用于基因治療

逆轉(zhuǎn)錄病毒載體無(wú)疑是在基因治療中傳遞目的基因最有效的運(yùn)載工具但金，廣泛應(yīng)用于人類(lèi)基因治療的研究中宏蛉。當(dāng)前，人們發(fā)現(xiàn)有多種疾病與人類(lèi)的基因有關(guān)铐料，但只有很小部分被探明與人類(lèi)基因組哪一部分相關(guān)噪叙，而一些隱性遺傳疾病更是不容易被察覺(jué)矮锈。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，攜帶所要表達(dá)的目的基因睁蕾，可以用于基因相關(guān)疾病的檢測(cè)及治療苞笨。另外，基因治療不僅要求將外源基因?qū)氲郊?xì)胞內(nèi)子眶，而且要求外源基因能夠在細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)瀑凝，而逆轉(zhuǎn)錄病毒表達(dá)載體的特性正迎合了這種需要。

1.用于腺苷脫胺酶缺陷癥的治療

1990 年臭杰，W．French Anderson 在美國(guó)實(shí)施的第一例基因治療就是應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體治療腺苷脫氨酶缺陷癥(ADA) 粤咪。腺苷脫氨酶(ADA) 缺乏癥是一種嚴(yán)重的免疫缺陷癥，腺苷脫氨酶的缺乏可使 T 淋巴細(xì)胞因該酶缺乏后一些代謝產(chǎn)物的累積而死亡硅卢，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的聯(lián)合性免疫缺陷癥(SCID) 射窒。手術(shù)取得了良好的效果，術(shù)后并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)患者的不良反應(yīng)将塑。
1999 年，Alain Fischer 和他的同事同樣應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對(duì) 11 名患有 X － 重度免疫缺陷癥的兒童進(jìn)行了臨床研究蝌麸。 Alain Fischer 等人應(yīng)用患者的骨髓細(xì)胞，將攜帶有 γC 基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體整合到骨髓細(xì)胞的染色體上，使其表達(dá)患者所缺少的一組必要細(xì)胞因子的受體亞單位蛋白押框。多數(shù)患者在接受治療后表現(xiàn)出良好的臨床癥狀懈涛。但在 3 年之后，F(xiàn)ischer 的研究小組又報(bào)道了他們當(dāng)年治療的患者中有 3 例患上了T-細(xì)胞白血病弟疆，后研究發(fā)現(xiàn)這可能與逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的染色體插入位點(diǎn)有關(guān)戚长。逆轉(zhuǎn)錄病毒載體插入到宿主基因的染色體上后有可能誘發(fā)癌基因的啟動(dòng)，這是逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的應(yīng)用時(shí)的一大弊端怠苔，針對(duì)這一問(wèn)題同廉，有研究表明: 載體的插入是在起始前體復(fù)合物包括前病毒 DNA，逆轉(zhuǎn)錄酶以及整合酶的共同作用下完成的，同時(shí)也包括一些宿主蛋白諸如: 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子迫肖、染色體整合因子等锅劝。Kunkai Su等人設(shè)計(jì)出了一種融合蛋白用于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的靶向插入，即將整合酶與一段特異性 DNA 序列編碼的蛋白相結(jié)合蟆湖，這段特異性蛋白可以識(shí)別染色體上的特殊位點(diǎn)并在這個(gè)特殊位點(diǎn)的臨近部位相結(jié)合故爵，經(jīng)實(shí)驗(yàn)論證，逆轉(zhuǎn)錄病毒載體載體成功的插入到了預(yù)想?yún)^(qū)域隅津。這種方法為解決逆轉(zhuǎn)錄病毒載體在宿主基因染色體上的靶向插入提供了一個(gè)新的思路诬垂。

雖然基因治療還有一定的局限性。但逆轉(zhuǎn)錄病毒載體基因治療的出現(xiàn)伦仍，與傳統(tǒng)方法相比是在基因水平上的治療剥纷，其治療效果更徹底，可以從根源上徹底消除疾病呢铆，給我們治療一些用傳統(tǒng)療法難以治愈的疾病帶來(lái)了新的希望晦鞋。

2.用于癌癥的治療

目前，逆轉(zhuǎn)錄病毒載體在癌癥治療方面被廣泛的研究棺克，傳統(tǒng)的化療方法雖然能夠抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)悠垛，延長(zhǎng)患者的生命，但對(duì)患者的機(jī)體也有很大損害娜谊，因此确买，人們開(kāi)始研究在分子水平上抑制或消滅癌細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)錄病毒載體在此方面具有著巨大的應(yīng)用潛力纱皆。
劉穎斌等人將對(duì)癌細(xì)胞具有抑制作用的 ANGPTL4 基因與逆轉(zhuǎn)錄病毒載體相連湾趾，用脂質(zhì)體法將重組病毒粒子感染人肝癌細(xì)胞 HepG2。結(jié)果顯示人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度明顯減緩派草，重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體所介導(dǎo)的人 ANGPTL4 基因轉(zhuǎn)移很可能是一種有效的肝癌基因治療方式搀缠。
顧紅祥等人將能特異地誘導(dǎo)人肝癌、淋巴瘤等癌細(xì)胞凋亡的凋亡素基因(VP3) 與逆轉(zhuǎn)錄病毒載體連接近迁，構(gòu)建重組逆轉(zhuǎn)錄病毒凋亡素載體艺普，包裝出病毒粒子后感染人肝癌細(xì)胞系 HepG2。結(jié)果顯示: 凋亡素基因經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒表達(dá)載體導(dǎo)入人肝癌細(xì)胞 HepG2 后鉴竭，可在四環(huán)素調(diào)控下表達(dá)凋亡素并誘導(dǎo) HepG2 細(xì)胞凋亡歧譬。為腫瘤的可控性基因治療提供了基礎(chǔ)。

逆轉(zhuǎn)錄病毒載體在后天獲得性遺傳疾病如艾滋病及其基礎(chǔ)性研究搏存，神經(jīng)系統(tǒng)疾病等疾病的治療方面同樣有著巨大的應(yīng)用潛力瑰步，因此受到人們的廣泛研究。已經(jīng)有基因治療應(yīng)用了逆轉(zhuǎn)錄病毒載體并得到了良好的效果璧眠，但是缩焦，研究者們依然清醒地認(rèn)識(shí)到读虏，逆轉(zhuǎn)錄病毒載體應(yīng)用于基因治療大多數(shù)還只是停留在理論的基礎(chǔ)上，要想更多地應(yīng)用于實(shí)踐舌界，還需要研究者不懈的探索掘譬。