理功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯至骨骼肌仿便、心肌体啰、脂肪等組織，運(yùn)輸外源性膽固醇至肝臟嗽仪。

（二）極低密度脂蛋白

1荒勇、VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量

2闻坚、VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性的甘油三酯

（三）低密度脂蛋白

1沽翔、由VLDL在血漿中轉(zhuǎn)變而來(lái)

2、LDL的生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇

（四）高密度脂蛋白

1窿凤、主要在肝合成仅偎；小腸亦可合成。

2雳殊、HDL的生理功能：主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)橘沥，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝夯秃，被肝攝取的膽固醇可轉(zhuǎn)化為肝汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外座咆。

第九章

1.生物氧化：是指糖、脂肪仓洼、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)氧化分解介陶，最終生成二氧化碳和水，同時(shí)逐步釋放能量的過(guò)程色建。

2.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物氧化過(guò)程與在體外氧化或燃燒過(guò)程的異同：

生物氧化

體外氧化

相同點(diǎn)

1.生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧哺呜、脫氫、失電子箕戳，遵循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律某残。

2.物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時(shí)所消耗的氧量、最終產(chǎn)物（CO2漂羊，H2O）和釋放能量均相同驾锰。

不同點(diǎn)

1.是在細(xì)胞內(nèi)溫和的環(huán)境中（體溫，pH接近中性）走越，逐步進(jìn)行酶促反應(yīng)椭豫。

2.生成的能量分別以熱能和化學(xué)能（ATP）的形式釋放，能量的釋放是逐步實(shí)現(xiàn)的。

3.有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO2

4.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝脫下的氫赏酥，經(jīng)過(guò)一系列傳遞反應(yīng)最終與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O喳整。

1.是在體外高溫、高壓等劇烈地條件下進(jìn)行的裸扶。

2.能量全部以光和熱能的形式釋放框都。

3.碳直接與氧結(jié)合生成CO2 。

4.氫直接與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O呵晨。

3.物質(zhì)在生物體內(nèi)通過(guò)加氧魏保、脫氫和失電子等方式進(jìn)行氧化。

4.呼吸鏈：也稱電子傳遞鏈摸屠，是位于線粒體內(nèi)膜（原核細(xì)胞位于胞膜）的一組排列有序的氫和電子傳遞體谓罗，將代謝物脫下的氫傳遞給氧生成水

5.呼吸鏈作用：將生物氧化脫下的氫和電子經(jīng)各傳遞體的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，依次傳遞給氧生成水季二，并產(chǎn)生能量用于ATP的生成檩咱。

6.呼吸鏈組成成分：

①鐵硫蛋白，傳遞電子

②NAD+/NADP+,傳遞電子和氫

③黃素蛋白胯舷，傳遞電子

④泛醌刻蚯，傳遞電子和氫

⑤細(xì)胞色素有a、b桑嘶、c三種炊汹，傳遞電子，其電子傳遞順序Cyt b→Cyt c1→Cyt c→Cyt aa3→?O2

7.四種具有傳遞電子功能的酶復(fù)合體：

①?gòu)?fù)合體Ⅰ：NADH-泛醌還原酶逃顶，將電子從NADH傳遞給泛醌

②復(fù)合體Ⅱ：琥珀酸-泛醌還原酶兵扬，將電子從琥珀酸傳遞給泛醌

③復(fù)合體Ⅲ：泛醌細(xì)胞色素C還原酶，將電子從NADH傳遞給泛醌

④復(fù)合體Ⅳ：細(xì)胞色素氧化酶口蝠，將電子從細(xì)胞色素c傳遞給氧

8.NADH氧化呼吸連

NADH →復(fù)合體Ⅰ→Q →復(fù)合體Ⅲ→Cyt c →復(fù)合體Ⅳ→O2

9.琥珀酸氧化呼吸鏈

琥珀酸 →復(fù)合體Ⅱ →Q →復(fù)合體Ⅲ→Cyt c →復(fù)合體Ⅳ→O2

10.呼吸鏈排列的主要依據(jù)：

①呼吸鏈各組分的標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位值

②呼吸鏈成分的氧化態(tài)和還原態(tài)有不同的吸光度值

③分離線粒體的四種復(fù)合物捐寥，在體外進(jìn)行組合研究

④特異的抑制劑阻斷某一組分的電子傳遞

11.高能鍵：在標(biāo)準(zhǔn)條件下水解時(shí)釋放的自由能大于30.5KJ/mol的化學(xué)鍵稱為高能鍵泞辐，常表示為 ‘‘~”葵袭。

12.ATP的生成方式：底物水平磷酸化和氧化磷酸化

13.底物水平磷酸化：在分解代謝過(guò)程中蒸走，底物因脫氫膊畴、脫水等作用而使能量在分子內(nèi)部重新分布办陷，生成高能磷酸化合物私蕾，然后將高能基團(tuán)轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP的過(guò)程猎提。

14.氧化磷酸化：在生物氧化過(guò)程中穆役，代謝物脫下的氫/電子經(jīng)呼吸鏈氧化生成水時(shí)寸五，釋放的能量能夠偶聯(lián)ADP磷酸化，生成ATP耿币，又稱為偶聯(lián)磷酸化梳杏。（是體內(nèi)主要的產(chǎn)能方式）

15.氧化磷酸化偶聯(lián)部位：復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ

推測(cè)偶聯(lián)部位的依據(jù)：

①磷/氧比值：每消耗1摩爾氧原子所消耗的無(wú)機(jī)磷摩爾數(shù)十性，即：合成ATP的摩爾數(shù)叛溢。第一個(gè)部位在NADH和Q之間，第二個(gè)在Q和Cyt c之間劲适，第三個(gè)在Cyt c和?O2之間

②自由能變化：三個(gè)階段分別為0.27V楷掉、0.22V、0.53V→52.1霞势、40.5烹植、102、3KJ/mol

16.氧化磷酸化偶聯(lián)機(jī)制：

化學(xué)滲透理論：電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)愕贡，可將質(zhì)子（H+）從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到內(nèi)膜胞漿側(cè)草雕，產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度，儲(chǔ)存能量颂鸿。當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)驅(qū)動(dòng)ADP與Pi生成ATP促绵。

17.ATP合酶包括F0和F1兩部分。H+順梯度經(jīng)過(guò)F0回到基質(zhì)時(shí)將能量提供給F1嘴纺，F(xiàn)1利用離子轉(zhuǎn)移的能量合成ATP

18.影響氧化磷酸化的因素：

①抑制劑：（1）呼吸鏈抑制劑：阻斷呼吸鏈中某些部位電子傳遞

（2）解偶聯(lián)劑：使氧化與磷酸化偶聯(lián)過(guò)程脫離败晴。如：二硝基苯酚，解偶聯(lián)蛋白

（3）氧化磷酸化抑制劑：對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用栽渴。如：寡霉素

②ADP的調(diào)節(jié)作用：氧化磷酸化的速度主要受ADP的調(diào)節(jié)尖坤。

③甲狀腺激素：甲狀腺激素可誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na+,K+–ATP酶的合成，亦可促進(jìn)解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)闲擦。

④線粒體DNA突變：突變直接影響氧化磷酸化過(guò)程慢味，使ATP生成減少、細(xì)胞功能下降而致病墅冷。

19.肌肉和腦組織中纯路，ATP將高能磷酸轉(zhuǎn)移給肌酸生成磷酸肌酸，磷酸肌酸是ATP的儲(chǔ)存形式寞忿。

20.胞漿中NADH必須經(jīng)一定轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入線粒體驰唬，再經(jīng)呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化其進(jìn)入呼吸鏈的兩種機(jī)制：3-磷酸甘油穿梭，最終生成2個(gè)ATP腔彰。

蘋(píng)果酸-天冬氨酸穿梭叫编，經(jīng)NADH呼吸鏈生成3個(gè)ATP。

第十章 氨基酸代謝

1.蛋白質(zhì)消化的生理意義：便于吸收霹抛、消除種屬特異性搓逾。

2.胃蛋白酶的最適PH值1.5~2.5.

3.小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位。蛋白質(zhì)的消化主要靠胰酶來(lái)完成杯拐，分為內(nèi)肽酶和外肽酶霞篡。

4.氨基酸的吸收主要在小腸中進(jìn)行世蔗，是一個(gè)耗能的主動(dòng)吸收過(guò)程。

5.人腸粘膜上有5種類型的載體：中性氨基酸載體寇损、堿性氨基酸載體凸郑、酸性氨基酸載體、亞氨基酸和甘氨酸載體矛市、二肽或三肽的載體

6.γ-谷氨踯搅ぃ基循環(huán)：谷胱甘肽對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)、谷胱甘肽再合成

7.蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用：①維持細(xì)胞組織的生長(zhǎng)浊吏、更新而昨、修復(fù)；②參與合成重要的含氮化合物找田；③氧化供能歌憨。

８.氮平衡：是指攝入氮與排出氮之間的平衡關(guān)系。

氮總平衡：攝入氮 = 排出氮（正常成人）

氮正平衡：攝入氮 > 排出氮（兒童墩衙、孕婦等）

氮負(fù)平衡：攝入氮 < 排出氮（饑餓务嫡、消耗性疾病患者）

９.蛋白質(zhì)的最低生理需要量：30～50g/天，我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的需要量：70～80g/天

１０漆改。必需氨基酸：指體內(nèi)需要而自身又不能合成的心铃、必需由食物供給的氨基酸稱為必需氨基酸。共有八種挫剑。（來(lái)寫(xiě)一兩本淡色書(shū)）

體內(nèi)可以合成去扣，不需要由食物供給的氨基酸稱為非必需氨基酸。精氨酸和組氨酸屬半必需氨基酸樊破。

１１.蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用：指營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)混合食用愉棱，其必需氨基酸可以互相補(bǔ)充而提高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。

１２蛋白質(zhì)的腐敗作用：腸道細(xì)菌對(duì)部分未消化的蛋白質(zhì)及部分消化產(chǎn)物所進(jìn)行的代謝作用哲戚，稱為蛋白質(zhì)的腐敗作用奔滑。

１３苯丙氨酸和酪氨酸在腸菌的作用下生成苯乙胺和酪胺，在肝臟功能正常的情況下可解毒轉(zhuǎn)化為無(wú)毒形式排出體外顺少；若肝有病變档押，苯乙胺和酪胺進(jìn)入腦組織在Ｂ-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為苯乙醇胺和羥酪胺，其化學(xué)結(jié)果類似于兒茶酚胺祈纯，稱為假神經(jīng)遞質(zhì)，可競(jìng)爭(zhēng)性干擾兒茶酚胺叼耙，但并不能傳遞神經(jīng)沖動(dòng)腕窥，導(dǎo)致大腦功能障礙，發(fā)生昏迷筛婉，臨床上稱為肝性腦昏迷簡(jiǎn)稱肝昏迷簇爆。

１４食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸混合在一起癞松，分布于體內(nèi)各處，參與代謝入蛆，稱為氨基酸代謝庫(kù)响蓉。

１５氨基酸的來(lái)源：①食物蛋白質(zhì)的消化吸收②組織蛋白質(zhì)的分解③利用α-酮酸和氨合成的非必需氨基酸。

氨基酸的去路：①合成組織蛋白質(zhì)和多肽②經(jīng)脫羧產(chǎn)生α-酮酸和氨哨毁，或脫羧產(chǎn)生胺類和ｃｏ２等③轉(zhuǎn)變成其他含氮化合物枫甲。

１６氨基酸分解代謝的最主要反應(yīng)是脫氨基作用，脫氨基方式有：氧化脫氨基扼褪、轉(zhuǎn)氨基作用和聯(lián)合脫氨基想幻，以聯(lián)合脫氨基最為重要。

１７L-谷氨酸氧化脫氨基作用

谷氨酸＋NAD(P)+＋H2Oα-酮戊二酸＋NAD(P)Ｈ＋NH3＋Ｈ+

催化反應(yīng)的酶：L-谷氨酸脫氫酶, 存在于肝话浇、腦脏毯、腎中,輔酶為 NAD+ 或NADP+

其逆反應(yīng)是細(xì)胞合成谷氨酸的主要方式。

１８轉(zhuǎn)氨基作用：是指氨基酸在氨基轉(zhuǎn)移酶或稱轉(zhuǎn)氨酶的作用下幔崖，將α-氨基轉(zhuǎn)移到α-酮酸的羰基碳原子上食店，生成相應(yīng)的α-酮酸和一個(gè)新的α-氨基酸。

轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛赏寇，大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用吉嫩，但賴氨酸、脯氨酸和羥脯氨酸除外蹋订。

１９體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶：

① 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 或谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (GPT)：主要存在于肝細(xì)胞

② 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)：主要存在于心肌

α-酮戊二酸＋丙氨酸谷氨酸＋丙酮酸（酶：ALT）

α-酮戊二酸＋天冬氨酸谷氨酸＋草酰乙酸（酶：AST）

２０轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義：不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式率挣，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。（通過(guò)此種方式并未產(chǎn)生游離的氨）

２１聯(lián)合脫氨基作用：

①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用：主要在肝露戒、腎組織進(jìn)行椒功。

③ 轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)：主要在肌肉組織進(jìn)行。

２２氨①氨是機(jī)體正常代謝產(chǎn)物智什，具有毒性动漾；②體內(nèi)的氨主要在肝臟合成尿素而解讀；③正常人血氨濃度一般不超過(guò)0.6μmol/L荠锭。

２３血氨的來(lái)源：①氨基酸脫氨基作用以及胺類的分解可產(chǎn)氨②腸道吸收的氨 (腐敗作用旱眯、腸道尿素水解)③腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨（主要來(lái)自谷氨酰胺）

血氨的去路：①在肝內(nèi)合成尿素，經(jīng)腎排出體外（主要）② 在腦組織中合成谷氨酰胺证九，運(yùn)輸?shù)侥I③ 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物删豺。

２４氨是有毒物質(zhì)，是以丙氨酸和谷氨酰胺兩種形式運(yùn)輸?shù)摹?br>

⑴丙氨酸-葡萄糖循環(huán)意義：① 肌肉中氨以無(wú)毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁微?肝為肌肉提供合成丙酮酸的葡萄糖愧怜。（反應(yīng)過(guò)程）

⑵谷氨酰胺的運(yùn)氨作用：部位是腦和肌肉呀页。意義：谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式拥坛。（反應(yīng)過(guò)程）

２５尿素的生成部位主要在肝細(xì)胞的線粒體及胞液中蓬蝶。尿素的生成過(guò)程稱為鳥(niǎo)氨酸循環(huán)又稱為尿素循環(huán)或Krebs- Henseleit循環(huán)尘分。

２６尿素的合成過(guò)程：

⑴氨基甲酰磷酸的合成（肝細(xì)胞線粒體），由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ催化丸氛，N-乙酰谷氨酸

是該酶的別構(gòu)激活劑培愁。反應(yīng)不可逆，消耗２分子ATP缓窜。

CO2 + NH3 + H2O + 2ATP→氨基甲酰磷酸+ 2ADP + Pi

⑵瓜氨酸的合成（線粒體）定续，由鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶催化，瓜氨酸生成后進(jìn)入胞液雹洗。

鳥(niǎo)氨酸＋氨基甲酰磷酸→瓜氨酸

⑶精氨酸的合成（胞液）香罐，由精氨酸代琥珀酸合成酶、裂解酶催化时肿。

天冬氨酸＋瓜氨酸→精氨酸代琥珀酸→精氨酸＋延胡索酸

⑷精氨酸水解生成尿素（胞液）庇茫，由精氨酸酶催化

精氨酸→尿素＋鳥(niǎo)氨酸

⑸反應(yīng)小結(jié)

原料：2 分子氨，一個(gè)來(lái)自于游離氨螃成，另一個(gè)來(lái)自天冬氨酸旦签。

過(guò)程：先在線粒體中進(jìn)行，再在胞液中進(jìn)行寸宏。

耗能：3 個(gè)ATP宁炫，4 個(gè)高能磷酸鍵。

２７血氨濃度升高稱高氨血癥氮凝，常見(jiàn)于肝功能?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)羔巢，尿素合成酶的遺傳缺陷也可導(dǎo)致高氨血癥。高氨血癥時(shí)可引起腦功能障礙罩阵，稱氨中毒竿秆。

機(jī)制：肝功能?chē)?yán)重受損時(shí)，尿素合成障礙稿壁，導(dǎo)致血氨增高幽钢，稱為高血氨癥。大量的氨進(jìn)圖腦組織傅是，可與腦組織中的α-酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸匪燕，氨也可與腦中的谷氨酸進(jìn)一步結(jié)合生成谷氨酰胺。結(jié)果一方面消耗較多的ＮＡＤＨ和ＡＴＰ等能源物質(zhì)喧笔，另一方面消耗大量的α-酮戊二酸帽驯，使三羧酸循環(huán)速率降低，影響ＡＴＰ的生成书闸，使腦組織供能不足尼变，從而引起腦功能障礙，直至昏迷梗劫，臨床上稱為氨中毒或肝昏迷享甸。

類別

氨基酸

生糖氨基酸

甘氨酸、丙氨酸梳侨、絲氨酸蛉威、精氨酸、脯氨酸走哺、谷氨酸蚯嫌、谷氨酰胺、纈氨酸丙躏、組氨酸择示、蛋氨酸、半胱氨酸晒旅、天冬氨酸栅盲、天冬酰胺

生糖兼生酮氨基酸

苯丙氨酸、酪氨酸废恋、色氨酸谈秫、異亮氨酸、蘇氨酸

生酮氨基酸

亮氨酸鱼鼓、賴氨酸

２８氨基酸脫羧基

① γ-氨基丁酸（GABA）：是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)拟烫，對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用。

② 組胺是強(qiáng)烈的血管舒張劑迄本，可增加毛細(xì)血管的通透性硕淑，還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。

③ 5-羥色胺 (5-HT)在腦內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)嘉赎，起抑制作用置媳；在外周組織有收縮血管的作用。

④ 挪芾磺酸由半胱氨酸生成半开，是結(jié)合膽汁酸的組成成分，腦內(nèi)具有抑制性遞質(zhì)的作用赃份。

⑤ 多胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)寂拆。在生長(zhǎng)旺盛的組織（如胚胎、再生肝抓韩、腫瘤組織）含量較高纠永，其限速酶鳥(niǎo)氨酸脫羧酶活性較強(qiáng)。

２９一碳單位的代謝：有些氨基酸在體內(nèi)代謝過(guò)程中谒拴，可產(chǎn)生含１個(gè)碳原子的活性基團(tuán)尝江，稱為一碳單位。

種類：甲基-CH3　甲烯基CH2-　甲炔基-CH=　甲跤⑸希基-CHO　亞胺甲基-CH=NH

他們分別來(lái)自色氨酸炭序、蛋氨酸啤覆、組氨酸、甘氨酸和絲氨酸

３０四氫葉酸（FH4）是一碳單位的載體惭聂，一碳單位通常是結(jié)合在FH4分子的N5窗声、N10位上。

３１一碳單位的生理功能：作為合成嘌呤和嘧啶的原料辜纲；把氨基酸代謝和核酸代謝聯(lián)系起來(lái)笨觅。

３２S—腺苷甲硫氨酸（SAM）為體內(nèi)甲基的直接供體。

半胱氨酸參與形成谷胱甘肽（體內(nèi)重要的抗氧化劑）

3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸（PAPS）稱活性硫酸耕腾，是體內(nèi)硫酸基的供體

３３苯丙酮尿癥：體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷见剩，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔荒芡ㄟ^(guò)轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)生成苯丙酮酸扫俺，苯丙酮酸在血液中積累苍苞，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用，影響幼兒智力發(fā)育牵舵。過(guò)多的苯丙酮酸可隨尿排出柒啤，使尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸，臨床上稱為苯丙酮酸癥(ＰＫＵ)

酪氨酸酶缺乏→白化病

多巴胺生成不足→帕金森不（震顫麻痹）

尿黑酸氧化酶缺乏→尿黑酸癥

第十一章

1.核苷酸生物學(xué)功能：

①作為核酸合成的原料②作為生命活動(dòng)的直接功能物質(zhì)

③參與代謝和生理調(diào)節(jié)④組成輔酶⑤作為活性中間代謝物

2.體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成途徑有兩條：從頭合成途徑和補(bǔ)救合成途徑

①?gòu)念^合成途徑：機(jī)體利用磷酸核糖担巩、氨基酸、一碳單位及CO2等物質(zhì)為原料没炒，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)合成嘌呤核苷酸的過(guò)程涛癌。以肝組織為主，其次是小腸和胸腺送火。

②補(bǔ)救合成途徑：機(jī)體直接利用游離的嘌呤或嘌呤核苷酸經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單反應(yīng)合成嘌呤核苷酸的過(guò)程拳话。在腦、骨髓中進(jìn)行种吸。

3.嘌呤環(huán)的合成原料：甘氨坐中間弃衍，谷氨站兩邊，左手開(kāi)天門(mén)坚俗，頭頂二氧碳镜盯。

4.嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)：①嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。

②IMP的合成需6個(gè)ATP分子猖败，7個(gè)高能磷酸鍵速缆。AMP或GMP的合成又需1或2個(gè)ATP。

5.嘌呤核苷酸從頭合成途徑調(diào)節(jié)：

反饋抑制作用：AMP恩闻、GMP及IMP累積至一定濃度時(shí)具有反饋抑制作用艺糜。

交叉調(diào)節(jié):GTP能促進(jìn)AMP的生成，ATP能促進(jìn)GMP生成，這種交叉調(diào)節(jié)方式對(duì)維持ATP和GTP濃度的平衡起到重要作用破停。翅楼、

6.嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成途徑生理意義：

①補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。

②體內(nèi)某些組織器官真慢，如腦犁嗅、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。

7.補(bǔ)救途徑的酶有腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）和次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）

8.體內(nèi)脫氧核苷酸是在核苷二磷酸水平上直接還原生成晤碘。

9.嘌呤核苷酸分解代謝：尿酸是終產(chǎn)物，隨尿排出體外功蜓。

10.痛風(fēng)癥：因尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)园爷、軟骨組織。臨床治療常用與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)相似的別嘌呤醇競(jìng)爭(zhēng)性抑制黃嘌呤氧化酶式撼，從而抑制尿酸的生成童社。

11.嘧啶環(huán)合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸著隆、CO2

12.氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)扰楼，催化尿素合成，以NH3為氮源美浦，受N-乙酰谷氨酸別構(gòu)激活

氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ存在與細(xì)胞液弦赖，無(wú)別構(gòu)激活劑，但受UMP反饋抑制浦辨。

13.嘧啶核苷酸經(jīng)核苷酸酶及磷酸化酶出去磷酸和核糖后蹬竖，嘧啶堿可進(jìn)一步分解，終產(chǎn)物為開(kāi)環(huán)化合物并溶于水流酬。

14.核苷酸康代謝產(chǎn)物：

①嘌呤核苷酸主要受嘌呤（6-巰基嘌呤）币厕、氨基酸（重氮絲氨酸）和葉酸（氨基蝶呤、氨甲喋呤）的類似物競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用芽腾。

②嘧啶核苷酸抗代謝物是嘧啶（5-尿氟嘧啶）旦装、氨基酸或葉酸的類似物。