?胚系突變（Germline Mutation）是指在人的胚胎發(fā)育期已經(jīng)攜帶的變異（幾乎全部遺傳自父母）今布，存在于生殖細(xì)胞內(nèi)具有遺傳性经备，構(gòu)成人與人的遺傳多樣性。 人體的所有細(xì)胞均應(yīng)帶有一致的胚系突變部默；但并非所有胚系突變具有致病性侵蒙。?

特點(diǎn)： 先天性，遺傳

體細(xì)胞突變（Somatic Mutation）是指人體某些組織或者器官后天性地發(fā)生了體細(xì)胞變異傅蹂，雖然它不會(huì)遺傳給后代個(gè)體纷闺，卻可以通過(guò)細(xì)胞分裂，遺傳給子代細(xì)胞份蝴。 體細(xì)胞突變對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)鍵性的作用 犁功，并且它也是制定腫瘤癌癥靶向治療措施的關(guān)鍵所在。?

特點(diǎn)：后天性婚夫，不遺傳

腫瘤突變負(fù)荷（tumor mutation burden浸卦，TMB ）： 癌癥樣本全基因組中除去胚系DNA變異后每百萬(wàn)堿基體細(xì)胞突變數(shù)目。用來(lái)反映腫瘤細(xì)胞中總的基因突變程度的一個(gè)指標(biāo)案糙。TMB水平高的腫瘤限嫌，代表其腫瘤細(xì)胞中基因突變水平高靴庆，也反映細(xì)胞中可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別的腫瘤新抗原可能更多。 可以依據(jù)次預(yù)測(cè)IO 免疫治療的效果怒医。

TMB 與PD-L1關(guān)系：TMB高的炉抒，PD-L1不一定低≈商荆可以考慮同時(shí)檢測(cè)兩者

微衛(wèi)星（microsatellite焰薄，MS）又稱為短串聯(lián)重復(fù)序列（short tandem repeats，STR）扒袖，是基因組中以少數(shù)幾個(gè)核苷酸（2-4個(gè)）為單位多次串聯(lián)重復(fù)組成的較長(zhǎng)（幾十個(gè)）的核苷酸序列塞茅。最常見(jiàn)的有：雙核苷酸重復(fù)，{（AC）/（TG）}n等僚稿。

分布：廣泛分布于真核生物基因組中凡桥。

特點(diǎn)：PCR擴(kuò)增蟀伸，突變率高蚀同，共顯性遺傳，多態(tài)性啊掏。

根據(jù)重復(fù)結(jié)構(gòu)不同分類

完全重復(fù)型（perfect）：?jiǎn)我恍蛄袉卧獰o(wú)中斷或顛倒蠢络。

不完全重復(fù)型（imperfect）：?jiǎn)我恍蛄袉卧兄袛嗷蛘哳嵉埂?/p>

混合型（compound）：介于兩者之間。微衛(wèi)星DNA重復(fù)序列兩側(cè)都有物種特異性的保守序列迟蜜。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability刹孔，MSI ）是指 DNA復(fù)制過(guò)程中，錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制（DNA mismatch repair 娜睛，MMR）失靈髓霞，導(dǎo)致重復(fù)片段增加或者減少以致無(wú)法被機(jī)體修復(fù)，引起微衛(wèi)星體長(zhǎng)度變化的現(xiàn)象畦戒。

正常機(jī)體可以識(shí)別檢測(cè)錯(cuò)配合成的DNA方库，而腫瘤組織因突變等因素引起DNA修復(fù)蛋白出錯(cuò)，無(wú)法修復(fù)障斋。

根據(jù)MSI出現(xiàn)頻次分類

1. 微衛(wèi)星穩(wěn)定性（microsatellite stability纵潦，MSS ）：微衛(wèi)星不發(fā)生突變。

2. 低頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（ low-frequency MSI垃环，MSI-L）：患者微衛(wèi)星突變發(fā)現(xiàn)率低邀层。<40%

3. 高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（High-frequency MSI，MSI-H）：與上述相反遂庄。>40%

臨床價(jià)值：腫瘤預(yù)后預(yù)測(cè)寥院，免疫治療效果預(yù)測(cè)。

錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair涛目，MMR ）秸谢，是在含有錯(cuò)配堿基的DNA分子中经磅，使核苷酸序列恢復(fù)正常的修復(fù)方式。當(dāng)MMR基因發(fā)生胚系突變或者發(fā)生甲基化將引起MMR功能降低钮追，導(dǎo)致DNA序列堿基錯(cuò)配预厌、缺失或插入不能得到修復(fù)。

MMR過(guò)程涉及到的MMR protein：MutS（MSH2元媚、3轧叽、6等）以及MutL（MLH1、3刊棕、PMS1炭晒、2），MMR主導(dǎo)蛋白：MLH1甥角、2网严、6、PMS2嗤无。其中MLH1蛋白編碼基因啟動(dòng)子區(qū)域收到甲基化調(diào)控震束，發(fā)生甲基化時(shí)會(huì)引起蛋白缺失。

根據(jù)MMR主導(dǎo)蛋白表達(dá)情況劃分為：錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）：4種蛋白有一種或以上表達(dá)缺失当犯；錯(cuò)配修復(fù)基因完整（pMMR）：四種蛋白均表達(dá)

MMR與MSI-H的關(guān)系

1. dMMR垢村，MSS。發(fā)生dMMR時(shí)嚎卫，MSI可以為穩(wěn)定態(tài)嘉栓，原因：有的突變無(wú)傷大雅，不影響主要功能蛋白拓诸。

2. dMMR侵佃，MSI-H。但是當(dāng)主要蛋白編碼基因發(fā)生變異時(shí)奠支，錯(cuò)配修復(fù)功能受損馋辈，導(dǎo)致錯(cuò)誤的MSI修復(fù)失敗，發(fā)生MSI-H胚宦。

MMR與TMB的關(guān)系

當(dāng)腫瘤細(xì)胞中存在MMR基因功能缺失時(shí)(dMMR)首有，標(biāo)志著腫瘤細(xì)胞失去對(duì)DNA復(fù)制錯(cuò)誤的修復(fù)能力，這時(shí)腫瘤細(xì)胞內(nèi)將積累大量突變-->突變?cè)絹?lái)越多枢劝，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）增加井联，進(jìn)而產(chǎn)生了相關(guān)新抗原-->淋巴細(xì)胞受到調(diào)動(dòng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)您旁，形成腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞烙常，免疫治療效果就越好。

參考：胚系突變

你真的理解體細(xì)胞突變嗎？ - 云+社區(qū) - 騰訊云

腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：從希望到質(zhì)疑蚕脏，值得深思_患者

微衛(wèi)星DNA分子標(biāo)記及其應(yīng)用 - 分析行業(yè)新聞

【科普】微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)的那些事兒 - 知乎

錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)（MMR）蛋白與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測(cè)結(jié)果小科普 - 知乎