Cli Cancer Res | TB-403抗體療法臨床試驗与倡，可治療兒童髓母細胞瘤等癌癥
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2022-08-04 09:41?發(fā)表于江蘇
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在一期臨床試驗中孙蒙，一種新的抗體療法有望用于治療兒童髓母細胞瘤着绷。這種抗體以一種能夠使癌細胞增殖和擴散的蛋白質(zhì)為靶點，具有良好的耐受性并有助于穩(wěn)定疾病基公，有助于維持患者的生活質(zhì)量眯亦。
該試驗由位于夏洛特的Atrium Health Levine兒童醫(yī)院和位于波士頓的馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)误算。他們在《Clinical Cancer Research》雜志上的一篇題為“A Phase I Trial of TB-403 in Relapsed Medulloblastoma, Neuroblastoma, Ewing Sarcoma, and Alveolar Rhabdomyosarcoma”的文章中發(fā)表了他們的研究結(jié)果。
髓母細胞瘤是兒童中最常見的腦癌類型担锤。眾所周知蔚晨，這些腫瘤具有侵襲性——生長迅速并有可能轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。在手術(shù)肛循、放療和化療的標準治療失敗后铭腕，復(fù)發(fā)性和難治性腫瘤尤其具有挑戰(zhàn)性。
該試驗招募了15名對標準治療無反應(yīng)的復(fù)發(fā)性或難治性髓母細胞瘤兒童育拨〗髀模患者接受了遞增劑量的抗體TB-403（20 mg/kg、50 mg/kg熬丧、100 mg/kg和175 mg/kg）笋粟，所有患者在第一個治療周期接受兩劑TB-403怀挠。未達到臨床試驗中定義的最大耐受劑量，即不會引起不可接受毒性的藥物的最高劑量害捕。
重要的是绿淋，盡管腫瘤大小沒有顯著減小，但試驗中的11名患者中尝盼，有7名經(jīng)歷了疾病穩(wěn)定——停止進展——并且在其中4名患者中持續(xù)了100多天吞滞。疾病穩(wěn)定可能部分是由為一些患者準備好的化療引起的。
“這些發(fā)現(xiàn)表明盾沫，TB-403的治療應(yīng)該在對晚期髓母細胞瘤兒童的更大規(guī)模研究中進行測試裁赠，可能在早期階段，結(jié)合標準療法進行測試赴精∨謇蹋”Isabella Santos基金會實體和罕見腫瘤項目主任、Levine兒童醫(yī)院Beat兒童癌癥研究協(xié)會主席蕾哟、該研究的負責(zé)人兼通訊作者一忱、醫(yī)學(xué)博士Giselle L.Saulnier Sholler說。
目前谭确，復(fù)發(fā)性髓母細胞瘤尚無治療方法帘营，復(fù)發(fā)后存活率很低≈鸸“值得注意的是芬迄，這項研究中的受試者在家中接受治療，很少住院鞠眉，這對于保持生活質(zhì)量至關(guān)重要薯鼠，因為與家人多呆一段時間往往是治療的目標⌒堤＃”作者在文章中寫道出皇。
抗體TB-403可識別胎盤生長因子（PlGF）。MGH研究小組此前表明哗戈，PlGF及其受體神經(jīng)纖維蛋白1（NRP1）通常在人類髓母細胞瘤中過度表達郊艘，并且是其在小鼠模型中生長和進展所必需的。該研究還表明唯咬，在髓母細胞瘤模型中阻斷PlGF/NRP1通路可導(dǎo)致腫瘤消退纱注，減少向脊髓的擴散，并延長生存期胆胰。
“除了新的生物學(xué)見解之外狞贱，實驗結(jié)果特別令人興奮，因為與其他癌癥相關(guān)途徑不同蜀涨，阻斷PlGF在人類中是安全的瞎嬉，因此在兒科人群中是一種特別有前途的策略蝎毡。”MGH E.L.Steele腫瘤生物學(xué)實驗室主任氧枣、哈佛醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)Andrew Werk Cook教授沐兵、資深作者Rakesh K.Jain博士說，“我們很高興看到這些概念被初步轉(zhuǎn)化為臨床試驗便监≡眩”
