一項(xiàng)探索性分析顯示，帕金森膊馍啊（PD）患者接受prasinezumab治療三年洲炊，其運(yùn)動癥狀進(jìn)展和運(yùn)動并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)低于一年后才開始接受治療的患者，這表明長期使用prasinezumab可能有助于延緩帕金森病的疾病進(jìn)展扫茅。該結(jié)果于近期召開的美國神經(jīng)病學(xué)年會（AAN）上發(fā)表。
該分析“表明prasinezumab對延緩運(yùn)動進(jìn)展的潛在影響育瓜，”醫(yī)學(xué)博士Paulo Pacheco Fontoura在AAN的會議演講中說道葫隙。
盡管如此，“還需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)躏仇，”羅氏神經(jīng)科學(xué)恋脚，免疫學(xué)，眼科焰手，傳染病和罕見疾病的全球負(fù)責(zé)人兼高級副總裁Fontoura博士說糟描，羅氏正在與Prothena Biosciences共同開發(fā)該產(chǎn)品。
一種抗α-突觸核蛋白抗體
Prasinezumab（PRX002）是一種靶向α-突觸核蛋白（α-Syn）的人源化 IgG 1 單克隆抗體书妻，旨在靶向聚集形式的 α-Syn的 C 端船响，從而清除聚集的α-Syn，并有助于減少新聚集體的形成躲履，防止從一個(gè)神經(jīng)元傳遞到下一個(gè)神經(jīng)元见间，并減緩或減少神經(jīng)退行性病變。
臨床前研究使用了多種體內(nèi)和體外α-突觸核蛋白病模型工猜，證明該產(chǎn)品的鼠同源物(9E4)能夠阻斷α-Syn的細(xì)胞間傳遞米诉，減少細(xì)胞內(nèi)α-Syn病理形成，防止突觸丟失和神經(jīng)膠質(zhì)增生篷帅，并改善認(rèn)知和運(yùn)動行為缺陷史侣。
其在健康受試者中進(jìn)行的I期研究證實(shí)，在單次靜脈內(nèi)輸注Prasinezumab后魏身，可以以劑量依賴性方式安全地調(diào)節(jié)血清α-Syn惊橱。
在后續(xù)帕金森病患者中進(jìn)行的Ib期研究證實(shí)，多次靜脈注射PRX002叠骑，基本是安全的李皇，而且在所有劑量下削茁，都有良好的耐受性宙枷，并且在多劑量Prasinezumab注射后血清游離α-Syn顯著減少掉房。
此后，開展了一項(xiàng)名為PASADENA的II期臨床研究慰丛，共納入了316例早期帕金森病患者卓囚。該研究采用了經(jīng)典的延遲起始（delayed -start）研究設(shè)計(jì)。
具體來說诅病，該研究包括三個(gè)部分哪亿，在第一部分，患者接受兩個(gè)劑量的研究藥物Prasinezumab（1500或4500mg）或安慰劑治療贤笆，每4周靜脈輸注一次蝇棉，持續(xù)一年。
在研究的第二年（即研究的第二部分）芥永，那些已經(jīng)在使用研究藥物治療的患者可以繼續(xù)原有劑量的治療篡殷，這些患者被稱為早期治療組（early start）。而那些最初服用安慰劑的人改用兩種劑量的prasinezumab治療埋涧，這些患者被稱為延遲治療組（delayed start）板辽。
最后，患者可以進(jìn)入開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）階段（即研究的第三個(gè)部分）棘催，在這個(gè)階段劲弦，所有患者均繼續(xù)接受治療的低劑量。
該研究第一部分的主要終點(diǎn)52周MDS-UPDRS總分的改變醇坝。結(jié)果顯示邑跪，Prasinezumab組與安慰劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是其次要終點(diǎn)52周MDS-UPDRS part III分值改變及探索性終點(diǎn)方面呼猪，Prasinezumab組較安慰劑組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義呀袱，顯示了療效信號。
PASADENA研究第二部分結(jié)果顯示與延遲治療組相比郑叠，早期治療組患者的 MDS-UPDRS 總第三部分評分相對于基線的變化減少更少夜赵，盡管未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變。前期的研究結(jié)果已發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志中乡革。
首次顯示延緩疾病進(jìn)展
此次AAN會議發(fā)表的摘要題為“PASADENA第三部分研究延遲啟動的探索性分析：52周開放標(biāo)簽治療評估Prasinezumab對早期PD運(yùn)動進(jìn)展和并發(fā)癥的療效” 寇僧，F(xiàn)ontoura教授分享了新數(shù)據(jù)，證明了prasinezumab對運(yùn)動癥狀進(jìn)展的潛在影響沸版。
該分析評估了截至開放標(biāo)簽期第一年年底的數(shù)據(jù)嘁傀。此時(shí)欣簇，早期治療組患者已經(jīng)接受了prasinezumab治療三年诀诊，而晚期治療組患者剛接受兩年的prasinezumab治療。
分析結(jié)果顯示罪针，三年后，早期治療組中有84.4%的患者出現(xiàn)了運(yùn)動進(jìn)展笑撞，而晚期治療組中的這一比例為92.4%岛啸，相當(dāng)于早期治療組患者的運(yùn)動進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了約22%。
對于晚期治療組茴肥，發(fā)生運(yùn)動進(jìn)展的中位時(shí)間為169天（約5.5個(gè)月）坚踩。對于早期治療組，發(fā)生運(yùn)動進(jìn)展的中位時(shí)間推遲至224天（>7個(gè)月）瓤狐。
不僅如此瞬铸，Prasinezumab還與患者出現(xiàn)運(yùn)動并發(fā)癥的時(shí)間顯著延遲有關(guān)。在分析時(shí)础锐，58.8%的早期治療者和68.6%的晚期治療者出現(xiàn)了運(yùn)動并發(fā)癥嗓节。這意味著較早開始使用Prasinezumab治療的患者出現(xiàn)此類并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)比晚啟動治療的患者低約21%。
“該研究的開放標(biāo)簽部分將持續(xù)至少五年皆警，我們將繼續(xù)監(jiān)測這些患者......并在我們得到這些數(shù)據(jù)時(shí)繼續(xù)報(bào)告這些數(shù)據(jù)赦政，“Fontoura博士稱。
同時(shí)耀怜，另一項(xiàng)正在進(jìn)行中的2b期PADOVA試驗(yàn)（NCT04777331）將繼續(xù)評估Prasinezumab與安慰劑相比在服用穩(wěn)定帕金森病藥物的早期患者中的安全性和有效性恢着。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2026年結(jié)束。
主要參考資料：
1.https://parkinsonsnewstoday.com/news/aan-2023-longer-time-prasinezumab-tied-slower-motor-progression/
2. https://www.aan.com/MSA/Public/Events/AbstractDetails/52893
3. Pagano G, et al. Trial of Prasinezumab in Early-Stage Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2022 Aug 4;387(5):421-432.
