腸道微生物穩(wěn)態(tài)對(duì)機(jī)體有著重要意義展懈，參與多種代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)厌杜，比如腸-皮膚軸，腸道微生物影響皮膚健康；腸-肝軸隅居，即腸道微生物參與調(diào)控肝臟健康，腸道菌群失衡引起腸道屏障功能受損重挑，造成一系列肝臟疾菜夏亍（如肝硬化）姑躲；腸-肺軸，參與調(diào)控呼吸系統(tǒng)健康盟蚣；腸-免疫軸黍析，腸道穩(wěn)態(tài)關(guān)聯(lián)免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)；腸-代謝軸屎开，與肥胖等代謝性疾病密切相關(guān)阐枣。
以上調(diào)控網(wǎng)絡(luò)基于個(gè)體與腸道微生物（環(huán)境）的交互，是我們比較熟悉的研究方向奄抽。
今天蔼两，我們來(lái)看看最近發(fā)表在Nature上的這篇文章是如何腦洞大開(kāi)，以一種全新的視角來(lái)研究腸道微生物——父代微生物和子代健康之間的關(guān)系如孝，可以被稱為父系腸道-種系軸宪哩。
具體怎么做的呢？
第一步第晰，造模：
作者使用腸道無(wú)法吸收的抗生素處理雄性鼠锁孟，建立腸道微生物失調(diào)模型。腸道無(wú)法吸收即不造成全身藥物暴露（通過(guò)質(zhì)譜無(wú)法在血清和睪丸中檢測(cè)到抗生素證實(shí)）茁瘦，僅實(shí)現(xiàn)腸道微生物的急劇改變（16S核糖體RNA測(cè)序）品抽。
第二步，繁育后代
作者將抗生素處理過(guò)的雄鼠與未經(jīng)藥物處理的雌鼠交配甜熔，與對(duì)照雄鼠（未經(jīng)藥物處理）后代相比圆恤。抗生素處理過(guò)的雄鼠后代無(wú)論雌雄體重均顯著降低腔稀，此外盆昙，生長(zhǎng)狀況不佳且死亡率提升。
第三步焊虏，替代策略
作者驗(yàn)證了擾動(dòng)腸道微生物穩(wěn)態(tài)的其他同源策略淡喜，包括使用替代抗生素和滲透性瀉藥（聚乙二醇），觀察到類似結(jié)果
第四步诵闭，可逆性評(píng)估
作者將腸道菌群失衡的雄鼠恢復(fù)到正常菌群穩(wěn)態(tài)炼团，發(fā)現(xiàn)新誕生子代恢復(fù)正常
第五步，可逆性評(píng)估-遺傳物質(zhì)變化
作者對(duì)兩種情況誕生的子代進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析疏尿，發(fā)現(xiàn)表型不是由遺傳差異造成瘟芝，也進(jìn)一步證明表型變化是可逆的。
第六步：傳遞方式探究
首先褥琐，作者檢查了受孕雌鼠及子代的微生物群锌俱，發(fā)現(xiàn)并未出現(xiàn)顯著改變，說(shuō)明父代腸道微生物群改變并不會(huì)傳播給母本及子代敌呈。
既然不是通過(guò)腸道微生物傳播贸宏，那么傳播方式很可能通過(guò)生殖配子贩汉。所以作者便通過(guò)體外受精（等基因的卵母細(xì)胞與經(jīng)抗生素處理過(guò)的雄鼠精子或?qū)φ招凼缶邮芫踩氪惺竺唷Ｓ^察到腸道微生物失調(diào)的雄鼠精子產(chǎn)生的后代體重顯著降低，生長(zhǎng)受限褐鸥。表明表型差異的確是通過(guò)生殖配子傳遞线脚。
第七步：機(jī)制探究
既然生殖細(xì)胞是父代腸道菌群失衡影響子代表型的主要媒介，那么對(duì)生殖細(xì)胞及生殖系統(tǒng)的研究對(duì)于揭示內(nèi)在調(diào)控機(jī)制的作用便不言而喻了叫榕。我們看看作者是怎么展開(kāi)研究：
1.生理變化分析：睪丸質(zhì)量比較浑侥，組織學(xué)染色評(píng)估生精小管結(jié)構(gòu)數(shù)目
2.?非靶向代謝組學(xué)分析
3.轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析
發(fā)現(xiàn)父代睪丸的確受到腸道微生物變化的影響，且瘦素是響應(yīng)該變化的最敏感分子晰绎。
第八步：機(jī)制進(jìn)一步確認(rèn)
作者選擇6周齡的瘦素缺失模型鼠評(píng)估睪丸表型及對(duì)子代胚胎基因表達(dá)的影響寓落，結(jié)果符合預(yù)期，瘦素確實(shí)對(duì)父代睪丸及對(duì)子代胚胎均有影響荞下。值得注意的是伶选，瘦素在胚胎早期不表達(dá)，這就暗示了來(lái)自瘦素缺乏父本的精子可能存在缺陷尖昏。
作者進(jìn)一步評(píng)估精子中的分子變化仰税，首先檢測(cè)了DNA的甲基化水平，但發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比抽诉，甲基化特征無(wú)顯著變化陨簇。
那該怎么辦呢？
作者選擇檢測(cè)精子中的小RNA（換種策略）迹淌，不無(wú)意外河绽，作者發(fā)現(xiàn)miR-141,miR-200a等出現(xiàn)顯著變化，且這些小RNA調(diào)節(jié)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和胎盤(pán)發(fā)育唉窃。
進(jìn)一步耙饰，作者評(píng)估父代抗生素暴露對(duì)即將到來(lái)的胎盤(pán)發(fā)育影響，通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析句携，尋找到與胎盤(pán)功能不全的標(biāo)志物榔幸，通過(guò)組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)來(lái)自抗生素暴露父親的胎盤(pán)（胎盤(pán)肯定來(lái)自雌鼠，精子源自抗生素處理的雄鼠）血管化受損矮嫉，胎盤(pán)梗死增加等削咆，均表明父親腸道微生物擾動(dòng)與胎盤(pán)缺陷相關(guān)。
總結(jié)一下蠢笋，全文介紹了父代腸道微生物失衡會(huì)影響生殖健康拨齐，即腸-種系軸，拓寬了腸道微生物的研究領(lǐng)域昨寞，研究思路清晰瞻惋，值得我們學(xué)習(xí)厦滤！
參考文獻(xiàn)：
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