就在昨天却妨，今年繼肺癌、腦轉(zhuǎn)移瘤外括眠，nature上又在線發(fā)表了一篇用組織成像質(zhì)譜流式技術(shù)（IMC）分析乳腺癌的文章彪标！
免疫檢查點阻斷（ICB）使一些三陰性乳腺癌（TNBC）患者受益，但有效和無效的區(qū)別尚不清楚掷豺。
鑒于 ICB 針對的是細胞間的相互作用捞烟，劍橋大學(xué)CRUK劍橋研究所的研究人員通過?IMC 技術(shù)精確描繪了多細胞空間組織對免疫治療反應(yīng)的影響，并探索了ICB如何重塑腫瘤微環(huán)境当船，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)細胞表型题画、激活狀態(tài)和空間組織共同決定了ICB效應(yīng)，表明完整的腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的系統(tǒng)測繪可以使精確的免疫腫瘤學(xué)成為可能德频。
研究思路和 IMC 技術(shù) 43 markers?panel
在一項新輔助免疫球蛋白的隨機試驗中苍息，研究人員在三個時間點采樣（基線，n?=?243壹置；治療早期竞思，n?=?207；治療后钞护，n?=?210）盖喷，通過 IMC 技術(shù)描述了43種蛋白質(zhì)在腫瘤中的原位表達，確認了細胞的表型难咕、激活狀態(tài)和空間位置课梳。三個時間點的石蠟樣本同步檢測距辆，縮短項目周期。
IMC可以檢測保存了十年左右的蠟塊暮刃，目前茵菲生物項目中已使用了8年的蠟塊進行實驗跨算。
癌癥-免疫相互作用預(yù)測 ICB 反應(yīng)
由于 ICB 調(diào)節(jié)免疫和癌細胞之間的相互作用，研究人員探索了不同的細胞-細胞相互作用是否與免疫治療的反應(yīng)有關(guān)椭懊，8種上皮細胞-TME?相互作用與反應(yīng)之間的關(guān)系在不同處理之間存在顯著差異诸蚕，上皮-CD20+B?和上皮-CD8+GZMB+T?細胞相互作用顯示出最大的差異效應(yīng)。癌癥與免疫的相互作用是ICB激活腫瘤內(nèi)免疫反應(yīng)的潛在潛在功能的重要標記灾搏。
治療中ICB反應(yīng)預(yù)測指標
細胞密度及其對應(yīng)的細胞-細胞相互作用指標的相關(guān)結(jié)構(gòu)呼應(yīng)了治療前的情況：異型上皮（癌癥-TME）相互作用與細胞密度中度相關(guān)挫望，而其他細胞-細胞相互作用指標高度相關(guān)立润。治療中的結(jié)果標記物與治療初期腫瘤的結(jié)果標記物是不同的狂窑。免疫治療的特點是 CD8+GZMB+T 細胞聚集，而異型 CD79a+漿細胞相互作用和 CD15+癌細胞標志著耐藥腫瘤桑腮。
免疫細胞在治療中顯著增加泉哈，治療后減少，伴隨著上皮（癌細胞）細胞減少和間質(zhì)細胞增加破讨，早期免疫細胞比例的增加在應(yīng)答者中更大丛晦，在接受免疫治療的應(yīng)答者中最大；為了確定 ICB 的瘤內(nèi)變化特征提陶，研究人員比較了所有細胞表型隨時間的平均比例烫沙。對 ICB 的反應(yīng)的特點是 CD8+GZMB+T 和 CD8+PD1+TeX 細胞在治療過程中有更大的滲透。在無反應(yīng)患者中隙笆，接受免疫治療的患者的腫瘤的特征是CD15+癌細胞水平增加锌蓄。
占主導(dǎo)地位的ICB響應(yīng)預(yù)測因子
在基線時，最好的預(yù)測因子是 CD8+TCF1+T 細胞的增殖分數(shù)撑柔，其次是 MHCI&IIhi 癌細胞的增殖分數(shù)瘸爽，腫瘤與B細胞的相互作用以及腫瘤與 CD8+GZMB 細胞的相互作用。在治療中铅忿，最好的是兩個對應(yīng)于?CD8+GZMB+T?細胞的豐度(同型相互作用和密度)剪决，而其次的兩個最重要的預(yù)測因子對應(yīng)于?CD15+癌細胞的豐度(同型相互作用和密度)。
總結(jié)
通過IMC技術(shù)在 TNBC 中原位繪制多細胞腫瘤生態(tài)系統(tǒng)圖檀训，研究人員發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的 ICB 反應(yīng)預(yù)測因素柑潦，并表明 ICB 獨特地重塑了腫瘤的結(jié)構(gòu)。IMC技術(shù)在該文章中的應(yīng)用表明：完整的腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的系統(tǒng)測繪可以使精確的免疫腫瘤學(xué)成為可能峻凫。
