腎臟是藥物排泄的重要器官阴幌,大多數(shù)藥物在體內(nèi)吸收后,需經(jīng)腎小球濾過卷中,近端小管分泌矛双,遠程小管重吸收和小管上皮細胞降解等代謝過程排出體外。在這一過程中蟆豫,腎臟對藥物的攝取议忽、轉(zhuǎn)運、蓄積和排出構(gòu)成了其腎毒副作用的基礎十减。與此同時栈幸,藥物分子可引起腎組織細胞內(nèi)一系列代謝變化愤估、亞細胞單位損害及細胞壞死,從而影響腎功能速址。
由于「中草藥很少有副作用」的片面認知使人們忽略了中草藥腎毒性可能存在的事實玩焰。近十年來,隨著中草藥使用的范圍不斷擴大芍锚,中草藥對腎損害的病例報導也越來越多昔园,在比利時發(fā)生了百人以上的因服用馬兜鈴屬草藥造成的快速進展性腎間質(zhì)纖維化的大宗病案。
引發(fā)腎損害的中藥
1.含有馬兜鈴酸(aristolochic acid, AA)的中草藥
馬兜鈴酸是馬兜鈴科植物中的成份并炮,馬兜鈴科共包括600多種不同的植物默刚,散布于世界各地。一些中草藥如廣防己逃魄、關(guān)木通等也屬于這一科荤西。
由馬兜鈴酸引發(fā)的腎損害的臨床表現(xiàn)有低分子的小管性蛋白尿、與腎功能損害不相平行的貧血現(xiàn)象伍俘、血壓增高邪锌、急性腎功能衰竭。病理變化主要為腎小管-間質(zhì)損害养篓,鏡檢可見彌漫性腎間質(zhì)纖維化秃流、小管萎縮或缺失、纖維化區(qū)域細胞成分不多柳弄、僅有少量成纖維母細胞和淋巴細胞舶胀、病變在皮質(zhì)淺表區(qū)最嚴重。
2000年5月16日美國食品藥物管理局(FDA)要求制造商避免使用含馬兜鈴酸的植物碧注;隨后嚣伐,加拿大和英國政府也采取了類似行動。由含馬兜鈴酸的中草藥引起的腎損害在國外文獻中被稱為「中草藥腎病」(Chinese Herbs Nephropathy, CHN)萍丐。
2.雷公藤(Tripterygium wilfordii)
本品為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根轩端、葉、花逝变,味辛基茵、有大毒。近年來被廣泛用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎壳影、系統(tǒng)性紅斑狼瘡拱层、腎小球腎炎、過敏性紫癜等病癥宴咧。雷公藤具有較強的腎毒性根灯,可引起急性腎功能衰竭。文獻報導雷公藤中毒214例,其中腎損害116例(54.21%)烙肺;另有19篇文獻報導雷公藤中毒317例纳猪,其中78例(24.61%)死于急性腎功能衰竭。
3.草烏(Aconitum kusnezoffii)
草烏中的烏頭堿毒性極強桃笙,內(nèi)服0.2mg即可中毒氏堤,3-4mg可致死,烏頭堿吸收后主要由腎及唾液排出怎栽,中毒癥狀有少尿丽猬、蛋白尿、腎功能異常等熏瞄。經(jīng)對癥處理脚祟,通常一周后尿量逐漸增多,腎功能恢復强饮。服用草烏時由桌,宜水煎3-4小時以上,以較徹底地破壞烏頭堿毒性邮丰;應用含有草烏的藥酒時行您,切莫 過量,以免中毒剪廉。
4.益母草(Leonurus heterophyllus)
益母草含益母草堿娃循、水蘇堿等多種生物堿,通常無明顯毒性斗蒋,但大劑量服用可導致腎臟損害捌斧,出現(xiàn)血尿、腰痛泉沾、急性腎功能衰竭等臨床癥狀捞蚂。
5.除上述的藥材外,斑蝥跷究、蒼耳子山慈姑姓迅、馬錢子、丟了棒俊马、牽牛子丁存、馬桑果、罌粟殼柴我、天麻柱嫌、使君子、白花丹屯换、胖大海、魚膽等中草藥近年來也被發(fā)現(xiàn)有腎毒性。不過仔細檢視這些數(shù)據(jù)彤悔,很明顯地顯示下列事實:(a)劑量極大嘉抓,非在一般處方用藥范圍;(b)是動物試驗的結(jié)果晕窑,與人體臨床有相當距離抑片; (c)服用單一藥材,與君杨赤、臣敞斋、佐、使配伍使用有所不同疾牲。
6.中藥復方
引發(fā)藥物性腎損害的中藥復方主要為龍膽瀉肝丸植捎,北京中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科100多例藥物性腎損害數(shù)據(jù)顯示,植物藥所致慢性腎病主要是由于患者長期服用含關(guān)木通或青木香的中成藥所致阳柔,其中以長期服用龍膽瀉肝丸的病例最多焰枢,很可能是因產(chǎn)品中使用了馬兜鈴科的關(guān)木通,而非毛茛科的川木通所致舌剂。另一些常用中藥復方如導赤散济锄、跌打丸、當歸四逆湯霍转、當歸四逆加吳茱萸生姜湯荐绝、八正散、辛夷散避消、瀉白散低滩、疏經(jīng)活血湯、防己黃耆湯沾谓、舒筋立安散委造、健胃散、腸胃藥散均驶、養(yǎng)心寧神丸昏兆、人參治嗽丸、運功散妇穴、保肺散爬虱、川貝枇杷膏等的組成因含有防己、木通腾它、馬兜鈴等中草藥跑筝,在使用這些產(chǎn)品前,須明確產(chǎn)品中不包括馬兜鈴科的植物瞒滴,以避免馬兜鈴酸腎病的發(fā)生曲梗。