Science | 單個(gè)細(xì)胞通過多模式感知形成決策

原創(chuàng)?huacishu?圖靈基因?2022-07-22 09:23?發(fā)表于江蘇

收錄于合集#前沿分子生物學(xué)技術(shù)

撰文：huacishu

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1、作者提出一種多模式感知，可以為單個(gè)細(xì)胞提供了巨大的信息處理能力辱士，能夠在其細(xì)胞狀態(tài)的背景下準(zhǔn)確地感知生長(zhǎng)因子濃度拓春，并做出細(xì)胞狀態(tài)相關(guān)的決策；

2拷肌、作者指出信號(hào)反應(yīng)不僅捕捉細(xì)胞暴露于生長(zhǎng)因子數(shù)量的信息，而且可能主要捕捉細(xì)胞狀態(tài)的信息≌喊危總的來說，網(wǎng)絡(luò)可以生成多模式感知环葵，捕捉多細(xì)胞背景和內(nèi)部狀態(tài)的全面信息调窍，進(jìn)而促進(jìn)準(zhǔn)確的決策。

蘇黎世大學(xué)Lucas Pelkmans教授課題組在國(guó)際知名期刊Science在線發(fā)表題為“Multimodal perception links cellular state to decision making in single cells”的論文张遭。單個(gè)細(xì)胞可以根據(jù)其內(nèi)部狀態(tài)和環(huán)境做出決策邓萨，但細(xì)胞如何可靠地做到這一點(diǎn)尚不清楚。通過使用信號(hào)響應(yīng)和細(xì)胞狀態(tài)標(biāo)記的多路量化菊卷，作者發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中的信號(hào)節(jié)點(diǎn)顯示自適應(yīng)信息處理缔恳，這導(dǎo)致異質(zhì)生長(zhǎng)因子響應(yīng)，并使節(jié)點(diǎn)能夠捕獲有關(guān)細(xì)胞狀態(tài)的信息的烁。總的來說褐耳，作為一種多模式感知，這為單個(gè)細(xì)胞提供了巨大的信息處理能力渴庆，能夠在其細(xì)胞狀態(tài)的背景下準(zhǔn)確地感知生長(zhǎng)因子濃度铃芦，并做出細(xì)胞狀態(tài)相關(guān)的決策。作者提出襟雷，信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的異質(zhì)性和復(fù)雜性已經(jīng)共同進(jìn)化刃滓，以在多細(xì)胞環(huán)境中實(shí)現(xiàn)特定感知的細(xì)胞決策。

為了實(shí)現(xiàn)環(huán)境感知行為耸弄，單個(gè)細(xì)胞必須將其從生長(zhǎng)因子接收的信息與其物理化學(xué)狀態(tài)有關(guān)的信息整合在一起咧虎。細(xì)胞通過激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)來感知這種復(fù)雜性，但這種網(wǎng)絡(luò)中的單個(gè)信號(hào)節(jié)點(diǎn)被認(rèn)為具有較低的信息處理能力计呈，因?yàn)樗鼈冊(cè)趩蝹€(gè)細(xì)胞中具有高度可變的生長(zhǎng)因子反應(yīng)砰诵。因此征唬，單個(gè)細(xì)胞是否以及如何處理大量信息，在很大程度上仍然是未知的茁彭。因此作者提出疑問总寒，可變生長(zhǎng)因子反應(yīng)是否反映了適應(yīng)性信息處理。在自適應(yīng)信息處理中理肺，單個(gè)細(xì)胞中信號(hào)節(jié)點(diǎn)的響應(yīng)通過細(xì)胞狀態(tài)控制信號(hào)節(jié)點(diǎn)活動(dòng)的機(jī)制適應(yīng)細(xì)胞及其周圍環(huán)境的物理化學(xué)狀態(tài)（這里統(tǒng)稱為細(xì)胞狀態(tài)）摄闸。這意味著信號(hào)反應(yīng)不僅捕捉細(xì)胞暴露于生長(zhǎng)因子數(shù)量的信息，而且可能主要捕捉細(xì)胞狀態(tài)的信息妹萨∧暾恚總的來說，網(wǎng)絡(luò)可以生成多模式感知乎完，捕捉多細(xì)胞背景和內(nèi)部狀態(tài)的全面信息熏兄，進(jìn)而促進(jìn)準(zhǔn)確的決策。

信號(hào)和細(xì)胞狀態(tài)的多路定量成像

? ? 為了獲得細(xì)胞狀態(tài)的多個(gè)讀數(shù)以及信號(hào)反應(yīng)囱怕，作者將4i霍弹，一種基于高分辨率圖像的抗體多路復(fù)用技術(shù)應(yīng)用于人類上皮細(xì)胞（184A1）。生長(zhǎng)4天后娃弓，將細(xì)胞去除血清和生長(zhǎng)因子饑餓12小時(shí)典格，然后將其暴露于4種不同濃度的表皮生長(zhǎng)因子（EGF）中5分鐘（圖1A）。經(jīng)過30倍4i台丛、細(xì)胞分割和質(zhì)量控制后耍缴，數(shù)據(jù)集每個(gè)重復(fù)（n=3）和條件（圖1B）包含約8000個(gè)單個(gè)細(xì)胞，顯示出較高的技術(shù)和生物再現(xiàn)性挽霉。細(xì)胞圖像揭示了急性信號(hào)反應(yīng)以及細(xì)胞狀態(tài)的高度異質(zhì)性（圖1C）防嗡。

? ??通過量化每個(gè)細(xì)胞中3個(gè)信號(hào)反應(yīng)和3個(gè)細(xì)胞狀態(tài)標(biāo)記的豐度，并比較5種條件下的單細(xì)胞分布侠坎，發(fā)現(xiàn)雖然信號(hào)反應(yīng)平均水平隨著EGF數(shù)量的增加而變化蚁趁，但細(xì)胞之間的反應(yīng)高度不均勻。這導(dǎo)致連續(xù)劑量EGF之間的重疊單細(xì)胞分布（圖1D）实胸。相反他嫡，細(xì)胞狀態(tài)標(biāo)記沒有顯示任何變化（圖1D）。對(duì)從圖像中量化的所有單細(xì)胞特征的系統(tǒng)評(píng)估表明庐完，EGF下游10個(gè)眾所周知的信號(hào)反應(yīng)標(biāo)記物顯示出顯著變化钢属，而650個(gè)特征在暴露于EGF的5分鐘內(nèi)沒有變化（圖1E）。這些特征量化或作為跨多個(gè)空間尺度的細(xì)胞狀態(tài)屬性的代理门躯，例如相對(duì)細(xì)胞定位淆党、細(xì)胞周期和亞細(xì)胞紋理（圖1F）。因此，盡管細(xì)胞狀態(tài)隨著EGF刺激而改變染乌，但這種情況在更長(zhǎng)的時(shí)間尺度上發(fā)生山孔。一直以來，信號(hào)節(jié)點(diǎn)抑制劑會(huì)消除對(duì)EGF的信號(hào)反應(yīng)荷憋，但不會(huì)改變細(xì)胞狀態(tài)的標(biāo)志物饱须。因此，作者提出疑問：在急性EGF誘導(dǎo)的信號(hào)反應(yīng)中看到的異質(zhì)性是否與細(xì)胞狀態(tài)中預(yù)先存在的異質(zhì)性有關(guān)台谊。

細(xì)胞狀態(tài)景觀塑造了單個(gè)細(xì)胞的信號(hào)反應(yīng)

細(xì)胞狀態(tài)空間（橫向）的UMAP投影基本上是連續(xù)的，除了反映細(xì)胞周期G1和G2的兩部分（圖1F）譬挚。單個(gè)細(xì)胞的信號(hào)響應(yīng)以不同的模式分布在整個(gè)景觀中（圖2A）锅铅，這可以通過細(xì)胞狀態(tài)的特征準(zhǔn)確預(yù)測(cè)（圖2A）。這需要針對(duì)不同的節(jié)點(diǎn)以不同的組合提供多種功能减宣。例如盐须，雖然局部細(xì)胞密度是大多數(shù)信號(hào)反應(yīng)的一個(gè)重要特征，但作為細(xì)胞擴(kuò)散代理的Paxillin的豐度對(duì)于預(yù)測(cè)單個(gè)細(xì)胞中的pS6水平特別重要漆腌，Sec13的豐度對(duì)于預(yù)測(cè)pERK特別重要贼邓，而核Yap1的量對(duì)于預(yù)測(cè)FoxO3a的核易位特別重要（圖2A）。因此闷尿，細(xì)胞狀態(tài)對(duì)單個(gè)細(xì)胞的信號(hào)反應(yīng)具有特定的多變量影響塑径。如一些信號(hào)節(jié)點(diǎn)在低劑量EGF（圖2B，圖1D）下所示填具，它還以高精度預(yù)測(cè)開關(guān)狀雙峰響應(yīng)特性（低或高響應(yīng)）统舀，并在測(cè)試的整個(gè)EGF劑量范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)高預(yù)測(cè)精度（圖2C）。不同細(xì)胞狀態(tài)引起的信號(hào)反應(yīng)變化通常大于不同濃度EGF引起的變化（圖2D劳景，E）誉简。

多模式感知準(zhǔn)確解碼EGF濃度

以上表明，通過EGF的EC50量化的信號(hào)節(jié)點(diǎn)的敏感性適合細(xì)胞狀態(tài)盟广。為了揭示這一點(diǎn)闷串，作者定義了18種細(xì)胞狀態(tài)類別，并比較了它們的劑量反應(yīng)曲線（圖3A）筋量。這表明烹吵，例如，pERK的EC50可以相差至少3倍（圖3B）毛甲，第2類細(xì)胞（較小年叮，具有豐富的早期內(nèi)胚體）的EC50特別高，第15類細(xì)胞（具有核Yap1）的EC50較低玻募。推斷單細(xì)胞EC50表明只损，每個(gè)信號(hào)節(jié)點(diǎn)的靈敏度以不同的方式適應(yīng)細(xì)胞狀態(tài)，并適應(yīng)不同的EGF濃度范圍（圖3C）。為了測(cè)試這種特定于節(jié)點(diǎn)的細(xì)胞狀態(tài)對(duì)EGF的條件性敏感性是否能夠?yàn)閱蝹€(gè)細(xì)胞提供足夠的信息跃惫，作者量化了單個(gè)細(xì)胞的信號(hào)反應(yīng)與它們暴露于不同劑量EGF之間的相互信息量叮叹。當(dāng)考慮細(xì)胞使用來自一個(gè)節(jié)點(diǎn)的信息（單峰感知）并假設(shè)其信號(hào)不受細(xì)胞狀態(tài)的限制時(shí)，細(xì)胞只能區(qū)分個(gè)體劑量之間的巨大差異（圖3D）爆存，并且?guī)缀鯖]有解碼能力（圖3E）蛉顽。當(dāng)考慮到細(xì)胞狀態(tài)影響信號(hào)響應(yīng)時(shí)，可以區(qū)分個(gè)體劑量之間的較小差異先较，并且個(gè)體細(xì)胞的解碼能力增加携冤。當(dāng)考慮細(xì)胞使用來自多個(gè)節(jié)點(diǎn)的信息（多模式感知）時(shí)，細(xì)胞可以接近完美解碼（圖3D闲勺，E）曾棕。接下來，使用小型復(fù)合抑制劑通過抑制MEK或AKT來消除細(xì)胞的信息處理能力菜循。抑制單個(gè)節(jié)點(diǎn)會(huì)降低EGF濃度的感知準(zhǔn)確性翘地，而抑制兩者會(huì)導(dǎo)致感知能力更強(qiáng)的降低（圖3F）。這表明多模式感知可以使單個(gè)細(xì)胞以適應(yīng)細(xì)胞狀態(tài)的方式準(zhǔn)確區(qū)分一系列EGF濃度癌幕。

多模態(tài)感知全面映射細(xì)胞狀態(tài)空間

? ? 受到細(xì)胞狀態(tài)的制約意味著單個(gè)細(xì)胞對(duì)EGF的多模式響應(yīng)攜帶了大量關(guān)于細(xì)胞狀態(tài)的信息（圖4A）衙耕。例如，細(xì)胞中pERK和pMTOR的細(xì)胞質(zhì)豐度顯示出強(qiáng)烈的正相關(guān)勺远，這在網(wǎng)絡(luò)中的所有節(jié)點(diǎn)都不同程度地觀察到（圖4A）橙喘。然而，如Sec13和HSP60所示胶逢，pERK和pMTOR的水平也隨細(xì)胞狀態(tài)特性而變化渴杆，與其他狀態(tài)相比，細(xì)胞狀態(tài)特性是獨(dú)特的（圖4A）宪塔。為了估計(jì)pERK和pMTOR攜帶的關(guān)于這些細(xì)胞狀態(tài)屬性的信息量磁奖，采用了部分信息分解（PID）將其分解為冗余（由任一節(jié)點(diǎn)捕獲）、唯一（由一個(gè)節(jié)點(diǎn)捕獲）和協(xié)同成分（僅由兩個(gè)節(jié)點(diǎn)的組合響應(yīng)捕獲）某筐。pERK和pMTOR分別捕獲冗余信息比搭，但也捕獲關(guān)于Sec13和HSP60豐度的唯一信息（圖4A）。對(duì)于后者南誊，pERK和pMTOR也捕捉協(xié)同信息身诺。

? ? 接下來，將該分析應(yīng)用于所有節(jié)點(diǎn)（圖4B抄囚，C）霉赡，表明每個(gè)節(jié)點(diǎn)都顯示出一些具有各種屬性的獨(dú)特比例（圖4B）。其中許多效應(yīng)之前已經(jīng)報(bào)道過幔托，例如（負(fù)）pMEK比例與局部細(xì)胞密度穴亏、pAKT比例與細(xì)胞面積蜂挪、pRSK比例與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄狀態(tài)（pPolII）、pGSK3b比例與晚期內(nèi)體豐度（VPS35）等（圖4B）嗓化。只有通過集體分析信號(hào)響應(yīng)和狀態(tài)屬性之間的多個(gè)連接棠涮，才能觀察到節(jié)點(diǎn)不僅捕獲冗余信息，而且捕獲唯一和協(xié)同信息（圖4C）刺覆。

? ? 為了測(cè)試這些信息是否通過網(wǎng)絡(luò)傳播严肪，作者使用了抑制劑。上游節(jié)點(diǎn)（pAKT和pERK）和下游節(jié)點(diǎn)（分別為核FoxO3a和pS6）之間關(guān)于細(xì)胞狀態(tài)特征的冗余信息在抑制上游節(jié)點(diǎn)時(shí)減少（圖4D）谦屑，而關(guān)于下游節(jié)點(diǎn)捕獲的細(xì)胞狀態(tài)的唯一信息沒有減少驳糯，甚至可以增加。例如氢橙，雖然抑制AKT后FoxO3a的核耗竭減少结窘，但它仍然是異質(zhì)性的，現(xiàn)在與細(xì)胞周期中的位置相關(guān)性更強(qiáng)充蓝。對(duì)于網(wǎng)絡(luò)中的前6個(gè)節(jié)點(diǎn)，多模式感知中的信息增益特別高喉磁。此外谓苟，對(duì)于大量的細(xì)胞狀態(tài)多樣性，只有多模式感知才能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)單個(gè)細(xì)胞所屬的細(xì)胞狀態(tài)類別（圖4F）协怒。

多模式感知將細(xì)胞狀態(tài)與決策聯(lián)系起來

? ?最后涝焙，作者測(cè)試了細(xì)胞是否使用多模式感知來做出感知決策。為了避免EGF誘導(dǎo)的細(xì)胞決策需要時(shí)間的問題孕暇，在此期間細(xì)胞狀態(tài)可能會(huì)發(fā)生變化仑撞，通過排除EGF治療16h期間變化的細(xì)胞狀態(tài)特征來定義無反應(yīng)的細(xì)胞狀態(tài)空間（圖5A）。這導(dǎo)致大約一半的細(xì)胞狀態(tài)特征被排除在外妖滔，這些特征豐富了與轉(zhuǎn)錄狀態(tài)和細(xì)胞增殖有關(guān)的特征隧哮，但也與細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞骨架和膜運(yùn)輸有關(guān)（圖5B）座舍。其中之一是磷酸化視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（pRB）沮翔，它受多個(gè)信號(hào)節(jié)點(diǎn)的控制。RB在活躍增殖的細(xì)胞中磷酸化曲秉，標(biāo)志著EGF劑量依賴性決策事件重新進(jìn)入細(xì)胞周期（圖5C）采蚀。在細(xì)胞狀態(tài)景觀上EGF誘導(dǎo)16h后，將單個(gè)細(xì)胞的決定投影為pRB陰性（pRB-）或陽(yáng)性（pRB+）承二，顯示了不同劑量EGF的特定模式榆鼠，這是使用細(xì)胞狀態(tài)的特性準(zhǔn)確預(yù)測(cè)的（圖5D）。這些決策也通過單個(gè)細(xì)胞的多模式感知準(zhǔn)確預(yù)測(cè)亥鸠，但通過單個(gè)信號(hào)節(jié)點(diǎn)或其組合的響應(yīng)不太準(zhǔn)確（圖5D）妆够。因此，細(xì)胞狀態(tài)空間中的位置以及多模式信號(hào)空間中的位置都允許準(zhǔn)確預(yù)測(cè)單個(gè)細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期的決定。

? ? 接下來用AKT（AKTi）和MEK（MEKi）抑制劑處理細(xì)胞责静。在低濃度下袁滥，這些抑制劑不會(huì)影響細(xì)胞在細(xì)胞狀態(tài)空間中的位置，但會(huì)單獨(dú)或組合影響多模式信號(hào)空間中的位置灾螃，從而導(dǎo)致pRB狀態(tài)分?jǐn)?shù)的改變（圖5E）题翻。如果在未受干擾的細(xì)胞上訓(xùn)練，則基于細(xì)胞狀態(tài)的模型無法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)這些改變的決策（圖5E）腰鬼。因此嵌赠，多模式信號(hào)空間中的位置將細(xì)胞狀態(tài)偶聯(lián)到?jīng)Q策，決策由抑制劑改變熄赡。為了探索這一點(diǎn)姜挺，在多模式信號(hào)景觀中預(yù)測(cè)了未處理和處理細(xì)胞的pRB狀態(tài)（圖5F）。

? ? 然后彼硫，從細(xì)胞狀態(tài)空間中定義了5類細(xì)胞炊豪，每個(gè)細(xì)胞在干擾中具有不同的決策（圖5F）。雖然在抑制劑治療期間拧篮，它們?cè)诩?xì)胞狀態(tài)空間中的位置保持不變词渤，但它們?cè)诙嗄Ｊ叫盘?hào)空間中的位置發(fā)生變化，影響這些細(xì)胞作出的決策（圖5G）串绩。例如缺虐，生長(zhǎng)在局部細(xì)胞密度較低區(qū)域的第2類細(xì)胞較大，位于決策邊界的pRB+側(cè)礁凡，并且具有豐富的晚期內(nèi)體（圖5F）高氮。單獨(dú)抑制AKT或MEK會(huì)影響其在多模式信號(hào)空間中的位置，但不會(huì)導(dǎo)致跨越pRB決策邊界（圖5G）顷牌。抑制AKT和MEK會(huì)導(dǎo)致越過決策邊界到pRB側(cè)（圖5G）剪芍。因此，只有通過抑制AKT和MEK才能阻止處于這種狀態(tài)的細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期窟蓝。相反紊浩，生長(zhǎng)在局部細(xì)胞密度高的區(qū)域的第4類細(xì)胞較小，內(nèi)質(zhì)體相對(duì)較少疗锐，但高爾基復(fù)合體豐富坊谁，在未受干擾的條件下位于決策邊界的pRB側(cè)（圖5F）。雖然所有抑制劑都會(huì)影響這些細(xì)胞在多模式信號(hào)空間中的位置滑臊，但它們僅在AKT抑制后重新定位到?jīng)Q定邊界的pRB+側(cè)（圖5G）口芍。因此，處于這種狀態(tài)的細(xì)胞在EGF刺激下保持非增殖狀態(tài)雇卷，但在AKT抑制下變得異常增殖鬓椭。

小結(jié)和討論

作者證明颠猴，單個(gè)細(xì)胞急性信號(hào)反應(yīng)的異質(zhì)性包含關(guān)于生長(zhǎng)因子反應(yīng)適應(yīng)的細(xì)胞狀態(tài)的部分非冗余信息。細(xì)胞狀態(tài)對(duì)這些反應(yīng)的影響比生長(zhǎng)因子濃度的變化更大小染，因此是預(yù)測(cè)這些反應(yīng)的重要信息來源翘瓮。總的來說，作為一種多模式感知裤翩，這使單個(gè)細(xì)胞能夠準(zhǔn)確地感知一系列生長(zhǎng)因子濃度资盅，并將其與其細(xì)胞狀態(tài)相結(jié)合，以作出細(xì)胞狀態(tài)相關(guān)的決定踊赠。因此呵扛，細(xì)胞狀態(tài)至少與細(xì)胞決策中的生長(zhǎng)因子濃度相關(guān)。這表明筐带，細(xì)胞結(jié)構(gòu)在控制信號(hào)節(jié)點(diǎn)激活方面的一個(gè)目的是將有關(guān)細(xì)胞狀態(tài)的信息注入決策過程今穿。雖然網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜性中的冗余元素可以抵消單個(gè)響應(yīng)中的不確定性，但非冗余元素可以使多個(gè)節(jié)點(diǎn)的自適應(yīng)響應(yīng)充當(dāng)多模式感知伦籍，繼而捕捉大量信息蓝晒。這表明，一組細(xì)胞通過產(chǎn)生相同的細(xì)胞狀態(tài)來重復(fù)產(chǎn)生相同的單細(xì)胞反應(yīng)譜帖鸦。這在發(fā)育過程中可能很重要芝薇，在發(fā)育過程中，空間效應(yīng)可以推動(dòng)此類景觀的形成富蓄，為形態(tài)發(fā)生提供適當(dāng)?shù)沫h(huán)境，即使在沒有明確定義的梯度的情況下慢逾，也可以誘導(dǎo)一系列細(xì)胞決策立倍。細(xì)胞狀態(tài)決定了信號(hào)節(jié)點(diǎn)對(duì)臨床測(cè)試的抑制劑的異質(zhì)性反應(yīng)，從而導(dǎo)致不同的侣滩、有時(shí)是不想要的狀態(tài)依賴性決策口注，這也可能與癌癥等疾病的治療有關(guān)，并且?guī)缀跎形幢惶剿鳌?/p>

教授介紹

Lucas Pelkmans教授就職于蘇黎世大學(xué)君珠。他的研究團(tuán)隊(duì)由來自不同背景的科研人員、博士后研究員策添、博士生和碩士生組成材部，包括物理、化學(xué)唯竹、計(jì)算機(jī)科學(xué)乐导、生物信息學(xué)、生物化學(xué)浸颓、細(xì)胞生物學(xué)物臂、病毒學(xué)旺拉、系統(tǒng)生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)多個(gè)方向。他的研究旨在解決概念性問題棵磷，以及從單分子到組織的生物尺度交叉現(xiàn)象和機(jī)制蛾狗。他的科學(xué)興趣主要在于細(xì)胞生物學(xué)、內(nèi)吞作用仪媒、內(nèi)吞周期沉桌、計(jì)算生物學(xué)和表型。他的研究是跨學(xué)科的规丽，銜接了囊泡和細(xì)胞生物學(xué)的學(xué)科蒲牧。他在計(jì)算生物學(xué)領(lǐng)域（如系統(tǒng)生物學(xué)）的工作與其他領(lǐng)域（如原位）交叉。他的研究探索了表型與諸如與分子細(xì)胞生物學(xué)和分子網(wǎng)絡(luò)問題交叉的進(jìn)化生物學(xué)等主題之間的聯(lián)系赌莺。Lucas Pelkmans在他的細(xì)胞生物學(xué)研究中包括了信使RNA和RNA結(jié)合蛋白等主題冰抢。他的研究探討了表型與功能基因組學(xué)等主題之間的聯(lián)系，這些主題涉及亞細(xì)胞定位艘狭、遺傳異質(zhì)性挎扰、核孔、CRISPR和質(zhì)粒等問題巢音。他在多細(xì)胞有機(jī)體領(lǐng)域的工作匯集了信號(hào)網(wǎng)絡(luò)遵倦、系統(tǒng)生物學(xué)、細(xì)胞骨架官撼、細(xì)胞周期和細(xì)胞核等方向梧躺。細(xì)胞質(zhì)研究結(jié)合了染色體易位、有絲分裂傲绣、激酶活性掠哥、HEK 293細(xì)胞和應(yīng)激顆粒等領(lǐng)域的主題。

參考文獻(xiàn)

Qin Z, She Z, Chen C, et al. Multimodal perception links cellular state to decision making in single cells. Science. 2022;DOI: 10.1126/science.abf4062