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摘要：致癌的RAS選擇性致死小分子Erastin觸發(fā)了一種獨特的鐵依賴性非凋亡細(xì)胞死亡形式，稱為鐵死亡环础。鐵死亡依賴于細(xì)胞內(nèi)依賴鐵的活性氧的產(chǎn)生囚似，而不是其他金屬。然而线得，關(guān)鍵的監(jiān)管者仍然未知饶唤。血紅素加氧酶是細(xì)胞內(nèi)主要的鐵來源。在這項研究中贯钩，研究了血紅素加氧酶在ERASTIN觸發(fā)的癌細(xì)胞鐵死亡中的作用募狂。鋅原卟啉九(ZnPP)，一種HO-1抑制劑角雷，防止Erastin觸發(fā)癌細(xì)胞鐵死亡祸穷。此外，erastin誘導(dǎo)纖維肉瘤細(xì)胞中血紅素氧合酶-1的蛋白和基因水平勺三。HO-1+/+和HO-1/-成纖維細(xì)胞雷滚、HO-1過表達和chycloheximide處理的實驗顯示HO-1的表達在Erastin觸發(fā)的細(xì)胞死亡中具有決定性作用。氯化血紅素和一氧化碳釋放分子(CORM)促進伊拉斯汀誘導(dǎo)的鐵死亡吗坚，而不是通過膽綠素和膽紅素祈远。此外，氯化血紅素和過氧化氫酶在erastin存在下加速HO-1的表達刻蚯，增加膜脂過氧化绊含。因此，HO-1是鐵依賴細(xì)胞死亡期間鐵依賴脂質(zhì)過氧化的必需酶炊汹。
血紅素氧合酶-1 (HO-1)代謝血紅素產(chǎn)生一氧化碳(CO)躬充、膽綠素和鐵。膽綠素隨后被膽綠素還原酶代謝為膽紅素讨便。HO-1具有抗癌充甚、抗炎、抗凋亡霸褒、抗增殖和抗氧化作用伴找。HO-1的表達在不同的癌癥類型中被證明是上調(diào)的，但是它在癌癥中的作用還沒有被清楚地闡明废菱。
首先技矮，作者應(yīng)用HO-1抑制劑處理細(xì)胞抖誉，然后再用erastin處理，發(fā)現(xiàn)抑制劑處理后的細(xì)胞死亡減少衰倦。
緊接著袒炉，作者發(fā)現(xiàn)在erastin處理后ZO-1水平升高的。并且是濃度和時間依賴性升高
為了探討HO-1在鐵死亡中作用樊零，作者用HO-1 敲除鼠提取肺成纖維細(xì)胞進行研究我磁，發(fā)現(xiàn)敲除ho-1后，成纖維細(xì)胞對erastin誘導(dǎo)鐵死亡耐受驻襟。
在骨肉瘤細(xì)胞中過表達ho-1夺艰，細(xì)胞對erastin誘導(dǎo)鐵死亡增敏。
為了驗證ho-1對erastin發(fā)揮作用的影響沉衣，作者應(yīng)用CHX抑制蛋白翻譯郁副，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞接受erastin和chx處理后存活率明顯改善。
然后豌习，又在轉(zhuǎn)基因鼠的肺成纖維細(xì)胞上又做了類似的實驗霞势。
以上得出一個結(jié)論，ho-1可以促進erastin發(fā)揮作用斑鸦，接著就要探討機制了。作者找了ho-1的產(chǎn)物進行了一波分析草雕。分別添加了產(chǎn)物巷屿，研究對erastin的敏感性改變（作者真是不知道哪里來的自信），發(fā)現(xiàn)了hemin和corm是ho-1發(fā)揮作用的主要物質(zhì)墩虹。結(jié)合上文嘱巾，作者不是說erastin可以誘導(dǎo)ho-1的表達嗎，這里D圖為什么沒有表現(xiàn)出來呢（這了處理了8個小時）诫钓？
作者進一步探討了hemin和corm對細(xì)胞鐵死亡的作用旬昭，發(fā)現(xiàn)加入兩者后可以促進ho-1的表達，加入CHX后菌湃，抑制了ho-1的表達问拘，并且?guī)缀醯窒薳rastin的作用。（這里要結(jié)合上面的D圖一起看）說明hemin和corm在ho-1的上游惧所。
然后骤坐，加入ho-1抑制劑看看對erastin誘導(dǎo)鐵死亡敏感性改變情況。
以上便說明了ho-1促進了erastin誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡過程下愈，并且hemin和corm作為ho-1的副產(chǎn)物促進ho-1的表達纽绍，從而使腫瘤細(xì)胞對erastin增敏。
看完文章势似，我一臉問號拌夏，這個什么邏輯僧著，全文就是表格，連一張彩圖都沒有障簿，說實話盹愚，我是質(zhì)疑這篇文章真實性的，說理的方式讓人摸不著頭腦卷谈，搬出轉(zhuǎn)基因鼠的作用是什么杯拐，加CHX的作用又是什么，我看不加這些內(nèi)容世蔗，也完全沒有影響端逼。并且這個文章的邏輯真是讓人有點難懂。上個不是那么清楚地圖講究看看吧污淋。
