哮喘是一種以氣流阻塞為特征的綜合征,無論是自發(fā)性的還是治療引起的。哮喘患者的氣道中存在著一種特殊的炎癥反應(yīng),這使得他們比非哮喘患者對(duì)各種各樣的誘因更敏感,并導(dǎo)致氣道的過度狹窄枫匾,進(jìn)而出現(xiàn)氣流減少,以及喘息和呼吸困難等癥狀拟淮。哮喘患者的氣道狹窄一般是可逆的干茉,但某些慢性哮喘患者可能會(huì)出現(xiàn)不可逆的氣流阻塞。哮喘的全球患病率不斷升高很泊,對(duì)患者造成了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)角虫,這促使人們對(duì)其機(jī)制和治療方法進(jìn)行深入的研究。
哮喘是最常見的慢性疾病之一委造,目前全球約有3億哮喘患者戳鹅。在過去的三十年中,哮喘的發(fā)病率在發(fā)達(dá)國(guó)家中升高昏兆,但目前已經(jīng)趨于穩(wěn)定枫虏,大約有10-12%的成年人和15%的兒童患有哮喘。在發(fā)展中國(guó)家中爬虱,哮喘的發(fā)病率要低得多隶债,但目前也有升高的趨勢(shì),這與城市化發(fā)展相關(guān)跑筝。與此同時(shí)死讹,特異反應(yīng)性疾病和其他過敏性疾病的發(fā)病率也在升高,這意味著發(fā)病率的升高是因?yàn)橄到y(tǒng)性的而非單純肺部的原因曲梗。在發(fā)達(dá)國(guó)家中赞警,大多數(shù)哮喘患者是特應(yīng)性的妓忍,對(duì)各種螨蟲和其他環(huán)境過敏原(例如動(dòng)物毛發(fā)和花粉)過敏。
從兒童時(shí)期隨訪至40歲的長(zhǎng)期研究顯示愧旦,許多哮喘患者在青少年時(shí)期變?yōu)闊o癥狀者世剖,但在成年期間仍有部分會(huì)再次出現(xiàn)哮喘,尤其是那些有持續(xù)性癥狀和嚴(yán)重哮喘的患者忘瓦。
哮喘導(dǎo)致的死亡并不常見搁廓,近年來發(fā)達(dá)國(guó)家哮喘死亡率穩(wěn)步下降引颈。二十世紀(jì)六十年代耕皮,在某些國(guó)家中,因短效吸入性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑的使用蝙场,哮喘患者死亡率一度升高凌停,但近年來,越來越多令人信服的證據(jù)顯示售滤,吸入性糖皮質(zhì)激素ICS的使用使得持續(xù)性哮喘的患者死亡率不斷降低罚拟。哮喘死亡的主要危險(xiǎn)因素是疾病控制不良、頻繁使用支氣管擴(kuò)張器完箩、缺乏ICS治療缺乏或者對(duì)ICS治療依從性差赐俗,以及曾因近產(chǎn)期哮喘入院。
哮喘是一種受基因和環(huán)境因素相互作用的異質(zhì)性疾病弊知。
哮喘的危險(xiǎn)因素和誘因triggers如下:
Genetic predisposition 遺傳易感性
特應(yīng)性
特應(yīng)性是哮喘的主要危險(xiǎn)因素阻逮,非特應(yīng)性的個(gè)體患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)很低。哮喘患者持韧患有其他特應(yīng)性疾病叔扼,例如過敏性鼻炎rhinitis和過敏性皮炎dermatitis,超過80%的哮喘患者有過敏性鼻炎漫雷。在發(fā)達(dá)國(guó)家瓜富,特應(yīng)性只存在于40-50%的人群中,其中只有一小部分才會(huì)得哮喘降盹,這說明還有其他環(huán)境或遺傳因素在特應(yīng)性個(gè)體哮喘發(fā)病得過程中發(fā)揮作用与柑。過敏原通常是具有蛋白酶活性得蛋白質(zhì),最常見得過敏原來源于室內(nèi)塵螨蓄坏,貓狗毛發(fā)价捧,城市中的蟑螂,植物的花粉剑辫,以及實(shí)驗(yàn)室內(nèi)飼養(yǎng)的嚙齒動(dòng)物干旧。特應(yīng)性是由于基因所決定的特異性IgE抗體的產(chǎn)生,許多患者都有過敏性疾病的家族史妹蔽。
遺傳易感性
哮喘的家族聯(lián)系和同卵雙胞胎間哮喘的高度一致性顯示哮喘具有遺傳易感性椎眯。然而挠将,哮喘易感基因與特應(yīng)性易感基因是相似的還是協(xié)同的目前尚不清楚。不同的基因似乎對(duì)哮喘具有特定的作用编整,并且越來越多的證據(jù)顯示哮喘的嚴(yán)重程度與基因相關(guān)舔稀。對(duì)于多種基因的經(jīng)典線性分析和單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)顯示哮喘是一種多基因性的疾病,每種基因在其中都發(fā)揮了一部分作用掌测,并且在不同的人群中發(fā)揮的作用通常不會(huì)重復(fù)内贮。大多數(shù)一致性的研究顯示常染色體5上的多個(gè)基因之間的相互聯(lián)系,包括輔助T細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子汞斧,這些細(xì)胞因子與特應(yīng)性相關(guān)夜郁。這種遺傳易感性和環(huán)境因素之間的復(fù)雜相互作用依然有待大樣本的研究進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。
遺傳易感性也影響著哮喘患者對(duì)于治療的反應(yīng)粘勒。
環(huán)境因素可能在早期決定特應(yīng)性個(gè)體是否會(huì)患哮喘竞端。過去的數(shù)十年間,發(fā)展中國(guó)家哮喘發(fā)病率的不斷升高庙睡,這顯示出了環(huán)境因素和遺傳因素的相互作用在哮喘的發(fā)病機(jī)制中的重要性事富。
exacerbations 急性加重期
respiratory syncytial virus 呼吸道合胞病毒
Mycoplasma and Chlamydophila 支原體和衣原體
hygiene hypothesis 衛(wèi)生假說
不干不凈,吃了沒病
飲食的作用是富有爭(zhēng)議的乘陪。觀察性的研究顯示统台,缺乏抗氧化因子,例如維生素C...等哮喘發(fā)病率增加啡邑。
antioxidants 抗氧化劑
空氣污染
dioxide, ozone, and diesel particulates 二氧化碳贱勃、臭氧、柴油顆粒
大多數(shù)證據(jù)都反對(duì)空氣污染在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用谣拣,因?yàn)橄诃h(huán)境污染程度高的城市并不比在污染程度低的農(nóng)村地區(qū)更普遍募寨。
maternal smoking 母親吸煙
Allergens
Inhaled allergens are common triggers of asthma symptoms and have also been implicated in allergic sensitization.
吸入性變應(yīng)原是哮喘最常見的誘因,也與過敏性致敏有關(guān)森缠。
兒童早期接觸室內(nèi)塵螨是過敏性致敏的危險(xiǎn)因素拔鹰,但嚴(yán)格避免過敏原接觸并不能有效減少哮喘的發(fā)生。在發(fā)達(dá)國(guó)家贵涵,某些中央供暖列肢、通風(fēng)不良、地毯破損的房子里室內(nèi)塵螨增加宾茂,進(jìn)而導(dǎo)致哮喘發(fā)病率增加瓷马。家庭寵物,尤其是貓跨晴,和過敏性致敏相關(guān)欧聘,但早期接觸貓可以誘導(dǎo)免疫耐受。
職業(yè)性哮喘在青壯年中相對(duì)常見端盆。
面包房?jī)?nèi)小麥粉塵怀骤;實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的小型動(dòng)物毛發(fā)费封;
adipokines 脂肪因子
prematurity 早產(chǎn)
acetaminophen 對(duì)乙酰氨基酚
oxidative stress 氧化應(yīng)激
concomitant nasal polyps 伴隨性鼻息肉
sputum 唾液
staphylococcal enterotoxins 金黃色葡萄球菌腸毒素