腺樣囊性癌（ACC）是一種異質性惡性腫瘤蚌成，目前尚無有效的系統(tǒng)治療方案。
MD Anderson癌癥中心研究人員通過?Bulk?RNA-seq（之前的研究數據）和成像質譜流式技術（IMC）全面探索了 ACC 腫瘤微環(huán)境（TME）臊恋，評估了?TME 和 ACC 分子亞型、組織學和臨床結果之間的關聯，并為未來的藥物開發(fā)確定潛在的生物標記物锁摔。研究結果“Spatial Immunoprofiling of Adenoid Cystic Carcinoma Reveals B7-H4 Is a Therapeutic Target for Aggressive Tumors”發(fā)表在期刊《CLINICAL CANCER RESEARCH》（IF=11.5）。
1际插、Bulk RNA-seq數據分析ACC TME組成
研究人員先從54名患者群體中的 Bulk RNA-seq 轉錄圖譜評估 ACC 免疫狀態(tài)碘耳，揭示了?ACC 的兩個主要分子亞型（ACC-I 和 ACC-II）。發(fā)現大多數 ACC 腫瘤具有低腫瘤浸潤性白細胞框弛，在免疫上是“冷的”辛辨，大約30%是“熱的”；免疫抑制標記 B7-H4 在ACC-I 中過表達瑟枫；但預后不良的 ACC-I 腫瘤具有較高的免疫細胞密度斗搞。
2、ACC TME 的空間分析
由于腫瘤免疫浸潤慷妙，尤其是 CD8+T 細胞僻焚，通常與改善預后有關，研究人員試圖通過蛋白質水平的空間分析來闡明免疫浸潤與 ACC 預后之間的明顯矛盾膝擂。
IMC 最終數據集由507,524個單細胞組成虑啤，發(fā)現 ACC基質中最常見的細胞群是成纖維細胞，其次是髓系細胞和 T 細胞架馋，髓系細胞主要以巨噬細胞為代表狞山；在腫瘤核心內，除腫瘤細胞外叉寂，密度最高的是成纖維細胞萍启，其次是髓系細胞和內皮細胞。
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根據 ACC-I 和ACC-II 亞型對 TME 進行的差異分析顯示钓瞭，ACC-I 與 ACC-II 相比驳遵，其上皮性腫瘤細胞、NK 細胞降淮、內皮細胞超埋、增殖細胞和表達 B7-H4 的腫瘤細胞顯著增加。IMC?空間分析表明佳鳖，與 ACC-II 相比霍殴，ACC-I 中這些免疫細胞群更多地局限于基質，而不是浸潤性腫瘤核心系吩；在 ACC-I 中腫瘤基質中細胞毒性細胞的比率（代表腫瘤核心內細胞毒性 T 細胞的平均密度）明顯低于 ACC-II 組来庭；ACC-I 的 TME 具有免疫排斥的特征。
3穿挨、B7-H4 作為最具侵襲性的 ACC 的潛在治療靶點
IMC 分析表明 ACC-I 的B7-H4的表達顯著高于 ACC-II月弛，其表達主要（99.1%）在腫瘤核心區(qū)域肴盏。為了確定 B7-H4 的高表達是否僅僅由于腫瘤內 T 細胞被排除而導致預后不良，或者是否存在額外的潛在免疫抑制功能帽衙，研究人員根據腫瘤內 T 細胞和 B7-H4水平進行分層分析了患者的生存時間菜皂。分析表明，即使在控制了分期和組織學后厉萝，B7-H4 是預后不良的最強預測因子恍飘，并且在控制了 B7-H4 水平后，細胞毒性 T 細胞的豐度與不良預后無關谴垫。
隨后用 AZD8205 治療了兩個高水平表達 B7-H4 的 ACC-I 亞型 PDX （ACCX9和ACCX11）章母，在兩種 B7-H4 高 ACC-I 模型中，AZD8205 均可導致100%的腫瘤應答翩剪，但在 B7-H4 低 ACC-II 模型中乳怎，AZD8205 并未導致腫瘤生長抑制。
文章總結
這項研究首次通過?IMC?全面評估 ACC TME?的組成和空間分布前弯，并將?TME?的發(fā)現與基因組和臨床數據相結合蚪缀。闡明了與不同的 ACC 分子亞型（ACC-I?和?ACC-II）相關的 TME 的屬性，并揭示了獨立預后標志物的定位和最具侵襲性的 ACC 的潛在治療靶點博杖。
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【參考文獻】de Sousa LG, McGrail DJ, Lazar Neto F, et al. Spatial Immunoprofiling of Adenoid Cystic Carcinoma Reveals B7-H4 Is a Therapeutic Target for Aggressive Tumors. Clin Cancer Res. 2023.
