引言

紅細胞(red blood cell, RBC)表面覆有多種抗原(糖和蛋白)瓤檐，這些抗原與膜蛋白或脂類固有地結(jié)合解恰。這些抗原在血液成分輸注和組織/器官移植中的臨床意義取決于這些表面分子激發(fā)免疫應(yīng)答的能力冲九。另外搀军，一些RBC表面抗原具有與臨床相關(guān)的細胞功能卵慰，而另一些抗原在某些感染中是免疫攻擊的靶點连霉。

本專題將總結(jié)有臨床意義的RBC抗原及其抗體舍肠，以及它們具有臨床意義的臨床情況潮秘。某些臨床問題的進一步討論詳見其他專題：

輸血前檢測–(參見“紅細胞輸注前檢驗”)

溶血性貧血–(參見“成人溫抗體型自身免疫性溶血性貧血(AIHA)”)

胎兒和新生兒RhD溶血性疾病(hemolytic disease of the fetus and newborn, HDFN)–(參見“妊娠期RhD同種異體免疫概述”)

其他同種抗體導(dǎo)致的HDFN–(參見“妊娠期非Rh(D)抗原有關(guān)紅細胞同種抗體的管理”)

術(shù)語

血型系統(tǒng)–一個血型系統(tǒng)是指由單個基因或一個緊密關(guān)聯(lián)的同源基因群控制的一個或多個抗原的集合[1]抖誉。目前，國際輸血學(xué)會已識別出了35種血型系統(tǒng)[2]再扭。有臨床意義的主要血型系統(tǒng)見表(表 1)财边，詳見下文肌括。(參見下文‘有臨床意義(普遍性)’)

血型抗原–血型抗原是由抗體血清學(xué)確定的RBC表面的糖或蛋白(圖 1)[3]。在單個核苷酸差異導(dǎo)致出現(xiàn)兩種不同抗原的情況下酣难，慣例是用上標來指定(如谍夭，F(xiàn)ya、Fyb)憨募。每個血型抗原屬于一種血型系統(tǒng)紧索。國際輸血學(xué)會已確定了342種紅細胞抗原[2]。

RBC表型–RBC表型指RBC表面抗原的組合或用抗體試劑對這些抗原進行血清學(xué)檢測的過程[3]菜谣。

RBC基因型–RBC基因型是指血型抗原基因位點的基因序列或通過DNA測試預(yù)測這些抗原的過程珠漂。

空表型–血型系統(tǒng)的空表型(大多數(shù)血型系統(tǒng)都可能出現(xiàn))是指該系統(tǒng)沒有抗原表達晚缩。空表型的產(chǎn)生可能是由于基因失活突變阻止了抗原表達所必需的基因產(chǎn)物的轉(zhuǎn)錄[1]媳危。

血型發(fā)揮作用的情況

血型在臨床上被用于輸血前檢測荞彼、器官/組織移植、輸血反應(yīng)評估待笑，以及判斷HDFN發(fā)生的風險鸣皂。某些溶血性貧血與特定的血型抗原相關(guān)。

一些血型抗原的存在(或缺失)似乎是進化選擇的結(jié)果暮蹂，如微生物不能用以進入RBC的抗原表型寞缝。一些綜述文章介紹了有關(guān)歷史背景和特定血型的其他信息[1,4]。

血液成分輸注 — 輸血的受者和供者之間的不相容性是發(fā)生潛在嚴重性輸血反應(yīng)的一個原因仰泻。RBC荆陆、血小板和血漿輸注前的常規(guī)檢測通常包括ABO和RhD血型(表 1)。

紅細胞–對于RBC輸注我纪，需要確定患者的RBC血型慎宾，以及檢測患者的血漿中是否存在可能導(dǎo)致輸入的血液溶血的抗體丐吓，如針對ABO浅悉、Rh、Duffy券犁、Kidd术健、Kell、MNS和Lutheran血型抗原的抗體粘衬。針對其他RBC抗原的抗體可以通過對具體單份血液制品的相容性試驗來檢測(交叉配血)荞估。(參見“紅細胞輸注前檢驗”，關(guān)于‘輸血前檢驗’一節(jié))

血小板–血小板表面會表達ABO抗原(但不表達Rh抗原)稚新，這些ABO抗原是從血漿中吸收到血小板表面上的勘伺。罕見情況下，血小板可能會表達高水平的ABO抗原[5,6]褂删。一些輸血機構(gòu)在血小板輸注時會進行監(jiān)測以限制輸注的血小板制品中ABO不相容的血漿量飞醉，還有一些血液機構(gòu)則會避免為A型和B型受者輸注含有高滴度抗-A和抗-B的血小板。當RhD陰性的育齡期女性接受血小板輸注時屯阀，應(yīng)選擇RhD陰性供者的血小板缅帘，以避免同時輸注血小板制品中混有的少量RhD陽性RBC的可能性。(參見“血小板輸注治療的臨床及實驗室問題”难衰，關(guān)于‘ABO钦无、Rh和HLA匹配’一節(jié))

血漿–血漿中含有針對ABO抗原的抗體。輸注用血漿可來源于與受者具有相同ABO血型的供者(ABO血型相同或匹配)盖袭，或者可來源于ABO血型相容的供者(如失暂，A型血患者可以接受來自A型或AB型供者的血漿彼宠，這兩種血漿中均不存在抗A抗體)。(參見“血漿成分的臨床應(yīng)用”趣席，關(guān)于‘ABO配型’一節(jié))

對于任何曾經(jīng)存在某種有臨床意義的抗體的個體兵志，我們建議應(yīng)接受不含有相關(guān)抗原的血液制品，無論該抗體在后續(xù)檢測中能否被檢測出宣肚。這種做法的理論基礎(chǔ)是一些抗體可能會降低到不可檢出的水平想罕，但重新暴露于抗原后其水平可能增加。針對Kidd血型抗原的抗體(抗-Jka和抗-Jkb)就存在這種現(xiàn)象霉涨。(參見下文‘Kidd抗體’和“紅細胞輸注前檢驗”)

造血干細胞和實體器官移植 — 造血干細胞可從任何血型的供者向任何血型的受者移植按价，不用考慮血型的相容性，因為供者的造血干細胞將產(chǎn)生新的互相相容的血型和免疫系統(tǒng)笙瑟。移植后早期供者及受者血細胞和循環(huán)抗體在血漿中共存楼镐，此時減少溶血和改善血小板生存的措施見表(表 2)，詳見其他專題往枷。(參見“紅細胞輸注前檢驗”框产，關(guān)于‘造血干細胞移植’一節(jié)和“造血干細胞移植的供者選擇”，關(guān)于‘ABO和Rh血型狀態(tài)’一節(jié))

在實體器官/組織移植中错洁，針對移植器官表達的血型抗原的抗體可介導(dǎo)器官排異和移植物丟失秉宿。因此，常規(guī)移植實踐一般涉及與受者ABO血型相同的供者器官的使用屯碴，但不對其他(非ABO)血型抗原的相容性進行匹配描睦。某些情況下，可進行非ABO血型相同的移植(如导而，O型供者器官移植給A忱叭、B或AB型受者)。

特定情況下今艺，ABO不相容的器官移植也能進行(如韵丑，來源于活體供腎移植；暴發(fā)性肝功能衰竭的移植)虚缎，這時通常需采用脫敏或免疫抑制方案撵彻。這種情形和其他例外情況詳見其他專題。(參見“成人ABO血型不相容腎移植”遥巴，關(guān)于‘ABO脫敏治療’一節(jié)和“肝臟移植：供者選擇”千康，關(guān)于‘ABO相容性’一節(jié))

某些情況下，由于存在來自移植器官的“過客淋巴細胞”铲掐，可能會觀察到短暫的RBC溶血拾弃。(參見“紅細胞輸注前檢驗”，關(guān)于‘實體器官移植’一節(jié))

諸如角膜摆霉、骨骼或肌腱之類的組織移植不要求ABO相容豪椿。

胎兒和新生兒溶血性疾病 — HDFN是一種潛在致命性同種免疫反應(yīng)奔坟，即針對胎兒RBC抗原的母體抗體可通過胎盤并導(dǎo)致胎兒或新生兒出現(xiàn)溶血性貧血(母體抗體可在胎兒血漿中持續(xù)存在數(shù)周)〈疃埽可能與胎兒遺傳自父親的抗原發(fā)生反應(yīng)的母體抗體可能因既往暴露已經(jīng)生成咳秉，如RhD陰性母親先前孕育RhD陽性的胎兒，或Kell陰性的母親因既往輸血暴露于Kell抗原鸯隅。

HDFN相關(guān)的RBC抗體的更全面信息澜建，以及HDFN患者的評估、預(yù)防和治療詳見其他專題蝌以。(參見“妊娠期RhD同種異體免疫概述”和“妊娠合并Rh(D)同種異體免疫的處理”和“妊娠期非Rh(D)抗原有關(guān)紅細胞同種抗體的管理”和“胎兒和新生兒溶血性疾病的產(chǎn)后診斷和治療”)

自身免疫性溶血性貧血 — 針對自身RBC抗原的自身抗體在一些溶血性貧血中具有一定作用炕舵。常見的例子包括：某些感染性疾病后產(chǎn)生的抗I抗原抗體導(dǎo)致自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia, AIHA)，以及針對Glob血型P抗原的自身抗體導(dǎo)致的陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥(paroxysmal cold hemoglobinuria, PCH)跟畅。(參見下文‘Lewis咽筋、P1P(K)、GLOB和I血型系統(tǒng)’和“陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥”)

抵抗紅細胞寄生蟲 — 某些微生物以RBC表面抗原作為受體侵入RBC徊件，而在人類的進化過程中奸攻，一些血型似乎因能抵抗這種侵入而被保留下來。

瘧疾便是最著名的例子虱痕。ABO睹耐、MNS、Gerbich和Knops血型系統(tǒng)的某些抗原似乎具有抵抗惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)的保護作用皆疹，Duffy血型系統(tǒng)的某些抗原似乎具有抵抗間日瘧原蟲(P. vivax)和諾氏瘧原蟲(P. knowlesi)的保護作用疏橄。(參見“紅細胞表面抗原和細胞骨架蛋白異常的抗瘧疾作用”占拍，關(guān)于‘紅細胞表面抗原’一節(jié))

疾病易感性 — 據(jù)報道略就，不同的血型表型具有多種不同的疾病易感性，但這種相關(guān)性對患者治療的影響往往并不明確晃酒。例如：

與A表牢、B或AB型個體相比，O型血個體的血管性血友病因子(von Willebrand factor, VWF)水平大約低20%-30%贝次，原因是其循環(huán)中的VWF清除增加崔兴。因此，O型血個體發(fā)生靜脈血栓栓塞性疾病的風險可能較低[7-9]蛔翅。(參見“靜脈血栓形成病因概述”敲茄，關(guān)于‘因子Ⅷ’一節(jié)和“凝血因子ⅤLeiden突變與活化蛋白C抵抗”，關(guān)于‘其他遺傳變異’一節(jié)和“血管性血友病因子的生物學(xué)和正常功能”山析，關(guān)于‘血漿VWF濃度’一節(jié))

據(jù)報道堰燎，某些惡性腫瘤更可能見于特定血型的個體。胃癌似乎更常見于A型個體笋轨，胃和十二指腸潰瘍更多見于O型個體秆剪，而胰腺癌似乎在非O型(A赊淑、AB或B型)個體中更常見[10-13]。(參見“外分泌胰腺癌的流行病學(xué)和非家族性危險因素”仅讽，關(guān)于‘其他遺傳性危險因素’一節(jié)和“胃癌的危險因素”)

特定血型空表型的個體可能缺失對機體其他細胞具有重要功能的細胞蛋白陶缺，如Chido-Rodgers空表型與某種補體成分缺失及其相關(guān)異常有關(guān)聯(lián)。(參見下文‘Chido-Rodgers血型’和“補體系統(tǒng)的遺傳性疾病”洁灵，關(guān)于‘C4缺乏’一節(jié))

在所有這些例子中饱岸，其他患者特征和危險因素對疾病風險的影響可能比血型抗原的影響程度大得多。以下章節(jié)將介紹其他血型和不同臨床表現(xiàn)之間的相關(guān)性徽千。

有臨床意義(普遍性)

以下章節(jié)討論的血型系統(tǒng)被認為在一種或多種情形下具有臨床意義伶贰。ABO和Rh定義了血型，因此通常是大家最熟悉的罐栈。ABO黍衙、Lewis、P1及I抗原均由糖蛋白或糖脂表面的小碳水化合物形成荠诬，故結(jié)構(gòu)極其相似琅翻。這些碳水化合物表位通過翻譯后糖基轉(zhuǎn)移酶的作用修飾而形成。因此柑贞，這些抗原的組織表達受到可變的糖蛋白表達和糖基轉(zhuǎn)移酶的控制方椎。相比之下，其他主要的血型抗原(包括Rh)是具有高度免疫原性的蛋白質(zhì)钧嘶。

ABO血型系統(tǒng)

ABO抗原 — ABO血型系統(tǒng)包括4種主要的RBC表型：A棠众、B、O和AB型(表 1)有决。表型分布具有種族差異闸拿；例如，美國的表型估計分布比例見附表(表 3)书幕。

A和B抗原由免疫優(yōu)勢糖基確定(“A”抗原為N-乙酰半乳糖胺新荤，“B”抗原為D-半乳糖)；這些糖基結(jié)合于被稱為“H”抗原的碳水化合物骨架的頂端台汇。負責添加這些糖基的糖基轉(zhuǎn)移酶由ABO基因編碼苛骨。在O型個體中，ABO基因變異導(dǎo)致移碼突變苟呐，并產(chǎn)生一種不能修飾H抗原的蛋白質(zhì)痒芝。在A和B型個體中，根據(jù)遺傳的等位基因的組合牵素，一種或多種糖基會被添加到H抗原骨架上严衬。

H抗原是由FUT1基因編碼的巖藻糖轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)形成。ABO血型系統(tǒng)中有一些不常見的表型是由巖藻糖轉(zhuǎn)移酶活性缺失或改變導(dǎo)致：

孟買表型–孟買表型中缺乏巖藻糖轉(zhuǎn)移酶活性两波。因為A和B型抗原需要在H抗原上形成瞳步，所以無論ABO基因型如何闷哆，也都不能產(chǎn)生A和B抗原。在這些個體中单起，RBC缺乏A抱怔、B和H抗原，但產(chǎn)生了針對A嘀倒、B和H的抗體屈留。因此，若輸注任何孟買型之外的ABO型RBC测蘑，這些個體均會面臨嚴重的溶血性輸血反應(yīng)(hemolytic transfusion reaction, HTR)風險灌危。該表型個體的血樣與所有O型血篩查細胞和譜細胞的交叉配血都會出現(xiàn)溶血，這提示血庫需做進一步的分析檢測碳胳。

孟買表型幾乎只見于印度人群勇蝙，發(fā)生率為1/10,000[14]。歐洲裔人群的發(fā)生率約為1/1,000,000[15]挨约。

孟買表型個體只能接受孟買表型供者(通常是親屬)的血液輸注味混，或者他們可使用手術(shù)前自我捐獻的自體血。如果孟買表型個體需緊急用血诫惭，但又無該表型供者翁锡，則可以用人造血替代。(參見“氧載體—紅細胞輸注的代用品”夕土，關(guān)于‘研發(fā)中的氧載體類型’一節(jié))

弱亞型–在某些個體中馆衔，糖基轉(zhuǎn)移酶活性的改變可能引起抗原表達的性質(zhì)和/或數(shù)量改變。弱亞型相對罕見怨绣，但它們出現(xiàn)時會導(dǎo)致ABO血型的鑒定困難角溃。這種情況下，輸注O型RBC是明智的梨熙。

獲得性B抗原–某些細菌[如开镣，大腸埃希菌(Escherichia coli)K-12刀诬、第三梭菌(Clostridium tertium)]可以產(chǎn)生和釋放去乙跹噬龋化酶至循環(huán)中，從而將一些個體的A1抗原轉(zhuǎn)化為B樣抗原陕壹。因此质欲， A1個體(占A表型的80%)在這些細菌種群擴大的情況下(如見于壞死性腫瘤或腸梗阻中的情況)有發(fā)生獲得性B抗原表型的風險。一旦感染得到成功治療糠馆，患者的ABO血型會恢復(fù)為A1型[16]嘶伟。

獲得性B抗原的個體絕不能輸注AB或B型血，因為患者體內(nèi)自然存在的抗B同種抗體(參見下文‘ABO抗體’)可能會快速清除循環(huán)中輸入的細胞又碌。然而九昧，這種抗-B抗體并不會與攜帶獲得性B抗原的患者自身RBC反應(yīng)绊袋。

ABO抗體 — ABO系統(tǒng)也通過是否存在自然產(chǎn)生的同種抗體(也稱為“同種血凝素”)來確定；這些抗體針對個體RBC上缺失的A和/或B抗原铸鹰。出生4-6個月后癌别，隨著嬰兒期早期腸道定植，嬰兒暴露于與A和B抗原結(jié)構(gòu)相似(如蹋笼，分子模擬)的細菌性抗原后展姐，血液中通常會開始出現(xiàn)ABO抗原的抗體[17]。

A型個體將具有抗-B抗體

B型個體將具有抗-A抗體

O型個體將同時具有抗-A和抗-B抗體

AB型個體既無抗-A也無抗-B抗體

這些抗體即是輸血前抗體檢查(也稱為反向定型)所檢測的RBC凝集素剖毯。(參見“紅細胞輸注前檢驗”圾笨，關(guān)于‘抗體篩查’一節(jié))

下列情況可能會出現(xiàn)原本應(yīng)該產(chǎn)生的抗-A或抗-B沒有產(chǎn)生的情況[18-21]：

弱ABO亞型，患者似乎是O型逊谋，但缺乏抗-A和抗-B擂达。

接受來自不同ABO血型供受者的造血干細胞移植。

諸如某些免疫缺陷狀態(tài)時所見的低丙種球蛋白血癥胶滋，所有抗體產(chǎn)生均減少谍婉。

異卵雙胎在宮內(nèi)通過循環(huán)發(fā)生RBC混合，從而出現(xiàn)誘導(dǎo)耐受(如镀钓，O型雙胞胎暴露于A型細胞穗熬，就不形成抗-A抗體)。

高于正常滴度的抗-A或抗-B抗體可見于妊娠丁溅、近期疫苗接種或攝入大量活菌后(如唤蔗，益生菌治療)。輸注來自抗-A或抗-B抗體滴度極高供者的含血漿血制品窟赏，如血小板或新鮮冰凍血漿(Fresh Frozen Plasma, FFP)妓柜，即使輸入的血漿量不多也可能會導(dǎo)致受者出現(xiàn)嚴重的溶血性輸血反應(yīng)[22]。由于存在這一潛在的問題涯穷，一些醫(yī)療機構(gòu)在為非O型受者提供血制品之前會對所有O型血小板進行同種抗體滴度檢測棍掐，以確定抗-A和抗-B滴度是否超過機構(gòu)規(guī)定的閾值。

ABO不相容可導(dǎo)致急性溶血性輸血反應(yīng)(acute hemolytic transfusion reaction, AHTR)拷况、HDFN及實體器官移植排斥反應(yīng)(表 1)：

AHTR–大多數(shù)輸血引發(fā)的死亡是ABO不相容性輸血時發(fā)生的AHTR所致作煌，而這發(fā)生的原因通常是記錄錯誤。

HDFN–與嚴重AHTR危及生命的影響不同赚瘦，大多數(shù)與母體抗-ABO抗體相關(guān)的HDFN病情相對較輕粟誓，因為出生時A和B抗原尚未發(fā)育完全。但O型母親所生的B型非洲裔美國人新生兒例外起意。這一族群中鹰服，新生兒出生時B抗原似乎發(fā)育得更成熟，并且HDFN可更加嚴重，有時需要換血治療悲酷。(參見“妊娠期非Rh(D)抗原有關(guān)紅細胞同種抗體的管理”套菜，關(guān)于‘ABO’一節(jié)和“胎兒和新生兒溶血性疾病的產(chǎn)后診斷和治療”，關(guān)于‘出生后處理’一節(jié))

器官排斥反應(yīng)–ABO不相容性移植中设易，移植器官上皮細胞和內(nèi)皮細胞上的ABO抗原導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)/失敗風險較高笼踩，這也為根據(jù)受者ABO血型來匹配移植器官提供了理論基礎(chǔ)。(參見上文‘造血干細胞和實體器官移植’)

Rh血型系統(tǒng)

Rh抗原 — Rh抗原位于RBC膜不可或缺的非糖基化跨膜蛋白上(圖 1)亡嫌。Rh系統(tǒng)中已識別出了45種以上經(jīng)血清學(xué)確定的抗原[23]嚎于。最常見的包括D、C挟冠、c于购、E和e(沒有“d”抗原)[24]。高加索人種和黑人中最常見的表型分別是DCe和Dce(表 3和表 4)[25,26]知染。這些抗原由兩個獨立但緊密關(guān)聯(lián)的基因編碼肋僧，即RHD和RHCE。RhAG和Rh蛋白似乎可發(fā)揮氨/銨轉(zhuǎn)運蛋白的作用[25]控淡。

以下Rh表型在輸血前和產(chǎn)前檢查中需要注意：

Rh陰性–RBC不表達RhD抗原的個體通常被稱為Rh陰性個體嫌吠。這種表型是RHD基因缺失的結(jié)果(見于白種人)，或者是RHD基因失活突變的結(jié)果(見于非洲裔個體)[3]掺炭。在RhD陰性的育齡女性中預(yù)防同種異體免疫反應(yīng)非常重要辫诅，因為如果孕育胎兒為RhD陽性，則有發(fā)生HDFN的風險涧狮。(參見下文‘Rh抗體’和“妊娠期Rh(D)同種異體免疫的預(yù)防”)

部分D或弱D–D抗原存在一些變異型炕矮，被稱為部分D、弱D者冤、Rh mod肤视、D(u)和D(el)。在某些情況下涉枫，所有現(xiàn)有血清學(xué)試劑都可能會鑒定這些細胞為RhD陽性邢滑，但在另一些情況下可能不會。這些變異型的患者可能存在產(chǎn)生抗D抗體的風險愿汰，他們的血液可能導(dǎo)致D-陰性受者形成抗-D抗體[27]困后。運用基因型分型解決這類復(fù)雜血清學(xué)結(jié)果的方法詳見其他專題。(參見“紅細胞輸注前檢驗”)

弱D抗原DEL很罕見尼桶，主要見于日本和中國人群操灿，很難檢測出來，尤其是用單克隆Rh試劑檢測時泵督。資料顯示，DEL-陽性供者血不太可能會使Rh-陰性受者出現(xiàn)初次免疫庶喜，但它可能促進既往已免疫的Rh-陰性患者的再次應(yīng)答[28,29]小腊。

RhCE變異型–某些個體具有產(chǎn)生C或E抗原改變的變異型救鲤，常規(guī)血清學(xué)抗原分型可能無法檢出改變后的C或E抗原。因此秩冈，當輸注采用標準表型檢測匹配Rh的RBC時本缠，這些個體可能面臨發(fā)生同種異體免疫反應(yīng)的風險。這在鐮狀細胞病(sickle cell disease, SCD)患者尤其突出并值得注意[30]入问。該發(fā)現(xiàn)提示需要采用分子基因分型來指導(dǎo)SCD患者的輸血[31]丹锹。(參見“鐮狀細胞病患者的紅細胞輸注”，關(guān)于‘輸血技術(shù)’一節(jié))

Rh空表型–Rh空表型是指缺乏所有Rh抗原芬失，而Rh陰性是指缺乏RhD抗原楣黍。Rh-空表型罕見。該表型最常與編碼RHAG基因的突變有關(guān)棱烂，該基因編碼Rh-相關(guān)糖蛋白[(Rh-associated glycoprotein, RhAG)租漂；與下文討論的RhG不同]。RhAG是Rh抗原定位于RBC膜所必需的[25]颊糜。RHAG突變也與一種遺傳性口形紅細胞增多癥相關(guān)哩治。這些個體可存在慢性、輕度的代償性溶血性貧血衬鱼，RBC滲透脆性增加业筏，以及外周血涂片可見口形紅細胞(參見“口形紅細胞增多癥和干癟紅細胞增多癥”，關(guān)于‘RhAG’一節(jié))鸟赫。Rh-空表型也可由抗原表達缺失相關(guān)的RHD和RHCE變異型同時存在引起业稼。

輸血時族檬，Rh空表型的個體可能產(chǎn)生針對常見Rh抗原的一種或多種抗體，從而導(dǎo)致極其難以獲取相容性血液。

RhG–RhG抗原表達于攜帶C或D抗原的紅細胞上围小。針對G抗原的抗體似乎有抗-C加抗-D表現(xiàn)。為了對妊娠女性進行合理的產(chǎn)前監(jiān)測及正確給予RhD免疫球蛋白猬仁，區(qū)分妊娠女性的抗-G和抗-C加抗-D具有重要的臨床意義(有抗-G的個體可以接受抗-D免疫球蛋白事期，而有抗-RhD的個體不應(yīng)接受) [32]。(參見“妊娠期RhD同種異體免疫概述”蒿偎，關(guān)于‘G’一節(jié))

Rh抗體 — 大部分針對Rh抗原的抗體是暴露于其他個體的血液(如朽们，輸血或妊娠)和同種異體免疫反應(yīng)的結(jié)果。已有關(guān)于自然產(chǎn)生針對E和Cw(Cc位點的替代抗原)的免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)M抗體的罕見報道诉位。所有這些抗體都可引起顯著溶血骑脱，導(dǎo)致嚴重的HTR和HDFN(表 1)。(參見上文‘血型發(fā)揮作用的情況’)?

可能性極低的情況下苍糠，RhD陰性的育齡女性可能會意外地暴露于RhD陽性RBC叁丧，原因可能是記錄錯誤影響了RBC輸注或輸注RhD陽性供者的血小板，這種情況下存在輕度的同種異體免疫反應(yīng)風險。一項納入130例RhD陰性個體的研究中拥娄，受試者接受了1個或多個單位的RhD陽性血小板輸注蚊锹，結(jié)果顯示沒有受試者產(chǎn)生了抗RhD抗體[33]。一些專家在這種情況下會給予預(yù)防性抗-D免疫球蛋白[又稱Rho(D)免疫球蛋白]稚瘾。咨詢具備該領(lǐng)域?qū)I(yè)知識的輸血工作人員可能會有所幫助牡昆。關(guān)于這個問題的其他信息詳見其他專題。(參見“血小板輸注治療的臨床及實驗室問題”摊欠，關(guān)于‘ABO丢烘、Rh和HLA匹配’一節(jié))

HDFN–抗-RhD(最開始稱為抗-Rh)可引起最嚴重的HDFN類型，有時可導(dǎo)致胎兒水腫些椒，偶爾甚至導(dǎo)致胎兒死亡播瞳。RhD陰性女性在妊娠期間應(yīng)用抗-D免疫球蛋白已顯著減少了由母體抗-D引起的HDFN發(fā)生率。因此摊沉，由抗-c和抗-E導(dǎo)致的HDFN可能更常見狐史。(參見“妊娠期RhD同種異體免疫概述”和“妊娠期非Rh(D)抗原有關(guān)紅細胞同種抗體的管理”和“胎兒和新生兒溶血性疾病的產(chǎn)后診斷和治療”，關(guān)于‘出生后處理’一節(jié))

HTR–針對Rh抗原的同種抗體是HTR(尤其是延遲性HTR)的常見原因说墨。因為Rh抗體幾乎從不結(jié)合補體骏全，RBC破壞幾乎僅通過脾捕獲介導(dǎo)。

如上所述尼斧，在e位點有特定變異型的SCD患者可能產(chǎn)生抗-E和抗-e-樣抗體姜贡，這會可使輸血變得特別困難。這種情況下棺棵，有人提出將供者與已知有Rh抗原變異的患者進行分子匹配楼咳，以改善相容性檢測[31]。(參見上文‘Rh抗原’)

AIHA–目前已顯示較高比例的AIHA病例中存在Rh系統(tǒng)特異性的自身抗體烛恤，其中抗-e最常見母怜。抗-e可與98%的任意供者RBC單位發(fā)生反應(yīng)缚柏，這使得識別相容性血液較困難苹熏。如果沒有溶血，則不需要給予Rh(e)-陰性血币喧；Rh(e)-陰性血應(yīng)僅用于已形成同種抗-Rh(e)的患者轨域。抗-Rh(C)可能很難檢出杀餐，但據(jù)報道其可導(dǎo)致溶血和血紅蛋白尿干发。(參見“成人溫抗體型自身免疫性溶血性貧血(AIHA)”，關(guān)于‘重度貧血的穩(wěn)定及輸血’一節(jié))

Lewis史翘、P1P(K)枉长、GLOB和I血型系統(tǒng)

Lewis冀续、P1P(K)、GLOB和I抗體 — Lewis搀暑、P1PK沥阳、GLOB和I血型抗原由糖蛋白和糖脂上的小碳水化合物表位決定跨琳，與ABO抗原在結(jié)構(gòu)上相關(guān)自点。與ABO系統(tǒng)相似，這些抗原也是通過特異性糖基轉(zhuǎn)移酶的作用而產(chǎn)生脉让。

Lewis–Lewis血型系統(tǒng)由編碼巖藻糖轉(zhuǎn)移酶的FUT3基因控制桂敛。Lewis抗原被動地吸附于RBC上。現(xiàn)認為胃黏膜表面的Lewis抗原是幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)的受體溅潜，但該觀點受到了質(zhì)疑[34,35]术唬。(參見“幽門螺桿菌感染的病理生理和免疫應(yīng)答”，關(guān)于‘細菌黏附作用’一節(jié))

P1和PK–P1和Pk血型系統(tǒng)由編碼半乳糖轉(zhuǎn)移酶的A4GALT基因決定滚澜。P1和Pk抗原是某些大腸埃希菌菌株的受體位點粗仓。P-空表型的個體可抵御這些菌株感染。(參見“泌尿道感染中細菌的黏附和其他致病因子”设捐，關(guān)于‘黏附素’一節(jié))

GLOB–GLOB血型系統(tǒng)由編碼半乳糖轉(zhuǎn)移酶的B3GALNT1基因控制借浊。屬于GLOB血型系統(tǒng)的P抗原是細小病毒B19的受體。與P1和Pk抗原一樣萝招，它也是致腎盂腎炎大腸埃希菌的一個黏附位點[36]蚂斤。

I–I血型系統(tǒng)由編碼N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶的GCNT2基因控制。I抗原的功能還不清楚槐沼。I-陰性的成人表型(也成為i-陽性)在人群中發(fā)生率小于1%曙蒸。這些個體會自然產(chǎn)生抗-I，抗-I可發(fā)生反應(yīng)的溫度范圍常增加岗钩∨撸抗-I的臨床意義是多變的，這種情況下需要關(guān)于RBC生存的專門研究兼吓，以決定是否需要輸注I-陰性RBC臂港。已有報道稱，Ⅰ-陰性(i-陽性)表型與先天性白內(nèi)障具有相關(guān)性[37]周蹭。

Lewis趋艘、P1P(K)、GLOB和I抗體

抗-Lewis–Lewis抗體主要產(chǎn)生于Le(a-b-)型個體凶朗。這些抗體通常見于上述個體的妊娠期間和產(chǎn)后瓷胧，它們極少導(dǎo)致輸血反應(yīng)。

?抗-Lea可能具有臨床意義棚愤；這種情況下搓萧，是否發(fā)生溶血與體外溶血試驗相關(guān)杂数，因此可選擇交叉配血相合的供者血制品。

?OLe(a-b-)型個體很少會出現(xiàn)溶血性或IgG反應(yīng)性抗-Lea和抗-Leb瘸洛，但這種罕見的可能性給這類個體中需要大量RBC單位輸注的患者帶來了特殊的問題揍移。由于Le(a-b-)型僅見于6%的隨機供者人群，體內(nèi)中和抗-Leb也許是一種可行的方法反肋，而不是嘗試著尋找Le(a-b-)血制品單位那伐。體內(nèi)中和抗-Leb時，可使用1-2單位Le(b+)供者的血漿(FFP石蔗、液體血漿)來中和患者的抗-Leb罕邀。然后使用Le(a-b+)供者的血制品可完成輸注，因為差不多4/5的隨機ABO相合供者血制品單位為Le(a-b+)型[38]养距。這些血制品單位將發(fā)生Leb抗原脫落诉探，并在輸血后24小時內(nèi)表現(xiàn)為受者的Le(a-b-)型」餮幔患者的抗-Leb抗體活性恢復(fù)時(正常情況下發(fā)生于輸血后48-72小時內(nèi))肾胯，輸注的RBC將不再被破壞。

Lewis抗體不會引起HDFN耘纱。

抗-P1PK–抗-P1常會自然產(chǎn)生敬肚，一般被認為幾乎無臨床意義。罕見情況下揣炕，該抗體發(fā)生反應(yīng)的溫度范圍可能會很大帘皿，尤其是在P1陰性的家鴿飼養(yǎng)者或包蟲病或棘球蚴囊腫患者中。這種情況下或抗體為IgG時畸陡，輸注P1-陰性血是明智的鹰溜。抗-P1不會導(dǎo)致HDFN丁恭。

抗-P </244–自身抗-P常是PCH的致病抗體曹动，該病中抗-P可作為雙相溶血素，即經(jīng)典的Donath-Landsteiner抗體[39]牲览。溫度降低時墓陈，這種冷反應(yīng)性IgG抗體可與RBC結(jié)合，當血清/細胞混合物恢復(fù)至體溫時會引起補體介導(dǎo)的溶血第献。(參見“陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥”贡必，關(guān)于‘病理生理’一節(jié))

抗-Ⅰ–大多數(shù)抗-Ⅰ抗體為IgM且熱幅較低(即，在室溫或低于室溫時具備反應(yīng)性)庸毫，這些抗體很少引起輸血相關(guān)的問題仔拟。Ⅰ-陰性(i-陽性)個體輸注隨機供者RBC單位時極少會出現(xiàn)RBC破壞增加§撸抗-i罕見利花。

據(jù)報道科侈，肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae)可導(dǎo)致部分個體發(fā)生急性自限性溶血。這種微生物可改變患者RBC上的I抗原炒事，使其免疫原性增加臀栈。這會引起患者自然產(chǎn)生的抗I自身抗體的滴度和反應(yīng)溫度范圍增加。當感染得到成功治療時挠乳，患者的I抗原會轉(zhuǎn)為正常权薯，但在抗體水平降低前，先前增加的抗-I水平會破壞患者的一部分自身RBC欲侮。

罕見情況下崭闲，患者的抗I自身抗體的反應(yīng)溫度范圍增加(即肋联，>31°C)威蕉，此時可能需要血液加溫器￠先裕患者的核心體溫應(yīng)盡量維持在接近37°C韧涨，以避免冷誘發(fā)的溶血惡化。(參見“冷凝集素病”侮繁，關(guān)于‘治療’一節(jié))

抗-I不會引起HDFN虑粥。

MNS血型系統(tǒng)

MNS抗原 — MNS(也稱為MNSs)血型系統(tǒng)包括若干抗原[40]，包括位于血型糖蛋白A的M和N宪哩，位于血型糖蛋白B的S和s娩贷，以及許多高發(fā)生率的抗原，其中最著名的是U锁孟。MN和Ss緊密相連彬祖，這個系統(tǒng)的抗原通常會一起遺傳。

血型糖蛋白A和B都是唾液酸糖蛋白品抽。唾液酸殘基是RBC膜凈負電荷的主要決定簇储笑。血型糖蛋白A與RBC膜的帶3相關(guān)。血型糖蛋白A有惡性瘧原蟲入侵的唾液酸依賴位點圆恤，以及一些病毒和大腸埃希菌的受體突倍。血型糖蛋白A也可作為補體受體(complement receptor, CR)。(參見“紅細胞表面抗原和細胞骨架蛋白異常的抗瘧疾作用”盆昙，關(guān)于‘血型糖蛋白A和其他表面抗原’一節(jié))

著名的MNS抗原表型包括以下幾種：

極其罕見的En(a-)表型羽历，因缺乏血型糖蛋白A而形成，它更常見于芬蘭淡喜。

S-陰性秕磷、s-陰性、U-陰性表型也是一種罕見的表型拆火，大多數(shù)情況下由血型糖蛋白B位點編碼區(qū)純合性缺失引起跳夭。它會導(dǎo)致血型糖蛋白B缺乏涂圆，其見于2%的黑人群體。

極其罕見的Mk/Mk表型會導(dǎo)致血型糖蛋白A和B均缺失币叹。這些RBC嚴重缺乏唾液酸殘基润歉，但并不出現(xiàn)溶血。

Mur抗原是MNS系統(tǒng)中發(fā)生率較低的抗原之一颈抚，它在大多數(shù)群體(包括高加索人)中的發(fā)生率小于1%踩衩。然而，中國大陸贩汉、中國臺灣和泰國人群中的發(fā)生率分別為6%驱富、7%和9%。

MNS抗體

抗-M </270–抗-M可以自然產(chǎn)生匹舞，通常為IgM或冷反應(yīng)性IgG抗體褐鸥，如果患者血清為酸性，它的反應(yīng)有時會更強赐稽。這種抗體很少引起輸血反應(yīng)叫榕，除非它在體溫下呈現(xiàn)反應(yīng)性℃⒍妫抗-M導(dǎo)致的HDFN只有很少的報道[41]晰绎。

抗-N </272–一般認為抗-N的臨床意義很小。它可能作為自身抗體見于采用甲醛消毒設(shè)備進行血液透析的患者中括丁≤裣拢抗-N抗體幾乎均為IgM。

抗-En(a)–抗-Ena可能見于非常罕見的En(a-)表型患者(血型糖蛋白A完全缺失)史飞〖饣瑁抗-Ena可以導(dǎo)致嚴重的HTRs和HDFN。

抗-Mur </276–抗-Mur是針對發(fā)生率較低的MUR抗原的抗體祸憋；據(jù)報道会宪，它可引起輕度和重度的HDFN。編碼MUR抗原的基因更常見于亞洲人群蚯窥；因此掸鹅，亞洲新生兒出現(xiàn)其他方面難以解釋的HDFN時，應(yīng)檢測其父母之間MUR不相容的可能性[42]拦赠。

抗-S和抗-s </279–抗-S常作為潛在的同種抗體見于有溫自身抗體的患者巍沙。抗-S和抗-s都能導(dǎo)致HTR荷鼠，但大多數(shù)的嚴重程度為輕度至中度句携。抗-S和抗-s主要為IgG允乐，因此能通過胎盤并引起HDFN矮嫉，但嚴重病例罕見削咆。

抗-U–抗-U可以是一個相對常見的血清學(xué)問題，尤其是在U-陰性表型(缺乏血型糖蛋白B)發(fā)生率較高的黑人中蠢笋〔ζ耄抗-U可引起嚴重的HTR和嚴重的HDFN。

如果沒有抗-U試劑可供有抗-U的患者篩選相容的RBC單位昨寞，且黑人供者相對較多時瞻惋，則可采用大豆凝集素來篩選。大豆凝集素會與U-陰性RBC反應(yīng)援岩，而U-陰性RBC的唾液酸含量是減少的歼狼。然后，RBC的U狀態(tài)可通過抗-U來確認享怀。

Kell血型系統(tǒng)

Kell抗原 — Kell系統(tǒng)包括若干的抗原羽峰，這些抗原位于高度折疊的膜糖蛋白上(由KEL基因編碼)。這種蛋白屬于金屬內(nèi)肽酶凹蜈，其在使生物活性肽激活和/或失活方面可能具有一定作用限寞。該系統(tǒng)中最容易被識別的抗原有：K(也稱為KEL1)及其替代等位基因k(也稱為Cellano或KEL2)；Kpa(KEL3)和Kpb(KEL4)仰坦；以及Jsa(KEL6)和Jsb(KEL7)。微生物感染有時可導(dǎo)致Kell系統(tǒng)抗原(尤其是Kpb)短暫受抑计雌。Kell蛋白需要完整的二硫鍵以維持抗原性完整悄晃。

Kell抗原的表達也需要XK蛋白(圖 1)，XK蛋白由單獨的XK基因編碼凿滤。XK基因與男性X-連鎖慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease, CGD)基因位點緊密相連妈橄；但并無證據(jù)表明其具有病理生理作用。XK是以二硫鍵與Kell相連的跨膜轉(zhuǎn)運蛋白翁脆。

McLeod–McLeod表型與XK突變導(dǎo)致的一致較弱的K系統(tǒng)抗原相關(guān)眷蚓，XK基因產(chǎn)物對于攜帶Kell抗原的糖蛋白實現(xiàn)恰當膜錨定是必需的(如上所述)(圖 1)。這種表型的個體存在代償性溶血性貧血反番，且外周血涂片顯示有明顯的棘紅細胞增多[43]沙热。XK基因突變可與McLeod綜合征相關(guān)，這是一種罕見的X-連鎖綜合征罢缸，以舞蹈病篙贸、其他神經(jīng)功能障礙和肌病為特征[44]。(參見“針狀細胞(鋸齒狀紅細胞和棘紅細胞)與靶形紅細胞的成因”枫疆，關(guān)于‘血型系統(tǒng)異尘舸ǎ’一節(jié)和“神經(jīng)棘紅細胞增多癥”，關(guān)于‘MCLEOD綜合征’一節(jié))

Kmod–K基因的點突變或錯義突變可導(dǎo)致所有Kell系統(tǒng)抗原均明顯減少(只能通過吸附/洗脫技術(shù)檢測)的Kmod表型息楔。

K0–Kell-空表型(也稱為K0)會導(dǎo)致無任何K系統(tǒng)抗原產(chǎn)生寝贡。K0個體可能產(chǎn)生被稱為抗-Ku的抗體扒披，該抗體對所有RBC(K0RBC除外)均具有廣泛的反應(yīng)性。

接受單克隆抗體達雷木單抗治療(如圃泡，治療多發(fā)性骨髓瘤)的患者在輸血前抗體檢測時似乎會出現(xiàn)全凝集反應(yīng)谎碍，而酶治療有時可用于規(guī)避這個問題。有一點值得注意洞焙，這種酶治療可以破壞Kell系統(tǒng)抗原蟆淀，這種情況下必須注意選擇K1-陰性血液制品進行輸注。(參見“紅細胞輸注前檢驗”澡匪，關(guān)于‘Daratumumab’一節(jié))

Kell抗體 — 抗-K可導(dǎo)致嚴重的HTR和HDFN熔任。細菌可誘發(fā)抗-K的產(chǎn)生，這可能是由于存在交叉反應(yīng)抗原唁情∫商Γ抗-k是針對高頻率抗原(k-陰性個體的人群發(fā)生率約為1/500)的最常見抗體之一〉槟瘢抗-Jsb主要見于非洲裔美國人惦费。抗-Jsa和抗-Kpa針對隨機供者人群的低頻率抗原抢韭。

HTR–針對Kell抗原的抗體可導(dǎo)致HTR薪贫。對于有CGD和McLeod表型的個體，輸血可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗-Km同種抗體刻恭。這些患者可接受McLeod或K0型血瞧省。具有CGD和McLeod表型的患者也可以形成被稱為抗-KL的同種抗體，包括抗-Km和抗-Kx(Kx是XK蛋白上的一種抗原)鳍贾。這些患者只能輸注具有McLeod表型的ABO相合供者的血液鞍匾。K-空表型或Kmod表型個體也可產(chǎn)生被稱為抗-Ku的抗體。這些患者必須只能接受K0型血骑科，這種血型非常罕見橡淑，只能通過有罕見供者登記的供者中心獲取。

抗-k咆爽、抗-Jsb梁棠、抗-Jsa、抗-Kpa和抗-Kpb也可以導(dǎo)致輕度至中度HTR伍掀。SCD患者接受主要來自黑人供者的血液后形成抗-Jsa會使可用供者群體減少30%(Jsa抗原在黑人中的頻率)掰茶。由于試劑級抗-Jsa稀缺，可能需要使用患者血清以尋找Jsa陰性供者的血制品蜜笤，但前提是在檢測的抗球蛋白期抗體反應(yīng)強度要在1+以上濒蒋。

HDFN–抗-K可導(dǎo)致嚴重HDFN，它是相對較大一部分有臨床意義的非-Rh HDFN病例的原因。K抗原在胎兒發(fā)育早期形成沪伙，表達于骨髓紅系前體細胞瓮顽；因此，針對K的抗體除了引起成熟RBC溶血以外围橡，還會抑制正常紅細胞生成暖混。這種骨髓抑制被認為是Kell相關(guān)HDFN中出現(xiàn)嚴重貧血的原因∥淌冢抗-k拣播、抗-Jsb、抗-Jsa收擦、抗-Kpa和抗-Kpb也可導(dǎo)致輕度至中度HDFN(參見“妊娠期非Rh(D)抗原有關(guān)紅細胞同種抗體的管理”贮配，關(guān)于‘Kell抗原’一節(jié)和“胎兒和新生兒溶血性疾病的產(chǎn)后診斷和治療”，關(guān)于‘出生后處理’一節(jié))塞赂。

AIHA–大約1/250溫抗體型AIHA患者會存在針對Kell血型系統(tǒng)抗原的自身抗體泪勒。有時，表達Kpb抗原的AIHA患者的抗原表達會短暫受抑(如宴猾，由于合并感染)圆存，使Kpb的自身抗體“看起來像”同種抗體。這使得很難決定是否應(yīng)對這類患者輸注Kp(b-)型血仇哆。放射性鉻紅細胞生存研究可能有助于判斷特定時間點抗體的臨床意義沦辙。(參見“紅細胞壽命：正常值及檢測方法”)

Duffy血型系統(tǒng)

Duffy抗原 — Duffy血型抗原位于完整RBC膜不可或缺的一種糖蛋白上，這種蛋白被稱為Duffy抗原趨化因子受體(Duffy antigen receptor for chemokines, DARC)税产，它的其他名稱包括不典型趨化因子受體1(atypical chemokine receptor 1, ACKR1)怕轿、Fy糖蛋白及CD234。DARC由ACKR1基因編碼辟拷。個體可表達Fya和Fyb的任何一種組合；Fy(a-b-)表型也被認為是Fy等位基因的純合子阐斜。這一等位基因源于ACKR1啟動子的多態(tài)性衫冻，這種多態(tài)性可干擾轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合并阻礙其在紅系細胞中的表達。

DARC是一種多重跨膜糖蛋白谒出，它是多種促炎癥細胞因子[如隅俘，白細胞介素(interleukin, IL)-8、單核細胞趨化蛋白-1笤喳、RANTES)的趨化因子受體[45,46]为居。Duffy抗原也被瘧疾寄生蟲(間日瘧原蟲和諾氏瘧原蟲)用來進入RBC。因此杀狡，大約70%的西非黑人為Fy(a-b-)蒙畴，這賦予了他們抵抗這些瘧疾寄生蟲入侵的能力。裂殖子可黏附于Fy(a-b-)RBC，但不能進入細胞并最終會脫離膳凝，遺留下明顯變形的RBC[47]碑隆。(參見“紅細胞表面抗原和細胞骨架蛋白異常的抗瘧疾作用”，關(guān)于‘Duffy血型系統(tǒng)’一節(jié))

Fy(a-b-)個體的基線中性粒細胞數(shù)量也可能下降蹬音。當中性粒細胞絕對計數(shù)(absolute neutrophil count, ANC)低于正常下限(即上煤，<1500/μL)，則認為患者有良性種族性中性粒細胞減少癥(benign ethnic neutropenia, BEN)著淆，也稱為良性家族性中性粒細胞減少癥或先天性中性粒細胞減少癥劫狠。其發(fā)生機制尚不完全清楚，但可能與RBC對細胞因子的清除減少有關(guān)永部。10%-15%的Fy(a-b-)個體的ANC低于1500/μL独泞。(參見“成人不明原因中性粒細胞減少的評估方法”，關(guān)于‘良性族群性中性粒細胞減少(BEN)’一節(jié))

Duffy抗體 — 目前已報道了數(shù)種針對Duffy抗原的抗體扬舒〔簦抗-Fy3是一種同種抗體，可與Fy(a-b-)之外的所有RBC反應(yīng)讲坎，包括Rh-空表型細胞孕惜∨迸抗-Fy5也是一種同種抗體锻梳，可與Fy(a-b-)和Rh-空表型之外的任何Duffy表型細胞反應(yīng)。Fy(a-b-)型個體偶爾會因輸血而發(fā)生同種異體免疫卵牍，并產(chǎn)生抗-Fy5瓮栗；相比之下削罩，抗-Fy3較為罕見。據(jù)報道费奸，F(xiàn)y(a-b-)基因型的3例高加索人和1例克里特島印第安人在形成抗-Fya后產(chǎn)生了抗-Fy3弥激。抗-Fyb的產(chǎn)生在Fy(a-b-)黑人較罕見愿阐，可能是因為Fyb免疫原性較弱微服。抗-Fyb通常產(chǎn)生于已被多種血型抗原致敏的患者缨历。

抗-Fya可引起明顯的HTR和HDFN以蕴。

抗-Fyb偶爾引起HTR，罕見情況下可導(dǎo)致HDFN辛孵，并且即使發(fā)生HDFN通常也是輕度丛肮。

抗-Fy3可導(dǎo)致顯著HTR。

抗-Fy5導(dǎo)致輕度HTR已有1例報道魄缚。

抗-Fy3或抗-Fy5個體應(yīng)輸注Fy(a-b-)型血液宝与。非洲裔美國人供者70%為Fy(a-b-)型，故對這類供者進行篩查容易獲得上述血液。

Kidd血型系統(tǒng)

Kidd抗原 — Kidd血型系統(tǒng)由KIDD基因控制的Jka和Jkb兩個等位基因決定伴鳖。Kidd抗原的載體分子是一種尿素通道蛋白节值，它可保護RBC免受腎臟滲透壓力的損傷，其機制為當RBC進入腎髓質(zhì)時榜聂，它會將尿素轉(zhuǎn)運入RBC搞疗，而當RBC離開腎髓質(zhì)時，它又將尿素轉(zhuǎn)運出RBC[48]须肆。

Jk(a-b-)表型也被稱為Jk(3-)匿乃，其見于大約1%的波利尼西亞人和高比例的菲律賓人，并且在非洲裔和次大陸印度裔個體中也有報道[49]豌汇。

一些全自動血液分析儀在計數(shù)白細胞(white blood cell, WBC)和血小板前會用2M尿素溶解去除RBC[50]幢炸。Jk(a-b-)RBC不會被2M尿素溶解，這可能會導(dǎo)致假性的高WBC或血小板計數(shù)拒贱。2M尿素不能溶解RBC的現(xiàn)象已被用于篩查Jk(a-b-)表型[50]宛徊。Jk(a-b-)個體的腎細胞的尿素轉(zhuǎn)運減少，因此他們也不能最大限度地濃縮尿液[51]逻澳。

Kidd抗體

HTR–抗-Jka和較小程度上的抗-Jkb是很大一部分嚴重HTR的原因闸天，包括可能較嚴重的急性和延遲性反應(yīng)。這些抗體通常是IgG型斜做，可結(jié)合補體苞氮，并導(dǎo)致溶血。?

抗-Kidd抗體的另一個特性是難以被檢測到瓤逼，因為它們在血漿中往往迅速降至不可檢出的水平笼吟。輸血前檢測不出抗-Kidd抗體可能解釋其在延遲性HTR中的作用，延遲性HTR是由于血制品中Kidd-陽性RBC誘發(fā)了回憶應(yīng)答霸旗。有Kidd抗體的個體還應(yīng)佩戴描述有該信息的醫(yī)療警示手環(huán)贷帮。

HDFN–雖然可以導(dǎo)致溶血，但抗-Kidd抗體極少與HDFN相關(guān)诱告。即使發(fā)生HDFN皿桑，通常也是輕度的，不過已有嚴重溶血的報道蔬啡。(參見“妊娠期非Rh(D)抗原有關(guān)紅細胞同種抗體的管理”)

有臨床意義(較罕見)

有關(guān)其他血型的信息，如Lutheran镀虐、Vel箱蟆、Globoside(P和Pk)、Chido-Rodgers刮便、Gerbich空猜、Colton和Diego，將在以下章節(jié)介紹。

Lutheran血型系統(tǒng) — Lutheran系統(tǒng)辈毯，在LU位點編碼坝疼，包括位于兩種糖蛋白上的多種抗原，Lua和Lub是目前最常識別到的谆沃。血型糖蛋白是黏附分子钝凶，可能在成熟RBC遷移出骨髓的過程中發(fā)揮作用；它們通過與血影蛋白相互作用而連接于RBC細胞骨架上[52,53]唁影。Lua見于大約8%的歐洲和非洲人群耕陷，而Lub在世界范圍內(nèi)都很常見。Lutheran抗原可抵抗酶治療(無花果蛋白酶或木瓜蛋白酶)据沈，但巰基試劑二硫蘇糖醇(dithiothreitol, DTT)可使其失活哟沫。

有Lua抗體的患者血液與Lua-陽性細胞培育會出現(xiàn)特征性“混合凝集(mixed field)”外觀(凝集和未凝集細胞混合)；抗-Lua可導(dǎo)致輕度延遲性HTR和輕度HDFN锌介。

Lub抗體可導(dǎo)致輕度HTR嗜诀；目前尚無抗-Lub相關(guān)HDFN的報道。

被稱為抗-Lu3的抗體可見于Lu(a-b-)空表型患者孔祸。目前尚無關(guān)于抗-Lu3臨床意義的具體資料隆敢。

Vel血型系統(tǒng) — Vel系統(tǒng)由VEL編碼，只包含Vel抗原融击。這是一種高頻率抗原筑公，見于超過99.98%的人群。罕見的Vel-陰性個體通過輸血或妊娠暴露于RBC后可產(chǎn)生針對Vel抗原的免疫尊浪∠宦牛抗-Vel通常是IgG和IgM混合抗體，可以結(jié)合補體拇涤；因此有抗-Vel的患者輸注Vel-陽性血可導(dǎo)致嚴重的HTR捣作。這點很重要，因為弱Vel表達的供者可能被錯誤定型為Vel-陰性鹅士。?

抗-Vel可導(dǎo)致HDFN(罕見)券躁，但這種HDFN被認為程度較輕，因為胎兒細胞不會表達高水平的Vel抗原掉盅。

Chido-Rodgers血型 — Chido-Rodgers血型由編碼補體C4成分的C4A和C4B基因控制(參見“補體途徑”)也拜。血型抗原位于C4d片段，該節(jié)段在補體激活過程中C4裂解時會被釋放出來趾痘，并從周圍血漿吸附到RBC表面上慢哈。兩種抗原(Chido和Rodgers)均見于90%以上的人群。蛋白水解酶可使抗原失活永票，但DTT不能使其失活卵贱。

Chido-Rodgers血型空表型可能與某些感染(如滥沫，細菌性腦膜炎)及自身免疫性疾病的(如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和自身免疫性肝炎)的易感性相關(guān)[54,55]键俱。

針對Chido和Rodgers抗原的抗體在輸血前抗體篩查的間接抗球蛋白試驗中表現(xiàn)為脆性凝集(易于消散)兰绣。這些抗體可通過加入混合血漿而被中和，而且它們均可與體外制備的C4d-包被的RBC發(fā)生強烈反應(yīng)编振。

Gerbich血型抗原系統(tǒng) — Gerbich血型系統(tǒng)基于GYPC基因的變異而產(chǎn)生缀辩，此基因編碼血型糖蛋白C(glycophorin C, GPC)和血型糖蛋白D(glycophorin D, GPD)。這些蛋白質(zhì)可與RBC細胞骨架相互作用党觅。GPC似乎是某些惡性瘧原蟲蟲株進入RBC的受體雌澄。

Gerbich-空表型RBC(即，完全無GPC和GPD的細胞)杯瞻，也被稱為Leach表型或Ge(2-3-4-)镐牺，其在一定程度上能抵抗瘧疾，呈橢圓形外觀魁莉，但不出現(xiàn)溶血[56]睬涧。這種表型常見于墨西哥和美拉尼西亞(某些太平洋島)血統(tǒng)個體。(參見“遺傳性橢圓形紅細胞增多癥及相關(guān)疾病”旗唁，關(guān)于‘血型糖蛋白C突變’一節(jié))

已有關(guān)于自然產(chǎn)生抗Ge2同種抗體的報道畦浓。據(jù)報道，針對某些Gerbich抗原的抗體(包括抗-Ge2和抗-Ge3)可引起HTR检疫，其中部分抗體可引起嚴重的血管內(nèi)溶血讶请。在美國，這些抗體見于墨西哥和美拉尼西亞后裔屎媳。當使用冷凍Ge-陰性RBC單位檢驗血液相容性時夺溢，在溶解和去甘油化整個血制品單位之前使用冷凍樣本片段很重要，因為某些“Gerbich-陰性”RBC仍然可以含有一定的Gerbich抗原烛谊。

Gerbich抗原在HDFN中尚無報道风响。

一些AIHA病例中已有針對Gerbich抗原的自身抗體的報道，但其在AIHA中是否具有致病作用還存有疑問[57-59]丹禀。

Colton血型系統(tǒng) — Colton血型系統(tǒng)由AQP1基因座控制状勤，包括2個等位基因，Coa和Cob双泪。AQP1編碼水通道蛋白1持搜，即舊稱 CHIP28的水通道。(參見“紅細胞水合的控制”焙矛，關(guān)于‘水通道’一節(jié))

Coa極為常見朵诫，可見于99%以上人群；Cob見于大約8%-11%的個體薄扁，最常見于歐洲裔個體剪返。Colton抗原可抵抗酶消化作用，抗-Coa和抗-Cob均能較好地與酶處理的RBC反應(yīng)邓梅。然而脱盲，檢測抗-Cob的試劑并非廣泛可用。

Coa和Cob的抗體可引起HTR日缨，抗-Coa還可引起HDFN钱反。抗-Cob極少作為單獨的同種抗體出現(xiàn)匣距，其通常在有其他同種抗體的情況下形成面哥。

Diego血型系統(tǒng) — Diego血型系統(tǒng)是基于SLC4A1基因的兩個等位基因形成的血型系統(tǒng)，該基因編碼帶3蛋白毅待，也稱為陰離子交換蛋白1(anion exchanger, AE1)尚卫。帶3/AE1是RBC膜-細胞骨架整體結(jié)構(gòu)的一部分，也是離子轉(zhuǎn)運蛋白尸红，它可使RBC交換碳酸氫根和氯離子吱涉。若帶3/AE1突變影響其與細胞骨架的相互作用和/或離子交換功能，則可引起遺傳性球形紅細胞增多癥外里、東南亞卵形紅細胞增多癥及遺傳性口形紅細胞增多癥怎爵。(參見“口形紅細胞增多癥和干癟紅細胞增多癥”，關(guān)于‘帶3蛋白’一節(jié)和“遺傳性球形紅細胞增多癥”盅蝗，關(guān)于‘帶3蛋白缺乏’一節(jié))

帶3/AE1蛋白的胞外部分有多種Diego抗原鳖链。大多數(shù)在人群中的表達相對罕見。Dia是一個例外墩莫，多達35%的南美洲印第安人和美國印第安人表達此抗原芙委。另一對Diego抗原是Wright(Wr)抗原。Wra不常見贼穆，但Wrb很常見题山。

Dia和Dib的抗體可導(dǎo)致HTR和HDFN。自然產(chǎn)生Wra的抗體較常見故痊，抗-Wra可導(dǎo)致嚴重的HTR和HDFN顶瞳。Wrb的同種抗體極其罕見，但Wrb的自身抗體有時可見于AIHA患者愕秫。

沒有或很少有臨床意義

Cartwright(Yt)血型系統(tǒng) — Cartwright血型系統(tǒng)由編碼乙酰膽堿脂酶的ACHE基因控制慨菱。有兩種Cartwright(Yt)抗原，即Yta和Ytb戴甩。大多數(shù)人表達Yta符喝，大約8%的人表達Ytb。

抗-Yta在輸血前檢測中通常表現(xiàn)為弱抗體甜孤，臨床意義不一协饲。尚無Yta導(dǎo)致HDFN的報道畏腕，可能是因為其在胎兒出生時還未完全成熟。

抗-Ytb罕見茉稠，尚無導(dǎo)致HTR和HDFN的報道描馅。

Knops血型系統(tǒng) — Knops血型系統(tǒng)由CR1基因控制，該基因編碼補體受體1而线，也稱為CD35铭污。

某些Knops抗原(也稱為非洲Knops抗原)對惡性瘧原蟲所致瘧疾和結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)感染可能有一定程度的抵御作用[60]。(參見上文‘抵抗紅細胞寄生蟲’)

尚不清楚針對Knops抗原的抗體是否會導(dǎo)致HTR或HDFN膀篮。

學(xué)會指南鏈接

部分國家及地區(qū)的學(xué)會指南和政府指南的鏈接參見其他專題嘹狞。(參見“Society guideline links: Transfusion and patient blood management”)

總結(jié)

血型系統(tǒng)是由單基因或一個緊密連鎖的同源基因群控制的一種或多種抗原的組合。目前國際輸血學(xué)會已識別出了35種血型系統(tǒng)誓竿。有臨床意義的主要血型系統(tǒng)列于附表中(表 1)磅网。血型抗原是指存在于紅細胞(RBC)表面由血清學(xué)抗體檢測確定的糖或蛋白(圖 1)。(參見上文‘術(shù)語’)

任何曾出現(xiàn)具有臨床意義的抗體的患者均應(yīng)輸注無相關(guān)抗原的血制品烤黍，無論在后續(xù)檢測中是否檢出該抗體知市。造血干細胞可從任何血型的供者移植給任何血型的受者。對于實體器官/組織移植速蕊，常規(guī)做法是采用與受者ABO相同的器官進行移植嫂丙。(參見上文‘血液成分輸注’和‘造血干細胞和實體器官移植’)

胎兒和新生兒溶血性疾病(HDFN)是一種可能致命的同種免疫反應(yīng)，該病中針對胎兒RBC抗原的母體抗體可通過胎盤并引起胎兒期或新生兒期溶血性貧血(母體抗體可在胎兒血漿中持續(xù)存在數(shù)周)规哲。(參見“妊娠期RhD同種異體免疫概述”和“妊娠合并Rh(D)同種異體免疫的處理”和“妊娠期非Rh(D)抗原有關(guān)紅細胞同種抗體的管理”)

某些RBC抗原和抗體可能與自身免疫性溶血性貧血(AIHA)跟啤、RBC寄生蟲抵抗性及某些疾病易感性相關(guān)，但其他患者特征和危險因素對疾病風險的影響可能比血型抗原的影響程度大得多唉锌。(參見上文‘自身免疫性溶血性貧血’和‘抵抗紅細胞寄生蟲’和‘疾病易感性’)

關(guān)于有臨床意義的血型系統(tǒng)的抗原和抗體信息已在上文討論：

?ABO和Rh–(參見上文‘ABO血型系統(tǒng)’和‘Rh血型系統(tǒng)’)

?Lewis隅肥、P1PK、GLOB和I(參見上文‘Lewis袄简、P1P(K)腥放、GLOB和I血型系統(tǒng)’)

?MNS–(參見上文‘MNS血型系統(tǒng)’)

?Kell–(參見上文‘Kell血型系統(tǒng)’)

?Duffy–(參見上文‘Duffy血型系統(tǒng)’)

?Kidd–(參見上文‘Kidd血型系統(tǒng)’)

?Lutheran–(參見上文‘Lutheran血型系統(tǒng)’)

?Chido-Rodgers–(參見上文‘Chido-Rodgers血型’)

?Gerbich–(參見上文‘Gerbich血型抗原系統(tǒng)’)

?Colton–(參見上文‘Colton血型系統(tǒng)’)

?Diego–(參見上文‘Diego血型系統(tǒng)’)

致謝

UpToDate感謝對這一專題的早期版本做出貢獻的David W Cohen, MA, MT(ASCP)SBB。

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