結(jié)腸巨噬細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體的異常激活與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。雖然靶向NLRP3炎癥小體被認(rèn)為是一種潛在的治療方法吞鸭，但其調(diào)節(jié)腸道炎癥的潛在機(jī)制仍存在爭(zhēng)議珊蟀。
2021年3月9日菊值，發(fā)表于Acta Pharmaceutica Sinica B（影響因子11.413）的一篇題為Lonicerin targets EZH2 toalleviate ulcerative colitis by autophagy-mediated NLRP3 inflammasomeinactivation的文章指出，忍冬苷可以被認(rèn)為是一種抗炎的表觀遺傳劑，EZH2/ATG5/NLRP3軸可以作為預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎以及其他炎癥性疾病的一種新策略腻窒。
研究人員通過對(duì)黃酮類化合物忍冬苷的研究發(fā)現(xiàn)昵宇，忍冬苷是歷史悠久的抗炎抗感染草本植物忍冬中最豐富的成分之一。在此儿子，研究人員報(bào)道了其通過直接結(jié)合zeste homolo2 (EZH2)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶增強(qiáng)子對(duì)腸道炎癥的治療作用瓦哎。ezh2介導(dǎo)的H3K27me3修飾促進(jìn)自噬相關(guān)蛋白5的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致自噬增強(qiáng)典徊，加速自溶酶體介導(dǎo)的NLRP3降解。動(dòng)態(tài)模擬研究表明恩够，EZH2殘基(His129和Arg685)的突變極大地削弱了忍冬苷的保護(hù)作用卒落。更重要的是，體內(nèi)研究證實(shí)蜂桶，忍冬苷可以劑量依賴性地破壞NLRP3-ASC-pro-caspase-1復(fù)合物的組裝并緩解結(jié)腸炎儡毕，這而EZH2過表達(dá)質(zhì)粒的給藥則會(huì)影響到結(jié)腸炎。因此扑媚，這些研究結(jié)果為進(jìn)一步考慮忍冬苷作為一種抗炎的表遺傳因子提供了條件腰湾，并提示EZH2/ATG5/NLRP3軸可能是一種預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性疾病的新策略。
通過大量實(shí)驗(yàn)疆股，研究者最終得出了以下結(jié)論：
1.忍冬苷可改善DSS誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎费坊。
2.忍冬苷特異性地抑制了結(jié)腸巨噬細(xì)胞中NLRP3炎癥體的激活
3.忍冬苷增強(qiáng)NLRP3降解以破壞NLRP3炎性小體的組裝。
4.忍冬苷可促進(jìn)巨噬細(xì)胞自噬旬痹。
5.忍冬苷通過自噬使NLRP3炎性體失活
6.忍冬苷通過靶向EZH2顯著誘導(dǎo)ATG5的表達(dá)并抑制NLRP3炎性小體的激活
7.忍冬苷通過調(diào)節(jié)EZH2/ATG5-自噬/ NLRP3炎性體激活來(lái)減輕結(jié)腸炎
研究結(jié)果表明附井，忍冬苷對(duì)NLRP3炎癥體的激活有抑制作用。這一機(jī)制歸因于對(duì)EZH2/ATG5介導(dǎo)的自噬的調(diào)節(jié)两残。本研究解釋了忍冬苷在改善小鼠結(jié)腸炎方面的機(jī)制永毅，為今后考慮將EZH2/ATG5/NLRP3軸作為UC治療的創(chuàng)新途徑奠定了基礎(chǔ)。
本實(shí)驗(yàn)使用了英格恩的DNA體內(nèi)轉(zhuǎn)染試劑人弓，體內(nèi)轉(zhuǎn)染最快3天可以完成動(dòng)物體內(nèi)基因敲低/表達(dá)實(shí)驗(yàn)沼死。
近年來(lái)，越來(lái)越多的基因敲除實(shí)驗(yàn)開始運(yùn)用體內(nèi)轉(zhuǎn)染的方式崔赌；同時(shí)意蛀，體內(nèi)轉(zhuǎn)染試劑的應(yīng)用范圍也越來(lái)越廣，研究方向涉及大腦健芭、支氣管浸间、肺、胰腺吟榴、腸魁蒜、骨、肌肉、免疫系統(tǒng)等兜看；在細(xì)胞轉(zhuǎn)染過程中锥咸，英格恩體內(nèi)轉(zhuǎn)染試劑更是表現(xiàn)了卓越的低毒、高效的性能细移，成為了大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室的不二之選搏予。今后，體內(nèi)轉(zhuǎn)染還會(huì)有哪些方面的新突破弧轧？我們拭目以待雪侥。
