靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品在復發(fā)或難治性B細胞惡性腫瘤患者中辩诞，顯示出前所未有的療效钦睡，但是其中仍有超過一半的患者在接受治療后復發(fā)，并且存在與治療相關的不良事件神經(jīng)毒性綜合癥（ICANS）躁倒，很可能造成癲癇和腦水腫荞怒，嚴重時甚至危及生命。目前秧秉，迫切需要尋找與耐藥性（復發(fā)）和不良事件相關的臨床指標褐桌。
近期，來自美國斯坦福大學的David B. Miklos和?Crystal L. Mackall研究團隊在Nature Medicine上發(fā)表題為“Post-infusion CAR TReg cells identify patients resistant to CD19-CAR therapy”的文章象迎，研究人員通過CyTOF技術發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞中的Treg亞群（也稱CAR Treg）可以調(diào)控機體對CAR-T細胞療法的響應以及毒性荧嵌。
在這項研究中呛踊，研究人員招募了32位大B細胞淋巴瘤（LBCL） 患者，這些患者已經(jīng)接受過阿基倫賽治療并參與后續(xù)隨訪啦撮。研究發(fā)現(xiàn)谭网，患者體內(nèi)的CAR-T水平在輸注后的第七天時達到峰值，此后逐漸下降赃春。從療效來看愉择，輸注后CAR-T總體水平與治療效果無關，6個月時達到完全緩解（CR）或疾病進展（PD）的患者體內(nèi)CAR-T水平?jīng)]有明顯差異织中；但輸注后較高的CAR-T細胞水平與嚴重的 ICANS 相關锥涕。
接下來，研究人員利用cytof技術對患者輸注后第7天的樣本進行了單細胞蛋白質(zhì)組學分析狭吼，以確定是否存在特定CAR-T細胞亞群決定臨床反應层坠。發(fā)現(xiàn)了三個區(qū)分長期臨床反應患者的元簇和兩個與嚴重神經(jīng)毒性相關的元簇。帶有Treg細胞特征的CD4+T細胞在兩項分析中都是相關的刁笙，在神經(jīng)毒性較輕的患者和PD中增加破花；而在CR中，具有T效應(Teff)表型和衰老特征的CD4+和CD8+ CAR T細胞增加疲吸。
另外座每，研究發(fā)現(xiàn)輸注后CD4+CD57-Helios+CAR-T細胞水平較高，與患者在6個月時發(fā)生疾病進展以及較低的神經(jīng)毒性相關磅氨，而CD57+T-bet+群體與更好的疾病控制有關尺栖。進一步研究表明，CD4+CD57-Helios+CAR-T細胞亞群具有CAR-Treg細胞的表型烦租，細胞毒性較弱延赌。
基于LBCL患者的數(shù)據(jù)，研究人員將血液中乳酸脫氫酶（LDH）水平與CAR-Treg水平這兩個因素結合起來構建模型叉橱，發(fā)現(xiàn)該模型具有更好的預測性能（具有協(xié)同作用）挫以，可以更有效地預測疾病進展時間（TTP）和總生存期（OS）。?
文章總結
該項研究招募了罹患32位大B細胞淋巴瘤并進行阿基侖賽治療的病人窃祝，通過CyTOF技術分析發(fā)現(xiàn)輸注CAR-T細胞的第七天時同時存在三組與臨床反應和兩組與神經(jīng)毒性直接相關的CAR-T細胞亞群掐松，較高的CAR Treg細胞與臨床進展和較低的神經(jīng)毒性相關。將該亞群與乳酸脫氫酶水平相結合構建的模型粪小，與單獨依賴每個特征的模型相比大磺，在預測持久的臨床反應方面更好。該項研究表明CAR Treg細胞的擴增是CAR-T細胞治療后反應和毒性的新生物標記物探膊，這一指標能夠有效的預測免疫療法的療效杠愧。
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【原文鏈接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36097223/
