1衰腌、GMP對(duì)研發(fā)質(zhì)量體系的要求
中國(guó)GMP（2010版）:
第九條：質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)該確保：藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求第十三條：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式葱峡，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估抡草、控制饰及、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程康震。
WHO和歐盟GMP要求：
GMP要包括從臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)燎含、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)直到產(chǎn)品退市的整個(gè)生命周期中腿短。但正如ICH Q10中描述屏箍，制藥質(zhì)量管理體系可以擴(kuò)展到藥品生命周期的研發(fā)階段，盡管這并不是強(qiáng)制的橘忱，也應(yīng)當(dāng)促進(jìn)創(chuàng)新以及持續(xù)改進(jìn)赴魁，并加強(qiáng)藥品開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)管理活動(dòng)之間的關(guān)聯(lián)。
2钝诚、法規(guī)對(duì)研發(fā)質(zhì)量體系的要求-ICH Q10
藥企應(yīng)當(dāng)計(jì)劃和實(shí)施工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控系統(tǒng)颖御，確保維持受控狀態(tài)。一個(gè)有效的監(jiān)控系統(tǒng)能確保工藝的延續(xù)性凝颇，并提供相應(yīng)控制潘拱，從而確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品疹鳄，并確定需要改進(jìn)的區(qū)域。
工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期的應(yīng)用
糾正與預(yù)防措施體系在整個(gè)產(chǎn)品生命周期的應(yīng)用
變更管理系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期的應(yīng)用
工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理在整個(gè)產(chǎn)品生命周期的應(yīng)用
藥品開(kāi)發(fā):形成的工藝和產(chǎn)品知識(shí)以及整個(gè)開(kāi)發(fā)過(guò)程對(duì)工藝和產(chǎn)品的監(jiān)控能用于建立生產(chǎn)的控制策略泽铛。
探究了產(chǎn)品和工藝的變異性尚辑。當(dāng)糾正措施和預(yù)防措施整合到反復(fù)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的流程中時(shí)，CAPA方法能有所作為盔腔。
變更是開(kāi)發(fā)過(guò)程的固有部分杠茬，并應(yīng)當(dāng)形成文件，變更管理流程的形式應(yīng)與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段相符弛随。
技術(shù)轉(zhuǎn)移：工藝放大過(guò)程中實(shí)行的監(jiān)控能提供概念股已性能的初步指示瓢喉，使其能成功整合到生產(chǎn)中去。在轉(zhuǎn)移和工藝放大中獲取的知識(shí)有助于進(jìn)一步開(kāi)展控制策略舀透。
CAPA可以作為反饋栓票、前饋和持續(xù)改進(jìn)的有效體系。
變更管理體系應(yīng)提供技術(shù)轉(zhuǎn)移中工藝調(diào)整管理和文件記錄
商業(yè)化生產(chǎn)：應(yīng)運(yùn)用良好的工藝性能好產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系確保工藝性能受控愕够，并確定改進(jìn)領(lǐng)域
應(yīng)運(yùn)用CAPA走贪，并評(píng)估其效果
對(duì)于商業(yè)化生產(chǎn)，應(yīng)有正式的變更管理體系惑芭。質(zhì)量部門的監(jiān)督應(yīng)確保及性能科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)性的評(píng)估
產(chǎn)品停產(chǎn):一旦生產(chǎn)終止坠狡，如穩(wěn)定性研究等這類監(jiān)控手段應(yīng)得以繼續(xù)實(shí)行，直到考察工作完成遂跟。應(yīng)根據(jù)地方法規(guī)要求繼續(xù)對(duì)已銷售的產(chǎn)品實(shí)施適當(dāng)措施
在產(chǎn)品終止后逃沿，應(yīng)繼續(xù)使用CAPA。應(yīng)考慮到市場(chǎng)中仍存在對(duì)產(chǎn)品的影響因素幻锁，以及其他可能受到影響的產(chǎn)品
產(chǎn)品終止后的任一變更均需通過(guò)適當(dāng)?shù)淖兏芾眢w系凯亮。
3、廣東省藥品注冊(cè)研發(fā)質(zhì)量管理指南
第二條：藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品研發(fā)注冊(cè)質(zhì)量管理體系哄尔，該體系應(yīng)涵蓋影響藥品研發(fā)注冊(cè)質(zhì)量的所有要素假消，包括藥品注冊(cè)研發(fā)質(zhì)量的全部活動(dòng)，確保所研發(fā)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求究飞，保障藥品研發(fā)過(guò)程的質(zhì)量和效率置谦。
第七條：藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品研發(fā)質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品研發(fā)過(guò)程的真實(shí)亿傅、完整媒峡、規(guī)范的要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品研發(fā)和注冊(cè)申報(bào)中葵擎，確保藥品研究數(shù)據(jù)真實(shí)完整和研發(fā)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)可控谅阿。
第十四條：藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)置專門的研發(fā)質(zhì)量管理部門，主要負(fù)責(zé)藥品研發(fā)注冊(cè)過(guò)程的質(zhì)量管理，應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)签餐，負(fù)責(zé)審核與研發(fā)質(zhì)量有關(guān)的文件寓涨。研發(fā)質(zhì)量部門人員不應(yīng)由其他部門人員兼任。如藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)規(guī)模有限氯檐，至少也應(yīng)指定有資質(zhì)的人員從事質(zhì)量管理工作戒良。
4、藥品管理法
第七條從事藥品研制冠摄、生產(chǎn)糯崎、經(jīng)營(yíng)、使用活動(dòng)河泳，應(yīng)當(dāng)遵守法律沃呢、法規(guī)、規(guī)章拆挥、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范薄霜，保證全過(guò)程信息真實(shí)、準(zhǔn)確纸兔、完整和可追溯惰瓜。
第十七條從事藥品研制活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范汉矿、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范鸵熟，保證藥品研制全過(guò)程持續(xù)符合法定要求。
第十八條開(kāi)展藥物非臨床研究负甸，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員痹届、場(chǎng)地呻待、設(shè)備、儀器和管理制度队腐，保證有關(guān)數(shù)據(jù)蚕捉、資料和樣品的真實(shí)性。
解讀：新版本的藥品管理法明確指出需要嚴(yán)格管理藥品研制過(guò)程
5柴淘、中國(guó)-藥品注冊(cè)管理規(guī)程
第二章
第十三條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)迫淹，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性为严，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)敛熬。
第十六條藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)非臨床研究第股、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查应民、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性诲锹、準(zhǔn)確性和完整性繁仁。
第二十二條藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》
第三章
第三十五條臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備归园，制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求黄虱。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。
6庸诱、研制現(xiàn)場(chǎng)核查
中國(guó)對(duì)一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查方面捻浦，先后出臺(tái)的要求文件：
《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則》
《企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)仿制藥品藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)檢查要求》
研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥學(xué)研究情況（包括處方與工藝研究、樣品試制偶翅、體外評(píng)價(jià)等）進(jìn)行實(shí)地確證默勾，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性聚谁、一致性和數(shù)據(jù)可靠性母剥，以及研制過(guò)程合規(guī)性的過(guò)程。
注：國(guó)外檢查和跨國(guó)企業(yè)審計(jì)的關(guān)注點(diǎn)將從QC實(shí)驗(yàn)室形导、生產(chǎn)和變更等逐漸向研發(fā)領(lǐng)域擴(kuò)展环疼。
7、研制現(xiàn)場(chǎng)核查的判定原則
（一）研究情況及條件經(jīng)實(shí)地確證朵耕，以及對(duì)研究過(guò)程中原始記錄炫隶、數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題阎曹、且與申報(bào)資料一致的伪阶，核查結(jié)論判定為“通過(guò)”。
（二）發(fā)現(xiàn)以下情形之一的处嫌，核查結(jié)論判定為“不通過(guò)”栅贴。1.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題；2.存在與申報(bào)資料不一致熏迹；3.關(guān)鍵研究活動(dòng)檐薯、數(shù)據(jù)缺少原始記錄導(dǎo)致無(wú)法溯源；4.存在嚴(yán)重的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題的（數(shù)據(jù)可靠性原則見(jiàn)后一頁(yè)）注暗；5.不配合檢查坛缕，導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。
數(shù)據(jù)可靠性原則
可追溯的Attributable：誰(shuí)什么時(shí)候捆昏、獲取的數(shù)據(jù)或誰(shuí)執(zhí)行的活動(dòng)
清晰的Legible：是否可以辨識(shí)數(shù)據(jù)和所有實(shí)驗(yàn)室記錄
同步的：與操作同步生成/錄入
原始的：第一手記錄赚楚，可以是書面的打印資料、觀察記錄或經(jīng)核證的副本
可獲得的：在使用期限內(nèi)骗卜，記錄可用與回顧直晨、審計(jì)或檢查
長(zhǎng)久的搀军，耐受的：在規(guī)定的留檔期限內(nèi)，記錄完好保存勇皇，不易刪除罩句，丟棄
一致的：與實(shí)際生成邏輯順序一致，顯示的記錄人同實(shí)際操作者一致
完整的：無(wú)遺漏敛摘，包括樣品重新分析相關(guān)數(shù)據(jù)在內(nèi)的所有數(shù)據(jù)
準(zhǔn)確的：與實(shí)際操作相一致的门烂，無(wú)主觀造假或客觀輸入錯(cuò)誤ACLCOACEAContemporaneousOriginalAccurateCompleteConsistentEnduringAvailable
