開年紅憎妙，普羅亭署名、聯(lián)合發(fā)表又一力作曲楚。
2022年1月31日厘唾，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科方維佳團(tuán)隊(duì)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳偉教授課題組洞渤、生儀學(xué)院尹巍巍副教授課題組阅嘶、醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院曾潯研究員團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合普羅亭在國際專業(yè)學(xué)術(shù)期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF=13.8)上發(fā)表了題為“Single-Cell immune signature for detecting early-stage HCC and early assessing anti-PD-1 immunotherapy efficacy”的研究論文载迄。普羅亭從項(xiàng)目開發(fā)讯柔、實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到數(shù)據(jù)分析，全程深度參與設(shè)計(jì)和實(shí)施护昧。
文章通過CyTOF技術(shù)對(duì)不同階段 HCC 患者的免疫特征進(jìn)行系統(tǒng)分析魂迄，明確了早期HCC患者特異性的外周免疫特征；并根據(jù)免疫圖譜特征對(duì)HCC患者進(jìn)行預(yù)測(cè)分類惋耙，隨后結(jié)合生物信息學(xué)捣炬，刻畫并捕捉了一線和二線HCC晚期患者接受抗PD-1免疫單藥治療過程中的外周單細(xì)胞免疫圖譜的動(dòng)態(tài)變化特征及模式，從而提前準(zhǔn)確區(qū)分治療有效和無效患者绽榛。
CyTOF分析不同階段HCC患者外周免疫特征
為了揭示外周血中免疫成分的變化以及 HCC 的發(fā)展湿酸，研究人員對(duì)57個(gè) PBMC 樣本進(jìn)行了CyTOF分析，將獲得的細(xì)胞簇注釋為五個(gè)主要的免疫亞群（T 細(xì)胞灭美、B 細(xì)胞推溃、NK 細(xì)胞、單核細(xì)胞和DC）届腐。對(duì)于B細(xì)胞亞群铁坎，在BCLC-A?HCC患者中沒有發(fā)現(xiàn)可區(qū)分的相關(guān)臨床特征差異?蜂奸，在治療或未治療的 BCLC-C HCC 組之間也未發(fā)現(xiàn)任何顯著差異，表明全身治療可能不會(huì)針對(duì)改變這些患者的 B 細(xì)胞組成硬萍。對(duì)于兩個(gè)已識(shí)別NK 細(xì)胞亞群扩所，BCLC-C?HCCtr0（接受治療的晚期HCC）患者中的頻率恢復(fù)到與早期 HCC 和 HH（良性肝腫瘤）組相似的水平，提示全身治療可能會(huì)影響 NK 細(xì)胞組成以降低其細(xì)胞毒性朴乖，或者全身治療可能促進(jìn)細(xì)胞毒性 NK 細(xì)胞轉(zhuǎn)移到 TME 并誘導(dǎo) NK 細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)腫瘤的反應(yīng)（Fig.2）祖屏。
研究人員發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞在不同 HCC 組中的階段依賴性變化。BCLC-C HCCun0組（未接受治療的晚期患者）的 CD8+ 效應(yīng) T 細(xì)胞和細(xì)胞毒性NK細(xì)胞（NK2）與 Terg 細(xì)胞的比例顯著高于其他三個(gè)患者組买羞，表明在 BCLC-C HCCun0 患者中存在更具細(xì)胞毒性的外周免疫特征赐劣；與 HD 組相比，BCLC-C HCCtr0 組的 NK2 與調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的比例顯著降低哩都；這些結(jié)果共同表明腫瘤發(fā)生可以逐漸改變外周 T 細(xì)胞的組成（Fig.3）魁兼。
綜合免疫特征預(yù)測(cè)早期肝癌
研究人員進(jìn)行了全面的相關(guān)性分析以描述外周血中的免疫相互作用，并揭示了五組中不同的相關(guān)性模式漠嵌。通過主成分分析 (PCA) 確定全身免疫特征的總體差異咐汞，發(fā)現(xiàn)存在能夠有效區(qū)分早期 HCC 和 HD/HH 樣本的外周免疫特征，隨后構(gòu)建了一個(gè)能夠預(yù)測(cè)早期 HCC 患者的分類器儒鹿，并獲得了 91.5% 的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度（Fig.4）化撕。
免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB) 單藥治療后 HCC 患者的個(gè)性化外周免疫變化
在揭示外周免疫特征可以作為評(píng)估 HCC 階段特異性變化的敏感指標(biāo)后，研究人員接下來探索了在接受抗 PD-1治療后的晚期 HCC 患者中外周免疫細(xì)胞的變化约炎。對(duì)來自 10 名接受抗 PD-1 單藥治療12~18 周的 BCLC-C HCC 患者的一系列連續(xù)PBMC 樣本進(jìn)行單細(xì)胞 CyTOF 分析植阴。發(fā)現(xiàn)患者之間主要免疫亞群中可區(qū)分為縱向模式的持久臨床受益（DCB）患者?和非持久受益（NDB）?患者。DCB 患者的總 T 細(xì)胞逐漸增加并顯著富集圾浅，且在接受抗 PD-1 單藥治療后顯示出與 NDB 患者不同的動(dòng)態(tài)軌跡掠手，這表明DCB和NDB患者之間存在不同的反應(yīng)模式，并且這些模式可以潛在地用于監(jiān)測(cè)抗PD-1單一療法的療效（Fig.5）狸捕。
研究人員在一線和二線患者組的 DCB 患者中使用相關(guān)系數(shù)進(jìn)行分級(jí)分類喷鸽。結(jié)果顯示 N5 和 C1（DCB 患者）與其他 NCB 患者的明顯分離，表明已識(shí)別免疫亞群（T02灸拍、T05做祝、T10、T13鸡岗、T15 和 T27）的動(dòng)態(tài)變化可作為評(píng)估晚期 HCC 患者抗 PD-1 單藥治療有效性的潛在指標(biāo)（Fig.6）混槐。
文章總結(jié)
在這項(xiàng)研究中，研究人員應(yīng)用單細(xì)胞 CyTOF 分析不僅描繪了 HCC 不同階段的靜態(tài)外周免疫圖譜轩性，還描繪了抗 PD-1 單藥治療的晚期 HCC 患者免疫圖譜的動(dòng)態(tài)變化声登。通過對(duì)外周免疫亞群，特別是淋巴細(xì)胞的詳細(xì)分析，首先確定了 健康志愿者（HD）/良性肝腫瘤 (HH) 組和早期 HCC (BCLC-A HCC) 組之間的顯著免疫差異捌刮。與“金標(biāo)準(zhǔn)”AFP 水平相比，綜合免疫特征可能提供更有效和微創(chuàng)的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物來幫助診斷早期HCC舒岸，表明了使用綜合外周免疫特征作為早期 HCC 篩查的潛在敏感和新型液體指示劑以補(bǔ)充傳統(tǒng)篩查方法并提高其預(yù)測(cè)性能的可行性绅作。
該研究中所提出的基于CyTOF的單細(xì)胞免疫圖譜檢測(cè)及分析方法，未來可作為一種可行且靈敏的液態(tài)活檢技術(shù)蛾派，廣泛適用于與疾病進(jìn)展俄认、治療及預(yù)后相關(guān)的動(dòng)態(tài)伴隨監(jiān)測(cè)。
【參考文獻(xiàn)】Shi J, Liu J, Tu X,et al. Single-cell immune signature for detecting early-stage HCC and early assessing anti-PD-1 immunotherapy efficacy. J Immunother Cancer. 2022?
【原文鏈接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35101942/
