“綠色癌癥”——炎癥性腸脖Χ瘛(IBD)

大家晚上好!今天和大家一起聊一聊炎癥性腸才客薄(IBD),而炎癥性腸病驻售,顧名思義露久,就是腸道的炎癥所引起的疾病。

說起來很簡單欺栗,但對我來說是一段特別刻骨銘心的經(jīng)歷毫痕,也是這一段經(jīng)歷改變了我的一生。32年前我碩士研究生畢業(yè)迟几,被學校選派去英國牛津大學留學兩年消请。

這是一個多么激動人心的時刻,可是當聽說我要去學習的內(nèi)容是關于炎癥性腸病类腮,我當時不禁心里打起了鼓臊泰。

因為雖然我那時已從醫(yī)學院畢業(yè),已經(jīng)工作蚜枢,但是我還沒有看過缸逃、診斷過针饥、?治療過一例炎癥性腸病,只是在書本上看到需频。

我去英國去做炎癥性腸病的學習和研究丁眼,將會是什么結果呢?帶著這個疑問昭殉,我到了英國苞七。可是那里的情況挪丢,令我大吃一驚蹂风。

大家可以看到我的這張照片,就是在英國牛津大學一個教堂的頂上拍的乾蓬。在英國惠啄,牛津大學是炎癥性腸病的研究和臨床中心之一。

在那里巢块,我們天天都可以看到炎癥性腸病的病人礁阁。導師帶著我去出門診、做腸鏡族奢,我?guī)缀跆焯於家ナ中g室姥闭,遇見炎癥性腸病的病人痛苦的要做手術,大段的腸段被切除越走。

我也利用這些手術切除的組織棚品、標本和細胞來做一些研究,比如說研究巨噬細胞廊敌、淋巴細胞铜跑、免疫球蛋白,在這里面究竟起什么樣的作用骡澈。

也正是這樣一段經(jīng)歷锅纺,使得我對炎癥性腸病產(chǎn)生了濃厚的興趣,以至于我回國以后肋殴,雖然在病例不多囤锉、很艱難的情況下,獲得了可以說是我們國家自然科學基金關于炎癥性腸病的第一個基金护锤。

之后不斷一路走來官地,現(xiàn)在我作為全國中華消化學會炎癥性腸病學組的組長,和全國的同道一起烙懦,在臨床研究方面不斷努力驱入,向國外高水平的中心和單位去看齊、去沖擊。

究竟什么是炎癥性腸部鹘稀莺褒?

如果說給它一個定義的話,它就是一種原因不明雪情,由異常的免疫所介導的腸道炎癥癣朗,這種炎癥它反復發(fā)作,甚至可以伴隨患者終生旺罢。

炎癥性腸病至少可以包括兩種疾病,一個是潰瘍性結腸炎绢记,Ulcerative Colitis扁达,我們通常叫它UC,另一個是克羅恩病蠢熄,就是Crohn s Disease跪解,我們通常叫CD。

這是一張腸鏡圖片签孔,從這張圖片我們可以看到紅紅的叉讥,全部是炎癥,進去一看呢饥追,爛糟糟图仓,糜爛、出血但绕,病人非常的痛苦救崔。

所以炎癥性腸病的總的特點就是,病程很長捏顺,可以出現(xiàn)各種并發(fā)癥六孵,甚至致殘和死亡。

有人把它叫做“綠色的癌癥”幅骄,病人一旦得了這種疾病劫窒,會十分痛苦。

它的診斷和治療要花去大量的費用拆座,給患者主巍、家屬和社會,都帶來很大的負擔懂拾。

我們也在呼吁煤禽,國家對于這種疾病要給予足夠的重視,把它按照慢病來對待岖赋,使得這部分的病人檬果,能得到更好的診斷和治療。

三十年以前,我們都沒有看過炎癥性腸病选脊『伎伲可是三十年以后,就完全不是這樣子了恳啥。我在剛剛從英國回來的時候偏灿,去我們醫(yī)院檢索了一下,把我們醫(yī)院過去50年的病歷全部翻出來钝的,只找了不到50例的炎癥性腸病翁垂。

可是現(xiàn)在,我可能一周診斷和治療的患者硝桩,都不止50例沿猜。從這張圖也可以看到,中國第一例的潰瘍性結腸炎病的報道碗脊,是在1956年啼肩,比西方整整晚了100年。

雖然說有一個時間的差距衙伶,但是我們國家從那個時候開始祈坠,隨著國家經(jīng)濟的發(fā)展、工業(yè)化程度的升高矢劲、人民生活水平的提高赦拘,炎癥性腸病的發(fā)病也是一發(fā)不可收拾。現(xiàn)在的病人越來越多芬沉,難治的另绩、復雜的也越來越多。

據(jù)不完全統(tǒng)計花嘶,我們國家現(xiàn)在炎癥性腸病——潰瘍性結腸炎和克羅恩病——的發(fā)病笋籽,都是呈逐年增加的趨勢。雖然說我們的發(fā)病率絕對值還趕不上歐美椭员,可能是它的五分之一到十分之一车海,但是增長的速度卻非常驚人。

究竟是什么原因造成的呢隘击?

可以說,炎癥性腸病的病因目前還不十分清楚埋同。但是炎癥性腸病有一個共同的發(fā)病機制州叠,就是它的發(fā)病和幾個重要的因素有關。

一個是遺傳易感性凶赁,也就是說它會有家族的聚集性咧栗,或者是有一定的遺傳的背景逆甜。另外一個因素,就是免疫的應答反應致板,它是受遺傳交煞、環(huán)境——特別是腸道環(huán)境的影響。

另外就是腸道的微生物斟或,它作為一個引起免疫反應或者是炎癥的跟外界環(huán)境和宿主之間的一個介質(zhì)和載體素征,也起著非常重要的作用。

當然了萝挤,還有一些環(huán)境因素御毅,比如說我們每天的飲食。我們每個人的習慣不一樣亚享,吃的東西也不一樣,我們現(xiàn)在吃的東西揭璃,跟30年以前吃的東西是大大的不一樣了瘦馍。還有些精神心理因素情组,作為環(huán)境因素院崇。

總之,是內(nèi)因加上外因共同作用捐凭,導致的炎癥性腸病茁肠。其結果就是垦梆,我們的腸道局部有免疫反應持續(xù)的存在,導致了腸粘膜的損害惋嚎,引起腸道的炎癥另伍、潰瘍绞旅、糜爛堕汞、出血等等一系列的癥狀讯检。

潰瘍性結腸炎和克羅恩病還有些區(qū)別。

從這張圖大家可以看到,潰瘍性結腸炎只發(fā)生在結腸灸芳,而克羅恩病就不是經(jīng)典意義上的結腸炎了烙样,可以發(fā)生在我們消化道的任何一段误阻。

雖然說它發(fā)生的最主要、最常見的部位是我們的回腸回盲部晴埂,也就是大腸和小腸相交接的這個地方究反,但是儒洛,它可以發(fā)生在大腸精耐,也可以發(fā)生在小腸琅锻,甚至可以發(fā)生在上消化道的十二指腸卦停、胃和食管。

正因為發(fā)生部位的不同惊完,它所引起的癥狀也是不一樣的僵芹。

比如說小槐,潰瘍性結腸炎主要引起粘膜的炎癥凿跳,所以它最常見的癥狀就是腹瀉茧彤,就是我們老百姓說的拉肚子疆栏,還有膿血便珠洗,這些癥狀可以反反復復、時輕時重博助。

還有一個特點,就是它通常都是年輕人發(fā)病痹愚,二十幾歲富岳、三十幾歲是最多的,是好發(fā)的一個高峰拯腮,會影響病人的工作窖式、學習和生活。

克羅恩病可以發(fā)生在任何一個部位动壤,它的特點不只是腸道粘膜的表淺炎癥萝喘,而是可以使腸道的全程都發(fā)生炎癥,可以導致腸道狹窄琼懊、穿孔阁簸,所以它的最主要的癥狀是腹痛、腹瀉哼丈、腹部包塊启妹。

如果穿透的話可以形成瘺管,可以累積到肛門醉旦、直腸饶米,引起肛門周圍的病變桨啃,病人可以經(jīng)常出現(xiàn)肛瘺、肛裂和肛周的膿腫檬输。

另外照瘾,由于它可以累積到小腸,可以影響消化和吸收丧慈,導致營養(yǎng)障礙析命。如果是兒童或青少年時期發(fā)病,就可能影響發(fā)育伊滋,使發(fā)育遲緩碳却、停滯。有的時候我們遇到十幾歲的患者笑旺,個子可能只有五六歲的孩子那么高昼浦。

克羅恩病還可以引起腸道以外的癥狀,往往有的時候最早的表現(xiàn)不是腹瀉或腹痛這樣的病變筒主,而是出現(xiàn)關節(jié)的疼痛关噪、皮疹、反復發(fā)作的口腔的潰瘍乌妙,這些都是腸外的表現(xiàn)使兔。

除了拉肚子和腹痛以外,還可以出現(xiàn)各種并發(fā)癥藤韵。很嚴重沒法控制的情況下可以出現(xiàn)中度性的巨結腸虐沥,長程的,比如說十年以上泽艘,二十年欲险、三十年的,這種潰瘍性結腸炎就可能發(fā)生癌變匹涮。

嚴重的還可以引起出血天试、穿孔、腸梗阻然低、腹腔的膿腫喜每、營養(yǎng)不良等等,都是需要緊急的雳攘、強力的去處理带兜。

對于一個出現(xiàn)腹瀉、膿血便吨灭、腹痛的病人鞋真,

究竟怎么樣給他確診呢?

因為是在腸道的病變沃于,結腸鏡檢查再加上活檢涩咖,是一個非常必要的檢查海诲。我們在結腸鏡下面就可以看到腸道的炎癥,可以是輕度檩互、中度特幔、重度的,還可以出現(xiàn)很深大的潰瘍闸昨,甚至瘺管形成等等蚯斯。

沒有結腸鏡的檢查和活檢的話,我們是難以診斷的饵较。當然有的時候這些還不夠拍嵌,還需要其他的影像學和生化等檢查來幫助我們?nèi)ピ\斷和鑒別診斷。

要確診的話循诉,還需要排除或者是與其他的疾病去相鑒別横辆。因為很多的腸道疾病都可以出現(xiàn)腹痛、腹瀉茄猫、膿血便狈蚤。比如說,我們的感染的腹瀉划纽,出去沒有吃好脆侮,腹瀉、痢疾都是可以出現(xiàn)這樣子的癥狀的勇劣。

所以說靖避,需要去鑒別,感染性的疾病和一些非感染性的腸道炎癥比默。比如說老年人因為缺血性所導致的腸道的病變幻捏,也是需要去鑒別的。

還有一些特殊的感染退敦,像結核粘咖、一些特殊的腫瘤蚣抗、淋巴瘤這些侈百,都需要去和克羅恩病去鑒別。

對于潰瘍性結腸炎和克羅恩病翰铡,如果都發(fā)生在結腸钝域,有的時候也是難以鑒別的。

當然我們對于潰瘍結腸炎和克羅恩病的鑒別锭魔,是有一系列的方法的例证。比如說,根據(jù)癥狀體征迷捧、影像學的表現(xiàn)织咧、結腸鏡下面的表現(xiàn)胀葱,還有病理下的一些特征,我們是可以去加以鑒別的笙蒙,這些在臨床上都是非常重要的抵屿。

對于明確診斷的炎癥性腸病,

如何給予治療捅位?

首先轧葛,以內(nèi)科、藥物治療為主艇搀,治療的目的是緩解病人的癥狀尿扯,在臨床上我們通常稱為誘導緩解。一旦癥狀解除了焰雕,病痛解除了衷笋,我們還要去維持這種環(huán)節(jié)。我們達不到根治淀散,但是要維持緩解右莱,讓它盡量減少復發(fā)。

另外档插,要注意防治它的并發(fā)癥慢蜓。剛才已經(jīng)提到有的并發(fā)癥還是很嚴重的,比如說出血郭膛、穿孔晨抡、梗阻、癌變则剃,這些并發(fā)癥都是可以危及生命的耘柱。

在這個過程當中,提高患者的生活質(zhì)量棍现,這些都是我們治療要達到的目的调煎。

對于藥物治療,或者是內(nèi)科治療來講己肮,我們也可以把它分成幾個步驟士袄。

首先,我們要關注谎僻、注重我們的一般治療娄柳,或者叫基礎治療。對于炎癥性腸病患者艘绍,我們要給予足夠的營養(yǎng)赤拒,如果有營養(yǎng)缺失债鸡、有營養(yǎng)不良亭珍,我們要及時的糾正欺劳。

因為他的病情跟營養(yǎng)是直接相關的筝闹,如果營養(yǎng)不良得不到糾正,病情也很難得以糾正蕉朵。我們要關注患者生活的很多的細節(jié)鹅颊,包括飲食、起居和適當?shù)男菹⒛乖欤际潜匦璧摹?/p>

還有堪伍,這些病人都是一個長程甚至是終生的疾病,患者在某一時段的精神心理方面觅闽,都是一個非常大的應激或者是創(chuàng)傷帝雇,所以我們也要關注。

對于藥物治療來講蛉拙,我們一般分成這樣幾大類的藥物尸闸。一種是對于輕中度的患者,我們可以給他5-氨基水楊酸類的藥物孕锄,比如說美沙拉嗪吮廉、柳氮磺胺吡啶這些藥物。

但是如果說是中重度的患者畸肆,5-氨基水楊酸就可能不夠了宦芦,這個時候可能就需要用皮質(zhì)激素,強的松轴脐、甲強龍调卑、氫化可的松、地塞米松大咱,這些激素類的藥物恬涧。

當然,這類藥物的抗炎效果是很強的碴巾,但是它的副作用也是很大的溯捆,不能夠長期用于維持治療。

對于這些治療起來比較困難的厦瓢,特別是這些激素治療得不到很好的效果提揍,或者是有很好的效果但是撤不掉、那些副作用避免不掉的旷痕,我們還需要用免疫抑制劑碳锈。

所謂的難治性的IBD顽冶,要用免疫抑制劑欺抗,像硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤强重、甲氨蝶呤等等這些藥物绞呈。

近年出現(xiàn)的生物制劑贸人,也就是針對這些腸道炎癥當中的一些相應的靶點的的新藥物,比如說用抗體類的藥物佃声,一些小分子的藥物艺智,去針對這些靶點。

生物制劑的效果是比較強的圾亏,它的適應癥可能更多的是用于中重度的難治的IBD十拣,能夠取得比較好的效果,當然它的費用也是非常的昂貴志鹃。

那么夭问,這些藥物或者是內(nèi)科的治療,如果效果不好曹铃,或者出現(xiàn)了并發(fā)癥缰趋,像出血、穿孔陕见、梗阻秘血、癌變等等,我們還需要去外科進行手術治療评甜。

但是也不要忘了灰粮,隨著科學進步和發(fā)展,現(xiàn)在一些新的方法和技術忍坷,也會在未來在IBD的治療當中扮演很重要的角色谋竖。

比如說,腸道菌群相關的糞菌移植治療承匣,干細胞的治療蓖乘,這些可能都會在IBD的治療當中起到非常重要的作用。

剛才提到的生物治療韧骗,應該說是IBD治療的一個革命嘉抒,它是在我們對于IBD發(fā)病機制明確的認識的基礎上,更加精準的袍暴,更加靶向的針對性的一些治療方法些侍。

在炎癥性腸病的時候,由于腸道粘膜屏障的減弱政模,大量的食物或者細菌來源的抗原岗宣,進入到腸壁,誘發(fā)和觸發(fā)了這些腸道的炎癥反應淋样,引起了大量的炎癥的細胞和細胞因子的聚集耗式,引起免疫反應,導致腸道的炎癥所引起的損傷。

針對這些環(huán)節(jié)研制藥物就可以達到這樣子的目的】龋現(xiàn)在應該說已經(jīng)有不少這樣子的生物治療的制劑用到臨床上了彪见。

一類是影響、阻斷淋巴細胞在腸道聚集的環(huán)節(jié)娱挨,像這些整合素余指、粘附因子,這些都是一個治療的靶點跷坝。還有一些可以阻斷這些細胞的集落因子酵镜,就是促進這些炎癥細胞增殖的這一類的。

還有就是針對在這個過程當中的許多的細胞因子柴钻,也就是說笋婿,這些淋巴細胞、免疫細胞所分泌的因子顿颅,像白細胞介素:白細胞介素6(IL-6)缸濒、白細胞介素12(IL-12)、白細胞介素23(IL-23)粱腻、白細胞介素36(IL-36)等等庇配。

還有我們目前在臨床上用得最多的,就是針對在炎癥反應當中非常關鍵的一個細胞因子绍些,叫做腫瘤壞死因子α(TNF α)捞慌,是在產(chǎn)生炎癥反應當中非常關鍵的一個核心分子,如果針對它進行抑制啸澡,就可以在一定程度上抑制炎癥的反應。

現(xiàn)在還有更多不同靶點氮帐、不同機制的新藥物不斷出現(xiàn)嗅虏。

炎癥性腸病經(jīng)過治療可以好轉(zhuǎn),

但是沒有辦法去根治。

在整個病程當中敲才,病情也可以自行緩解,但是對于絕大多數(shù)病人來講,它是要反復的發(fā)作,要遷延不愈雷逆,甚至不斷的進展某宪,可能出現(xiàn)不同的并發(fā)癥,所以總體來講它的愈后是不佳的娩嚼。對于這一類病人,我們的確需要給他格外的關照和愛護动猬。

總的來講啤斗,今天跟大家一起聊了聊炎癥性腸病。

炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎赁咙,就是UC钮莲,還有克羅恩病,叫CD彼水。在我們國家來講臂痕,炎癥性腸病發(fā)病逐年增高。

這兩個病的最常見的癥狀猿涨,由于發(fā)病的部位和特點不同握童,是稍有區(qū)別的。UC(潰瘍性結腸炎)最常見的是膿血便叛赚,而克羅恩病最常見的是腹痛澡绩、腹塊。

目前來講俺附,對于炎癥性腸病肥卡,因為病因還不清楚,所以診斷沒有一個金標準事镣,比較復雜步鉴,比較困難,需要綜合的判斷璃哟。

那么對于這個病因不清的病氛琢,抑制腸道的炎癥反應是我們目前治療的主要目標。

針對這一類病人随闪,因為這是一個長程的阳似,甚至是終生的病,因此需要我們醫(yī)護人員铐伴、家屬以及社會撮奏,給予長期的治療和更多的關照和管理俏讹。

在我們醫(yī)院,我的IBD病人都有非常詳細的健康檔案畜吊,會定期到醫(yī)院來給他進行各方面的指導泽疆,包括生活的各方面的指導:什么時候用藥,什么時候停藥玲献,能不能生孩子殉疼,這些可能都需要一個非常正確或者是細致的指導。

我來自于空軍軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院青自,這是我們西京消化病醫(yī)院的大樓株依,我們消化病醫(yī)院的院長是樊代明院士驱证。

我們腸病中心就在這里面的九樓延窜,我們有一層樓專門是做腸病的,我們的臨床以及一些基礎研究都是在這里完成的抹锄。

今天就跟大家分享這么多內(nèi)容逆瑞。

謝謝大家!

(End)

原始鏈接:https://www.mr-gut.cn/talks/s/4c86de2cdc2c4ac2a7e6ec70924bb705?u=538798

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