帕金森病（Parkinson’s disease矗积，PD）是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病敞咧，也是最常見的運動障礙之一。全世界約有500萬患者正在忍受著帕金森病的困擾乍恐，近幾年测砂，帕金森患者也趨于年輕化，“青少年型帕金森病”患者占據(jù)總患者人數(shù)的10%左右呜投。
目前帕金森病被認(rèn)為是一種流行病寄症。這將給社會帶來越來越大的負(fù)擔(dān)矩动，包括經(jīng)濟方面的負(fù)擔(dān)悲没，以及患者及其家庭生活質(zhì)量方面的負(fù)擔(dān)。
01 帕金森病與免疫力下降有關(guān)
帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡甜橱，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病栈戳。當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀時，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡至少在50%以上镊掖，紋狀體DA含量減少在80%以上褂痰。
帕金森病的確切病因至今未明。除了年齡老化归薛、遺傳因素之外，睡眠不好习贫、焦慮崇猫、吸煙、經(jīng)常接觸殺蟲劑和除草劑等農(nóng)藥均可能是導(dǎo)致帕金森病的“罪魁禍?zhǔn)住崩酢涕烧？傊两鹕】赡苁嵌鄠€基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果父款。
近年來憨攒，帕金森病已不再被認(rèn)為是特定于大腦的疾病阀参，科學(xué)家也越來越認(rèn)識到免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的功能聯(lián)系。
2010年杏瞻，美國紐約州沃茲沃斯中心等機構(gòu)研究人員對2000多名帕金森氏癥患者和2000名健康人員進(jìn)行研究衙荐。他們發(fā)現(xiàn)，人體白細(xì)胞抗原—DR區(qū)域內(nèi)有一個基因變異與帕金森氏癥密切相關(guān)砌函。人體白細(xì)胞抗原—DR區(qū)域內(nèi)包含大量與人類免疫系統(tǒng)相關(guān)的基因溜族。這意味著免疫系統(tǒng)可能在帕金森氏癥病情發(fā)展過程中起重要作用[1]斩祭。
2016年，由蒙特利爾大學(xué)的Michel Desjardins博士摧玫，及麥吉爾大學(xué)蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所和醫(yī)院的Heidi McBride博士領(lǐng)導(dǎo)的一個科學(xué)家小組，發(fā)現(xiàn)了兩個與帕金森病(PD)相關(guān)的基因是免疫系統(tǒng)的重要調(diào)控因子闸婴，提供了直接的證據(jù)表明帕金森病與自身免疫疾病的聯(lián)系芍躏。研究論文發(fā)布在6月23日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上[2]。
這些發(fā)現(xiàn)為探索人體免疫系統(tǒng)與帕金森氏癥之間的關(guān)系提供了新依據(jù)庇楞。由此可見否纬，免疫力下降或有可能導(dǎo)致帕金森病風(fēng)險升高。
02 帕金森病傳統(tǒng)的治療手段
目前睛驳，對于帕金森病的治療手段主要有藥物治療膜廊、手術(shù)治療等。
藥物治療是帕金森病最主要的治療手段蹬跃，以達(dá)到有效改善癥狀钥勋、提高生活質(zhì)量和工作能力為目標(biāo)算灸。左旋多巴和多巴胺激動劑仍是目前較為有效的藥物驻啤，但這些治療可能帶來運動障礙等副作用或者藥效會漸漸消失。應(yīng)用療效主要是改善癥狀赊瞬，但尚不能阻止病情的進(jìn)展贼涩。
手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補充，主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)（DBS）谤绳。手術(shù)可以明顯改善運動癥狀，尤其對肢體震顫和肌強直有較好的療效消略，但對姿勢步態(tài)障礙等軀體性中軸癥狀則無明顯作用瞎抛。無法根治疾病，術(shù)后仍需繼續(xù)使用藥物治療胎撤。
目前尚無有效的預(yù)防措施阻止疾病的發(fā)生和進(jìn)展豪硅。傳統(tǒng)的藥物治療和外科手術(shù)治療只能緩解改善部分臨床癥狀懒浮，不能從根本上治療帕金森病，并不能阻止或逆轉(zhuǎn)帕金森病的病理進(jìn)展次伶。因而稽穆，臨床迫切需要其他的治療手段來攻克這一難題。
03 再生療法帶來新的希望
1979年柱彻，人類首次用細(xì)胞替代療法治療帕金森病[3]餐胀，從此開啟了干細(xì)胞治療帕金森病的新紀(jì)元否灾。干細(xì)胞技術(shù)被認(rèn)為具有更為持久治療的可能性，這種方法主要是通過植入新的惩阶、能夠生成多巴胺的細(xì)胞來替代退化的神經(jīng)元扣汪，是有效治療帕金森的新希望。
目前冬筒，應(yīng)用于帕金森病臨床治療研究的干細(xì)胞主要有神經(jīng)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞侥蒙、間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等匀奏。研究表明娃善，不同類型不同來源的干細(xì)胞在帕金森病治療中均能夠發(fā)揮神經(jīng)再生與修復(fù)的作用。
干細(xì)胞移植治療帕金森病主要作用機制是利用其分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子坯台、免疫調(diào)節(jié)等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能瘫寝，促進(jìn)損傷的多巴胺能神經(jīng)元修復(fù)，或者將其誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元替代體內(nèi)損傷的多巴胺能神經(jīng)元咪啡，發(fā)揮細(xì)胞替代作用[4]撤摸。
從https://clinicaltrials.gov/網(wǎng)站我們發(fā)現(xiàn)目前臨床上有25項與帕金森病相關(guān)的干細(xì)胞治療登記在案褒纲，其中在中國的有2項。其中一項是河南鄭州的I/II期開放標(biāo)簽非隨機臨床試驗衫嵌，目的是評估人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞腦內(nèi)移植治療帕金森病的安全性和有效性汁蝶。另外一項是江蘇蘇州的人類神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性評價研究掖棉。
2020年膀估，來自佐治亞大學(xué)再生生物科學(xué)中心的研究人員發(fā)表了一項新研究，他們發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞能夠抑制一系列細(xì)胞變化帕棉，從而阻止帕金森病的發(fā)展[5]香伴。這一研究突顯了NK細(xì)胞不僅充當(dāng)攻擊入侵者的有效清除劑，而且對于調(diào)節(jié)和抑制腦組織的炎癥和蛋白質(zhì)團(tuán)塊可能是至關(guān)重要的具帮。而炎癥和蛋白質(zhì)團(tuán)塊恰好是帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志低斋。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《PNAS》雜志上蜂厅。
04 小結(jié)
盡管帕金森的病因暫不明確，但帕金森的發(fā)病率和患病率均隨年齡的增高而增加膊畴，這說明帕金森與身體的衰老掘猿、免疫力的下降有關(guān)。因此唇跨，預(yù)防帕金森病大致要做到以下幾點：規(guī)律作息稠通，增強體質(zhì)，加強腦力活動买猖，提高免疫力采记，避免接觸對人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，預(yù)防腦動脈硬化政勃，特別是60歲以上或有家族史的高危人群更要加強自我檢測唧龄。
事實上奸远，細(xì)胞替代療法可能是一種可行的帕金森病的治療方法[6]既棺。越來越多的研究者將治療帕金森病的目光轉(zhuǎn)向細(xì)胞療法。相信隨著研究的進(jìn)展懒叛，通過解決疾病主要病因丸冕，細(xì)胞治療將是帕金森病治療的一個新的里程碑。
參考文獻(xiàn)：
[1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian薛窥，et al.Common genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17.
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[3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM571147
[4]孫守家.GDNF基因修飾人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病小鼠模型的研究[D].http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10487-1018210483.htm
[5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et al.NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1).
[6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,et.al. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20.? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6077089/
